curs 5-tipuri de hs

Upload: faurflaviu

Post on 08-Mar-2016

218 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

a

TRANSCRIPT

  • Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii (HS)

  • Tipuri de raspunsuri imune (clasificarea Gell-Coombs)HS de tip I: cresterea IgE, caracteristica bolilor alergiceHS de tip II: indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara (ex. boala Rh)HS de tip III: impotriva Ag circulante; induce formarea complexelor imune (boli autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)HS de tip IV: imunitatea mediata celular (HS intarziata) dermatita atopica

  • Tipul I de HSIntalnita in boli alergice

    IgE specific

    Mastocite si bazofile

  • TerminologieAtopie

    Se refera la hiperresponsivitatea IgE, reprezentand o predispozitie la boli alergice

    Tendinta la raspunsuri exagerate ale Ac IgE

    Clinic, unul sau mai multe teste cutanate pozitive la alergeni comuni inhalatiAlergie

    Se refera la expresia clinica a bolilor atopice IgE-mediate

    Rinita, astm, alergie alimentara, dermatita atopica

  • Prevalenta Prevalenta alergiilor in tarile industrializate s-a dublat in ultimii 20 de ani20-50% din populatie sufera de rinita alergica (boala alergica cu prevalenta cea mai mare)Prevalenta astmului: 5-30% 10-17% dintre copii sufera de dermatita atopica

  • (studiu ISAAC)

    Diana Dumitrascu, Diana Arion, 2002

  • AlergeniiUn antigen care induce sinteza IgE se numeste alergen (majoritatea sunt proteine)

    Haptena = substanta chimica de dimensiuni mici, ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si are nevoie de o proteina curier

  • Tipuri de alergeniInhalati: Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus)Polen (iarba, copaci, plante salbatice)Insecte (gandaci de bucatarie)Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus)Animale (cal, caine, pisica)

  • Tipuri de alergeniAlimentari:Lapte de vaca (mai ales la sugari)Oua AluneNuciPesteScoici

  • Tipuri de alergeniOcupationali: Animale de laborator cercetatori / laboranti, angajati din magazinele de specialitateFaina industria alimentaraEnzime biologice industria chimicaLatex lucratori in domeniul medicalAgenti de colorare si decolorare - vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etcIzocianati vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etcRasini industria electronica

  • Tipuri de alergeniAltele:Alergii la venin de insecte - hymenopteraAlergii medicamentoase

  • FungiAlbine, viespiDermatophagoides pt.Polen de plante salbatice

  • Predispozitia geneticaAlergiile sunt mai frecvente la persoanele din familii cu boala alergicaRiscul de a dezvolta alergii in populatia generala este de 15%Riscul creste cu 50% la cei cu un parinte alergicRiscul creste cu 70-80% la cei cu ambii parinti alergici.

  • IgESintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si IL-13Afinitate mare pentru mastoicte, bazofile si pentru LB (CD23), eozinofile etc.Alergenul declanseaza semnalul de activare a mastocitelor => degranulare

  • SensibilizareProvocareAlergenAlergenMEDIATORISIMPTOMEAPCBIgEMastocitIL-4

  • MediatoriProducere dehistamineexoglicozidazatriptazachimazaperoxidazaarilsulfataza BcitokineIL-1, IL-3, IL-5GM-CSFTNFNou generatileukotriene: LT-C4, D4, E4prostaglandine: PG-D2eicosanoizi: HETEPAF (platelet activated factor) Vasodilatatie + permeabilite Contractia musculaturii netede HipersecretieFaza precoce a raspunsului alergic inflamator

  • Mediatori: pro-inflamatori citotoxiciMolecule de adeziuneFactori chemotactici HistamineFaza tardiva a raspunsului alergic inflamatorINFLAMATIEEo

  • Diagnostic In vivoPrick test se plaseaz pe piele o pictur de soluie diluat de alergen i se efectueaz scarificarea sau neparea tegumentului subiacent, pentru a permite ptrunderea soluiei n piele. Testul = pozitiv pentru alergenul respectiv dac apare o induraie sau nroire pruriginoas a pielii la locul de contact Testul intradermic(IDR): Se injecteaz intradermic o cantitate mic de soluie diluat de alergen i se urmrete dac apare sau nu o reacie inflamatorie local, Testul patch: se aplic pe piele un plasture pe care s-a plasat o doz mic de alergen i se menine pe piele timp de 24-72 de ore, urmrind apariia reaciei cutanate locale (pt. HS tardiva)Teste de provocare - pentru organe tinta: inhalator, oral

  • Diagnostic in vitro: Total IgE (peste 200 ng/ml)Specific IgE (ELISA)Eozinofile (in ser, in lavaj bronsic, secretie nazala, in tesut)Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urinaEliberare de histamina

  • Tipul II de HSHS de tip II: indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara (ex. boala Rh)Ac = IgG si IgMAg = prezente pe suprafata celulelor Activarea C lizarea celulelor tintaIn unele cazuri, efectul HS de tip II este activarea celulelor tinta (boala Graves, miastenia gravis, anemia pernicioasa)

  • Celule cu Ag membranareHS de tip IIAcC Lizarea celulelor sau stimularea functiilor celulare

  • HS de tip IIAg care actioneaza impotriva tesutului:1. Sindromul Goodpasture (Ag = colagenul tip IV de pe suprafata rinichiului si a alveolelor pulmonare). Activarea C si a granulocitelor.2. Miastenia gravis (Ag= receptorul acetilcolinei, Ac distrug receptorii pentru acetilcolina )3. Boala Graves (Basedow) (Ag = receptorul pentru TSH din glanda tiroida)4. Anemia pernicioasa (Ag = pe celulele parietale din stomac, factor intrinsec blocant)

  • HS de tip IIPemfigus vulgaris (Ag pe celulele epidermice din junctiunea intercelulara)Vasculite (Ag = celule endoteliale)Anemia hemolitica autoimuna (Ag = proteine din eritrocite membranare)Purpura trombocitopenica (Ag = proteine din membrana trombocitelor)Diabetul insulino-dependent (Ag = receptor pentru insulina)

  • HS de tip IIIIndusa de complexele imune (IC)Ig G, M, A, D, EAg = proteina exogena (bacteria, infectii cu protozoare etc) = proteina endogena (tesut normal sau modificat Ag)

  • HS de tip IIIComplementul este, de asemenea, activat CAgC

  • HS de tip IIIProducerea complexelor imune (CI) este influentata de:- Ag si Ac- Afinitatea Ac pentru Ag- CI pot fi produse de cantitati crescute de Ag, sau Ac

  • HS de tip IIIExcesul de Ac poate fi rapid eliminat de fagocite pentru ca Ac sunt insolubili (nepatogenic)

    Echivalent structuri mari care agrega si precipita (tind sa persiste in circulatie sunt patogenice)

    Excesul de Ag - in excesul moderat de Ag au tendinta sa persiste, sunt solubili, nefagocitati, foarte patogenici! - in excesul extrem de Ag nu activeaza complementul (nepatogenic)

  • HS de tip IIIEchivalentExces de AgExces de Ac

  • HS de tip IIIDepunerea in tesuturi este influentata si de marimea CI:CI mari sunt fagocitate si nu se depun in tesuturiCI medii si mici pot fi usor depozitate in tesuturi: de ex., CI medii nu trec de membrana glomerulara si de aceea se acumuleaza

  • HS de tip IVDenumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72 ore)Mediata de LT antigen specificeParticipa LT helper sau LT citotoxiceEste responsabila si de aparitia dermatitelor de contactLeziuni de tip granulomatos: Mycobacterium tuberculosisMycobacterium leprae IDR la => IDR la tuberculina

  • Astmul bronsic Afectiune inflamatorie cronica a cailor respiratorii. Sunt implicate mai multe tipuri celulare. Inflamatia cronica duce la o crestere a hiper-responsivitatii cailor aeriene, cu episoade recurente de wheezing, tuse si respiratie inasprita. Diminuare variabila a amplitudinii respiratorii, uneori reversibila.

  • INFLAMMATIONMecanismeFactori de risc(pt. initierea astmului)Responsivitateacailor aerieneFactori de risc(pt. exacerbarea astmului)Obstructia cailor aerieneSimptome

  • Factori de risc Factori ai gazdei: predispun la instalarea astmuluiprotejeaza indivizii fata de instalarea astmului Factori ambientali:influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm a indivizilor predispusigrabesc exacerbarea astmuluidetermina persistenta simptomelor

  • Factori de exacerbare a astmuluiAlergeniPoluanti din aerInfectii respiratoriiEfort si hiperventilatieModificari meteoDioxid de sulfAditivi, medicamente, alimente

  • UrticariaCauze multiple (5-15% sunt alergice!)Prezentarea clinica este foarte variataAparitia urticariei: frecventa sau intermitentaModificari la nivel cutanatUneori se asociaza angioedem

  • UrticariaAcuta durata mai mica de 6 saptamanifrecvent de cauza alergica

    Cronica durata mai mare de 6 saptamani40-50% sunt de cauza autoimuna

  • Dermatita atopicaAfectiune cutanata inflamatorie, caracterizata prin prurit severrecaderi frecvente eczemeadesea antecedente familiale de atopieAspect diferit in copilarie, adolescenta si viata adulta (cu distributie diferita)

  • Dermatita de contactNu este legata de atopiePrototip pentru HS de tip IV (tardiva)Provoaca inflamatie si edem al pieliiEtiologie:NichelChromFormaldehidaPlante

  • AnafilaxiaReactie alergica sistemica severa cu potential letalAlergene + Ac mediatori chimici brusca a TA, bronhoconstrictie, colaps, moarte.Simptome:Purpura Obstructia cailor respiratorii superioareColaps

  • AnafilaxiaCauze: Venin de insecte (albine,viespi) Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii nesteroidiene etc)Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici)LatexVaccinuri si extracte alergice! Atentie la: Anafilaxia cauzata de efort (alimente + efort anafilaxia)

  • Tratament = URGENTAAdrenalina sau epinefrina: 0.3-0.5 ml de 1/1.000 s.c sau i.m.Eliberarea cailor respiratorii si monitorizarea presiunii arterialeAntihistaminice H1Beta-antagonistiCorticosteroiziRecomandari de lunga durata: evitarea cauzei si imunoterapie specifica