_curs-ab, familii de antibiotice si betalactamine

43
Clasifcarea antibioticelor

Upload: mihalcea-alin

Post on 24-Feb-2018

239 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 1/43

Clasifcarea antibioticelor

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 2/43

Clasifcarea antibioticelor

• Betalactamine

• Macrolide, Lincosamide,Sinergistine• Aminoglicozide• Glicopeptide• Chinolone• Cicline/ Glicilglicine• Metronidazol

• Cloramfenicol

• Rifamicine• Polipeptide• Sulfamide• !azolidinone• Acid fusidic

• "osfomicina

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 3/43

Mecanismul de actiune si rezistenta laAB

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 4/43

Betalactamine • Familia de AB cea mai utilizată şi cea mai numeroasă ( > 40

molecule)

• Structură chimcă de bază inel beta!lactam

• Caracteristici comune

# Bactericide (e"ce#$ie enterococul % tolerant&)

# Mecanism de ac$iune inhibă sinteza #eretelui bacterian

(#e#tido'licani)

# Molecula $intă B ! fecare s#ecie bacteriană are mai multe B

# e#endente de tim# (e"ce#$ie carba#eneme)

# Fără e*ect #ost!antibiotic (e"ce#$ie carba#eneme)

&+oleran$a bacteriană # CMB , CM- > ./# bacterii deenite rezistente la e*ectul BC al unui AB1 ini$ial acti# defcit al sistemului enzimatic autolitic bacterian# AB care ac$ionează #e #eretele celular (beta!lactamine1 'lico#e#tide)

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 5/43

Structura chimica a beta!lactaminelor

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 6/43

Betalactamine

ibactami• enami (#enicilinele si inhibitorii de

betalactamaze acid claulanic1 sulbactam sitazobactam)

• eneme riti#enem• Carba#eneme imi#enem!cilastatin1 mero#enem1erta#enem

• Ce*eme (ce*alos#orine)• Carbace*eme loracarbe* 

Monobactami aztreonam

+ribactami san*etrinem

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 7/43

Betalactamine

enami (#eniciline)

# eniciline naturale #enicilina 21 31 #rocain #enicilina1dibenzatin#enicilina

# eniciline antistaflococice meticilina1 izo"azolil#eniciline (o"acilina1clo"acilina1 diclo"acilina1 uclo"acilina)1 na*cilina

#Amino#eniciline am#icilina1 amo"icilina

# Amidino#eniciline mecilinam1 #imecilinam

# Carbo"i#eniciline ticarcilina

# 5reido#eniciline azlocilina1 mezlocilina1 #i#eracilina

# eniciline asociate cu -B6• Amo"icilina 7 ac claulanic (A52M89+-9)• +icarcilina 7 ac claulanic (+-M89+-9)• Am#icilina 7 sulbactam (59AS-9)

• i#eracilina 7 tazobactam (+A:;C-6-9A)

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 8/43

BetalactamineCe*eme (Ce*alos#orine)

# C<2 ce*alotin1 ce*azolin1 ce*ale"in (;)1 ce*aclor (;)

# C/2 ce*amandol1 ce*uro"im (;) 7 ce*amicine (ce*o"itin1ce*otetan)

# C.2• -n= ce*ota"im1 ce*tria"on (e"trema stan'a) ! actiune #e coci 27  ce*tazidim1 ce*o#erazon (centru) B291 inclusi #iocianic  latamo"e*1 ce*tizo"im (e"trema drea#ta) B291 anaerobi

• orale cef"im1 ce*#odo"im

# C42 ce*#irom1 ce*e#im# C?2 ce*tarolin (actiune inclusi #e M@SA)

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 9/43

9ucleubetalactamic

898M-CA@BAC8F8M8

CA@BA898M-

C8F8M8

89AM--B6

C<2 C/2 C.2 C$Genicilinebiosintnaturale

eniciline

antistaflococice

Amino#eniciline

5reido#eniciline

Carbo"i#eniciline

 %ar&is 'R, Antimicro( Chemother )**+

CG

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 10/43

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 11/43

Mecanism de actiune!inhibarea sintezei#eretelui bacterian

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 12/43

Betalactamine

Mecanism de actiune

• strabaterea obstacolului #arietal

• f"area (coalenta) de B (#enicillin bindin' #rotein) siinactiarea

• actiarea unor enzime litice

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 13/43

Sinteza lanturilor de #e#tido'lican

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 14/43

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 15/43

@ezistenta la betalactaminee"#resia 'eniului bacterian

• @educerea #ermeabilitatii #eretelui bacterian#rin alterarea #orinelor (blocarea #ortilor deintrare ale antibioticului B291 #iocianic in

#articular)

• 9eutralizarea inamicului enzimeinactiatoare (betalactamaze)

• Modifcarea tintei enzimatice (B subti#uri)

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 16/43

@ezistenta la betalactamine Betalactamaze

• Cromozomice (mai ales ce*alos#orinaze dar si#enicilinaze)

# inductibile• 8Dcloacae1 Acinetobacter1 Serratia1 Daeru'inosa

• nu sunt s#ontane ci #roduse de bacterii in#rezenta unui inductor1 care este betalactaminainsasi

# hi#er#roduse

• 8nterobacter1 Citrobacter1 Serratia1 Mor'anella1seudomanas1 Acinetobacter

• mutanti care #roduc o cantitate de <00!?000 Emai mare *ata de *enoti#ul inductibil sau

re#rimat

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 17/43

@ezistenta la betalactamine Betalactamaze

• lasmidice(#enicilinaze1 ce*alos#orinaze1 carba#enemaze)

# +8M• hidroliza (7) A1C151C<21C/2D• actie C.21 C421ce*amicin1 imi#enem1 latamo"e*1

B67-B6

# CA@B1 ;EA1S3• actie imi#enem1 ce*ta1 C42

# 8SB6• actie ce*amicine1 o"ace*eme1 carba#enem1 C42 (@

ce*ta%marGer)

# Carba#enemaze (hidrolizeaza carba#eneme)

# +@- (+8M resistant inhibitor)

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 18/43

  !(structura aa)

• Clasa A# #enicilinaze1 ce*alos#orinaze Hi carba#enemaze mediate plasmidic 3i cromozomial

# au serina la ni&elul sitususlui acti& .serin2(etalactamaze

# +8M!<1 +8M!/1 S3!<1 S3!/1 +8M!.1 C+E!M!<1 +8M!.01 S3!<01 +8M!?01 IC!/1

-M-!<1 SM8!<• Clasa B

# metalo!beta!lactamaze (carba#enemaze) codate cromozomial .Stenotrophomonasmaltophila) 3i plasmidic .P. aeruginosa, K. Pneumoniae și A. baumannii

# prezint4 ioni de 5n +6 la ni&elul situsului acti&

# rezistente la actiunea inhi(itorilor de (eta2lactamaza

# 95 hidrolizeaza A:+@8;9AM56 .7n rest inacti&eaz4 penicilinele, cefalosporinele sicar(apenemele

• Clasa C# ce*alos#orinaze (Am#C) care con8in serina la ni&elul situsului acti&, codate adesea

cromozomial

# hidrolizeaz4 aminopenicilinele, cefalosporinele, cefamicinele 3i inhi(itorii de (eta2lactamaz4, 95 carba#enemii

#  7n general AmpC la BG9 sunt re#resate dar pot 1 3i dere#resate prin muta8ii

• Clasa # !acilinaze .(eta2lactamaze :A2t;pe

# multe rezistente la actiunea inhi(itorilor de (eta2lactamaze

# rezisten84 la peniciline, cefalosporine 3i car(apenemaze

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 19/43

Clasifcarea Ambler a beta!lactamazelor

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 20/43

etectarea beta!lactamazelor

• <etectarea =SBL-# Metode- test de sinergie du(lu disc, test prin discuri com(inate,

=2test

# Metode automatizate

# Screening-• Ceftazidime, Cefota!ime # dac4 R # atunci f pro(a(il =SBL

• Cefpodo!ime- su(strat f (un pentru =SBL

•  >est de sinergie- ac cla&ulanic 6 cef 

• <etectarea Car(apenemazelor-

#  >estul ?odge

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 21/43

 >ulpina de referin84=@Coli

Tulpina 1: Carbapenemază poz

Tulpina 2:Carbapenemaza neg

Tulpina Martor:

Carbapenemaza neg

+estul ;28

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 22/43

Betalactamine!#eniciline

eniciline naturale@e#rezentan$i

• enicilina 2 % benzil#enicilina (sodică , #otasică) im , i• enicilina 3 (;s#en) % *eno"imetil#enicilina #o1 a =eun• rocain#enicilina (8ftard) retard (/4 h) im• Benzatin#enicilina (Moldamin1 8"tenciline) retard (J!/< zile)

strict im

S#ectru antibacterian• Coci 'ram #ozitii cu e!cepia-

# sta1lococ (eta2lactamazo2secretor# pneumococ cu sensi(ilitate dimiunat4 / rezistent la penicilin4# enterococul .inconstant sensi(il

• Coci 'ram ne'atii .gonococ # inconstant sensi(il• Bacili 'ram #ozitii e" bacilul carbunos• S#irochete +re#onema1 6e#tos#ira1 Borellia• Bacterii anaerobe .e!cepie- Bacteroides, Clostridium dicile• Actinomicete

9B +oate #enicilinele sunt inactie #e 'ermenii ati#ici(MKco#lasma1 ChlamKdia1 6e'ionella1 @icGettsia)

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 23/43

Betalactamine!#eniciline

eniciline naturale

-ndica$ii • -n*ec$ii stre#tococice an'ine1 scarlatină1 erizi#el etc• Se#ticemii1 endocardite cu stre#tococi sensibili (7 amino'licozide)• Menin'ita menin'ococică (doze mari)• Antra"

• An'ina laut 3incent (*uso ! s#irilară)• -n*ec$ii cu Clostridii tetanos1 'an'rena 'azoasă1 se#ticemii• Siflis• 6e#tos#iroză• rofla"ia @AA (Benzatin#enicilina)• Actinomicoze• 8rizi#eloid @osenbach

osolo'ie (enicilina 2 nu se dizolă Ln 'lucoză)# enicilina 2 ?0 <?0D000 5-,I',zi ( /0 Mil,zi) .!4 #rize,zi# enicilina 3 <00 /00D000 5- , I' , zi .!4 #rize , zi1 a =eun

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 24/43

Betalactamine !#eniciline

Amino#eniciline

@e#rezentanti-Amo"icilina(;)

Am#icilina (-3 N ;)

S#ectru % s#ectrul #enicilinei lăr'itcătre B29

# unii BG9- Bordetella perstusis, Salmonella, ?elico(acter p;lori# unele tulpini- =@ coli, Shigella, ?aemophilus inuenzae, Proteus# mai puin acti&4 pe cocii gram poziti&i .e!cepie- enterococul# inacti&4 pe- sta1lococ, piocianic, =ntero(acter.BG9, Dle(siella

# creEterea F de tulpini rezistente la Ampicilin4- necesitateaanti(iogramei

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 25/43

Betalactamine!#eniciline

Amino#enicilineFarmacocinetică• Amo!icilina are (iodiponi(ilitate orala superioar4 Ampicilinei• Se concentreaz4 (ine 7n- (il4, urin4, secreii respiratorii• Penetreaz4 7n LCR / S9C mai (ine decHt penicilina

-ndica$ii• infecii cu BG9 sensi(ili- (iliare, respiratorii, urinare, digesti&e• endocardite / septicemii cu streptococi sensi(ili .6 aminoglicozid• infecii cu listeria .(acil g6• eradicarea infeciei cu ?elico(acter .6 claritromicin4 Ei omeprazol

osolo'ie I # +II mg / Jg / zi .K )+ g / zi - 2$ prize / zi

8*ecte aderse• e!anteme alergice .mononucleoz4 infecioas4, CM, LLC

• dis(acterioze digesti&e .sta1lococ, candida, Cl@ dicile 

Betalactamine #eniciline

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 26/43

Betalactamine!#enicilineeniciline antistaflococice

@e#rezentan$i # Meticilina # cap de serie .scoas4 din uz # nefroto!icitate

# -zo"azol#eniciline• ;"acilina (#o1 im , i)• Clo"acilina• iclo"acilina• Fluclo"acilina

# 9a*cilina

S#ectru % spectrul Penicilinei G-# foarte acti&e pe sta1lococii penicilinazo2secretori Meti2S .9N SAMR, streptococi, Onacti&e peenterococi, pe G.2

# de $ ori mai puin acti&4 pe restul (acteriilor din specrul penicilinei

-ndica$ie de elec$ie # Onfecii se&ere / sistemice cu sta1lococ Meti2S . 6 aminoglicozid# Onfecii sta1lococice cutanate / p4ri moi

# Anti(ioticopro1la!ie 7n ortopedie

osolo'ie #o1 im , i )II # +II mg / Jg /zi - 2$ prize# 9u p4trunde 7n LCR / S9C/ ochi / prostat4

@eac$ii aderse# alergie 7ncruciEat4 cu penicilina# citoliz4 hepatic4 .rar

# CO la gra&ide .fa&orizeaza aparitia icterului nuclear

B t l t i i ili

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 27/43

Betalactamine!#enicilineanti#seudomonas

Carbo"i#eniciline@e#rezentan$i• Carb#enicilina - i .scoas4 din uz• +icarcilina i

S#ectru

• spectrul Ampicilinei 6 BG9 secretori de (eta2lactamaze-• Pseudomonas aeruginosa• Proteus, =ntero(acter, Serratia, Citro(acter• inacti&e pe sta1lococul penicilinazo2secretor0 puin acti&e pe enterococ• creEterea F tulpini rezistente la >icarcilina - anti(iogram4

-ndica$ii Onfecii se&ere cu BG9 sensi(ili .6 aminoglicozid@ 9u 7nmeningite

8*ecte secundare• aport crescut de 9a # decompensare cardiac4 / renal4• hipopotasemie cu alcaloz4 meta(olic4

• tul(ur4ri de coagulare / trom(ocitopatii

B t l t i i ili

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 28/43

5reido#eniciline@e#rezentan$i• Piperacilina .cea mai acti&4 / folosit4 - i&• Mezlocilina- i&• Azlocilina- i&

S#ectru

# Acti&itate similara cu penicilina pe G.6# Acti&itate (una pe G.2- =@coli, ?@inuenzae, D@pneumoniae, Piocianic, Proteus,=ntero(acter, Serratia, Citro(acter

# Acti&itate (una pe anaero(i incluzand Bacteroides fragilis# creEte F de tulpini rezistente la ureidopeniciline- necesitatea anti(iogramei

osolo'ie )I 2 +II mg / Jg / zi, 7n prize / zi

-ndica$ii Onfecii se&ere cu BG9 sensi(ili .6 amonoglicozid- (iliare,a(dominopel&ine, pulmonare, 6 meningiene

8*ecte aderse• 9eutropenie re&ersi(il4

•  >ul(ur4ri de coagulare .alungirea timpului de sHngerare• Citoliz4 hepatic4

Betalactamine!#enicilineanti#seudomonas

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 29/43

Betalactamine !#eniciline

-nhibitorii de beta!lactamază

# aciune anti(acterian4 intrinsec4 redus4# 1!eaz4 Ei inhi(4 ire&ersi(il (etalactamaza .cu e!cepia cefalosporinazei codate

cromozomial# proteeaza BL de actiunea litica a (etalactamazelor .partener Qsinucigas

Beta ! lactamazele penicilinaze, cefalosporinaze, (eta2lactamaze spectru larg.=SBL

# enzime (acteriene care inacti&eaz4 (etalactaminele# principalul mecanism al rezistenei la (etalactamine

@e#rezentan$i# Acidul cla&ulanic# Sul(actamul#  >azo(actamul

Asocieri de Beta!lactamine 7 -nhibitori de beta!lactamază# Onhi(itorul de (eta2lactamaz4 proteaz4 (eta2lactamina contra (eta2lactamazei# Resta(ileEte acti&itatea anti(acterian4 a (etalactaminei

@e#rezentan$i# Acic cla&ulanic 6 Amo!icilin4 A52M89+-9 , AM;E-I6A3# Acid cla&ulanic 6 >icarcilin4 +-M89+-9# Sul(actam 6 Ampicilin4 59ASO9 , S56+AM-C-9#  >azo(actam 6 Piperacilin4 +A:6;C-6-9P

l i i ili

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 30/43

Betalactamine !#eniciline-nhibitorii de beta!lactamază

Amo"icilină 7 acid claulanic #o1 i# Spectrul- amo!icilina 6 suplimentar pe sta1lococi, gonococi, pneumococ,BG9(etalactamazo2secretori

# Onfecii- (uco2dentare, RL .otite / sinuzite, pneumonii, BPC ac, celulite# On infecii urinare dup4 anti(iogram4 .F mare de =@ coli rezistent

# posologie-• copil- K ) mg acid cla&ulanic / Jg / zi• adult- K )+II mg acid cla&ulanic / zi

# reacii ad&erse- intoleran4 digesti&4

+icarcilină 7 acid claulanic (.,<) i# ticarcilin4 6 BG9 (etalactamazo 2 secretori .piocianic, entero(acter

# infecii se&ere cu BG9 rezisteni la alte (etalactamine .9N meningite

i#eracilină 7 tazobactam (4 , <) i# piperacilin4 6 BG9 (etalactamazo 2 secretori# infecii se&ere, nozocomiale, plurimicro(iene gram 6 / gram # .9N meningite

Sulbactamul e"istă ca #re#arat se#arat poate 1 administrat concomitent cu(etalactamine

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 31/43

Betalactamine!ce*alos#orine

Ce*alos#orine# Onhi(a sinteza peretelui (acterian

# Sunt impartite in generatii in functie de spectru

• Cu 1ecare generatie .)2 creste acti&itateape G.2 si scade acti&itatea pe G.6

# Mai sta(ile la β lactamaze decat penicilinele

# Acti&itate scazuta pe PRP .R de inalt ni&el

# Onacti&e pe enterococ, Listeria, germeni atipici

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 32/43

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 33/43

Betalactamine !ce*alos#orine

Ce*alos#orine 'eneratia a -!a@e#rezentan$i- Cefazolin, Cefalotina .O6OM, Cefale!in, Cefaclor,

Cefadro!il .P

S#ectru penicilina G 6 !acilin4 6 Ampicilin4# Acti&itate (una pe G.6 2 S@pneumoniae0 S@aureus .nu SAMR

.9N enterococi

# Acti&itate modesta pe G.2 =@coli0 D@pneumoniae

# Onacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria, piocianic,

atipici

-n*ec$ii RL .angine, otite, (ronEice, urinare, cutanate

Sensibile la ac$iunea ce*alos#orinazelor 

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 34/43

Betalactamine !ce*alos#orine

Ce*alos#orine de 'enera$ia a --!a/ 'ru#e 'ru#a Ce*uro"imei (Ce*uro"im1 Ce*amandol) si'ru#a Ce*amicinelor (Ce*o"itin1 Ce*otetan)

S#ectru mai lar' eni 7 ;"a 7 Am#i 7 2enta 7Metronidazol

• C)G 6 BG9 secretori de (etalactamaze 6 anaero(i• foarte acti&e pe cocii gram poziti&i• mai puin acti&e pe BG9 # anti(iogram4• Cefo!itin- foarte acti& pe anero(i .Bacteroides fragilis

• inacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria, piocianic

-n*ec$ii RL .angine recidi&ante/sinuzite, (ronEice,a(dominale  penetra(ilitate redusa in LCR .nu se folosesc in meningite 

Mai stabile la ac$iunea ce*alos#orinazelor

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 35/43

Betalactamine ! ce*alos#orine

Ce*alos#orine de 'enera$ia a ---!a

S#ectru ultralar' C+G 6 BG9 rezisteni .piocianic, enetero(acter• foarte acti&e pe BG9• mai puin acti&e pe cocii gram poziti&i• ceftazidima- foarte acti&4 pe piocianic / BG9 rezisteni• mo!alactam- foarte acti& pe anaero(i

• cefota!ima / ceftria!ona- mai acti&4 pe coci gram 6• inacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria

-ndica$ii e rezeră e uz s#italicesc• infecii se&ere, nozocomiale cu BG9 .ceftazidim4 6 aminoglicozid• infecii cu pneumococ rezistent la penicilin4 .ceftria!ona, cefota!ima• meningite .ceftria!ona

• anti(ioticopro1la!ia 7n chirurgia a(dominopel&in4

Farmacocinetică• ceftria!ona are > )/+ lung - )2+ administr4ri /zi• se concentreaz4 (ine 7n LCR .ceftria!ona• se concentreaz4 (iliar .cefoperazona

@ezistente la betalactamaze

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 36/43

Betalactamine !ce*alos#orine 

Ce*alos#orine de 'enera$ia a ---!a

Actie #e #iocianic  Actiitate scazuta #e#iocianic

Ce*o#erazona (Ce*obid) Ce*ota"im (Cla*oran)

Ce*tazidim (Fortum) Ce*tria"on (@oce#hine) Cef"ime1 Ce*#odo"ime Ce*tibuten

• actiitate ariabilă #e Acinetobacter

• actie #e 8nterobacter1 Serratia1 Citrobacter1 Mor'anella1Aeromonas (#ot aea 8SB6,B6aze cromozomialeinductibile)

• inactie #e Staflococ M@1 #neumococ cu @ Lnaltă la#enicilină1 enterococ1 6isteria1 Stenotro#homonas

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 37/43

Ce*alos#orine 'en a 3 a (anti

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 38/43

Ce*alos#orine 'en a 3!a (anti!M@SA)

• Ce*tarolina1 Ce*tobi#rolul

• Caracteristici# primele B2lactamine cu aciune asupra MRSA

# f4r4 presiune de selecie de rezisten84 pe nonfermentati&i . rol

asem4n4tor cu ertapenem pentru entero(acterii =SBL6# sla( inductori de AB2R

• -ndica$ii

)@ Pneumonie comunitar4+@ Onfecii se&ere de p4ri moi

• ozeCeftarolina # TII mg la )+ ore

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 39/43

Betalactamine

Carba#eneme

@e#rezentan$i#  >ienamicin4 Omipenem # Cilastatin .>ienam - i&, im  Omipenemul este inacti&at de dehidropeptidaza renala si se foloseste in

asociere cu cilastatin- inhi(a enzima inacti&atoare

# Meropenem - i&

# =rtapenem .On&anz- i& / im .nu are actiune pe Pseudomonas siAcineto(acter , dar este de electie in infectii cu alti BG9 secretori de=SBL

# <oripenem

S#ectru ultra!lar' antibiotice totale# toate (acteriile gram 6 / 2 , aero(e / anaero(e .(eta2lactamazo2

secretoare# creEterea F tulpini rezistente de enterococ Ei piocianic # anti(iogram4 # inacti&e pe- sta1lococ Meti2R, Legionella, BD, Chlam / M;copl / RicJettsii# Onacti&e pe specii de Stenotrophomonas maltophilia

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 40/43

Carba#eneme

• -mi#enem

# Acti&itate u3or mai (un4 pe B@ GP comparati& cu meropenem 3i ertapenem

# 9N 7n meningite sau infec8ii de S9C .con&ulsii

• 8rta#enem

# Acti& pe aero(ii G9

# Acti&itate sc4zut4 pe = faecalis, 9ocardia spp

# 9N pe Pseudomonas 3i Acineto(acter

# 9N 7n infec8ii de S9C .penetra(ilitate sc4zut4 # UF

• Mero#enem

# <A 7n meningite 3i alte infec8ii S9C• ori#enem

# Acti&itate f (un4 pe Pseudomonas

# Ondicat 3i 7n infec8ii S9C

9u (QQQ)•8nterococcus *aecium•Stenotro#homonasmalto#hilia•SD sureus,e#idermidis M@•CD diRcile

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 41/43

Betalactamine

Carbapeneme

Indicaţii : • Infecţii severe / nozocom / plurimicrob / plurirezist / fără etiologie (aminozi!"• Meropenem: meningitele cu gram negativi (piocianic"

Farmacocinetică: pătrun!ere mo!erată #n $C% ( foarte bună pentru meropenem"

Posologie:  &' mg / g / zi (2 ) * g/zi" : +)* prize zilnice

Reacţii adverse / interacţiuni medicamentoase:• convulsii (supra!oza, / asociere cu ganciclovir"• incompatibilitate c-imică cu lactaţii

Rezistenţa :• rară : este rezistent la toate betalactamazele (in!uctor !e betalactamaze ..."• impermeabilitatea peretelui bacterian (mutaţii la nivelul porinelor"• pompe !e eflu• inactivare enzimatica (carbapenemaze0 metalobetalactamaze"

@eac$ii secundare la

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 42/43

@eac$ii secundare labetalactamine

• i#ersensibilitate

# tip )- fenomene ana1lactice .Ac2Og= preformati# tip +- citopenie .Ac citoto!ici speci1ci OgG, OgM se 1!eaza de Ag2BL de pe

suprafata cel circulante si renale # determina distructie prin acti&area C sau

fagocitoza

# tip - .fen Arthus # comple!e imune Ag2BL # Ac speci1ci OgM, OgG, &ascularite

# tip $- hipersensi(ilitate 7ntHrziat4- mediata de L;> .fe(r46/2 fenomene tip

(oala serului

• 9eurolo'ice halucinaii, &erti, con&ulsii .doze mari de penicilin4 in special la

sugari si copii mici, car(apenem # Omipenem2cilastatin

• ematolo'ice citopenie, tul(ur4ri de agregare plachetar4 .car(o!i•  

• Nnele Cef gen OO si OOO .Cefamandola, Cefoperazona, Mo!alactamul contin o

grupare M>> .metil2tio2tetrazol si determina-

# ?ipoprotrom(inemie prin scaderea sintezei de &itamina D 

# Ontoleranta la alcool .efect tip <isul1ram

7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 43/43

@eac$ii secundare labetalactamine

• @enale nefropatia imunalergic4 .meticilina, C)G

• i'estie diaree, .CPM2aminopeniciline, car(apenem,

grea4, &4rs4turi, candidoze, pseudolitiaz4 &ezicular4.ceftria!on

• Metabolice car(o!ipenic2aport sodat .cardiaci,

hipoJaliemie cu alcaloz4 meta(olic4

• e#atice  creEte >GP .ureidopenic, mono(actam, OBL,

colestaz4 .OBL