curs 19 leucemiile

31
LEUCEMIILE LEUCEMIILE

Upload: mariejyx

Post on 03-Aug-2015

189 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

Page 1: Curs 19 Leucemiile

LEUCEMIILELEUCEMIILE

Page 2: Curs 19 Leucemiile

→ → neoplasme derivate din celulele neoplasme derivate din celulele hematopoietice, care prolifereaza hematopoietice, care prolifereaza initial in maduva osoasa si initial in maduva osoasa si disemineaza apoi in sangele periferic, disemineaza apoi in sangele periferic, splina, ggl. limfatici si alte tesuturisplina, ggl. limfatici si alte tesuturi

incidenta globala: 13 la 100000 incidenta globala: 13 la 100000 pers./an, ceva mai frecvent la ♂pers./an, ceva mai frecvent la ♂

Page 3: Curs 19 Leucemiile

EtiopatogenezaEtiopatogenezaetiologie necunoscutaetiologie necunoscutafactori favorizanti:factori favorizanti:- genetici: frecventa - genetici: frecventa ↑ in anumite boli congen. (sindr. Down, sindr. ↑ in anumite boli congen. (sindr. Down, sindr.

Klinefelter, sindr. Fanconi, sindr. Wiskott-Aldrich)Klinefelter, sindr. Fanconi, sindr. Wiskott-Aldrich)- de mediu: radiatii ionizante (victimele atacurilor atomice, post-- de mediu: radiatii ionizante (victimele atacurilor atomice, post-

radioterapie, expuneri profesionale)radioterapie, expuneri profesionale) substante chimice (benzen, alte hidrocarburi aromatice, substante chimice (benzen, alte hidrocarburi aromatice,

post-chimioterapie, agenti alchilanti, pesticide, coloranti)post-chimioterapie, agenti alchilanti, pesticide, coloranti) virusuri (HTLV-I, HTLV-II, EBV)virusuri (HTLV-I, HTLV-II, EBV)fie prin modificarea unei gene normale se formeaza o fie prin modificarea unei gene normale se formeaza o

oncogena,care prin proteina pe care o produce induce oncogena,care prin proteina pe care o produce induce transformarea maligna, fie prin pierderea sau inactivarea unor transformarea maligna, fie prin pierderea sau inactivarea unor gene care suprima cancerul (anti-oncogene) se produce astfel o gene care suprima cancerul (anti-oncogene) se produce astfel o transformare maligna a unui precursor hematopoietic, apoi transformare maligna a unui precursor hematopoietic, apoi proliferarea clonala al acestuia; se genereaza o populatie de proliferarea clonala al acestuia; se genereaza o populatie de celule hematopoietice incapabile sa se matureze (fenomen de celule hematopoietice incapabile sa se matureze (fenomen de blocare a maturatiei)blocare a maturatiei)

aceste celule leucemice infiltreaza si inlocuiesc maduva osoasa → aceste celule leucemice infiltreaza si inlocuiesc maduva osoasa → anemie, neutropenie, trombocitopenie; apoi infiltrare si in alte anemie, neutropenie, trombocitopenie; apoi infiltrare si in alte tesuturi; prin turn-overul mare al celulelor maligne creste MB → tesuturi; prin turn-overul mare al celulelor maligne creste MB → pierdere ponderalapierdere ponderala

Page 4: Curs 19 Leucemiile

clasificare dupa celula de origine: clasificare dupa celula de origine:

- limfoida- limfoida

- mieloida- mieloida clasificare dupa evolutie:clasificare dupa evolutie:

- acuta- acuta

- cronica- cronica

→ → 1. Leuc. limfoblastica ac.1. Leuc. limfoblastica ac.

2. Leuc. mieloblastica ac.2. Leuc. mieloblastica ac.

3. Leuc. limfatica cr.3. Leuc. limfatica cr.

4. Leuc. granulocitara cr. (mieloida)4. Leuc. granulocitara cr. (mieloida)

Page 5: Curs 19 Leucemiile

Leucemia ac. limfoblastica Leucemia ac. limfoblastica (LAL)(LAL)

→ → proliferare clonala a precursorilor proliferare clonala a precursorilor limfocitari cu diminuarea diferentierii limfocitari cu diminuarea diferentierii celulare si infiltrare masiva de celulare si infiltrare masiva de limfoblasti in multiple organe cu limfoblasti in multiple organe cu evolutie rapida spre apoptozaevolutie rapida spre apoptoza

incidenta: mai ales sub varsta de 10 incidenta: mai ales sub varsta de 10 aniani

Page 6: Curs 19 Leucemiile

Tablou clinicTablou clinic → → se datoreaza lipsei elementelor sanguine se datoreaza lipsei elementelor sanguine

mature, resp. acumularii limfoblastilormature, resp. acumularii limfoblastilorastenie, paloareastenie, paloaresindr. hemoragiparsindr. hemoragiparinfectii bacteriene: otite, faringo-amigdalite infectii bacteriene: otite, faringo-amigdalite

pultacee, pneumoniipultacee, pneumoniidureri osoase spontane sau la percutie, dureri osoase spontane sau la percutie,

artralgii, mers schiopatatartralgii, mers schiopatatdureri abdominaledureri abdominaleadenopatii importante, splenomegalieadenopatii importante, splenomegaliecefalee, varsaturi (meningita leucemica)cefalee, varsaturi (meningita leucemica)febra, transpiratii, pierdere ponderalafebra, transpiratii, pierdere ponderala

Page 7: Curs 19 Leucemiile

DiagnosticDiagnostichemograma: - leucocitoza sau leucopenie;hemograma: - leucocitoza sau leucopenie; rar eozinofilierar eozinofilie - anemie, cu reticulocite mici;- anemie, cu reticulocite mici; rar anemie aplasticarar anemie aplastica - trombocitopenie- trombocitopeniepunctie medulara: aspirat medular hipercelular, dar punctie medulara: aspirat medular hipercelular, dar

si evt. necroza medularasi evt. necroza medulara tipic pentru ambele tipic pentru ambele → prezenta limfoblastilor→ prezenta limfoblastilor citochimie in ambele: PAS+citochimie in ambele: PAS+imunofenotipare: limfoblast B timpuriu (early pre-B), imunofenotipare: limfoblast B timpuriu (early pre-B),

pre-B, limfocit de tranzitie, limfoblast B, limfoblast pre-B, limfocit de tranzitie, limfoblast B, limfoblast TT

modificari citogenetice: hiperdiploidie, pseudoploidie modificari citogenetice: hiperdiploidie, pseudoploidie de cromozomi, anomalii ale factorilor de de cromozomi, anomalii ale factorilor de transcriptie transcriptie

Page 8: Curs 19 Leucemiile

Dupa aspectul limfoblastilor, Dupa aspectul limfoblastilor, clasificarea FAB a LAL clasificarea FAB a LAL → → 3 tipuri:3 tipuri:

L1 – celula mica, citoplasma redusa L1 – celula mica, citoplasma redusa si aspect uniform (LA si aspect uniform (LA microlimfoblastica)microlimfoblastica)

L2 – celula mare, cu citoplasma L2 – celula mare, cu citoplasma abundenta (LA macrolimfoblastica)abundenta (LA macrolimfoblastica)

L3 – celula mare cu citoplasma L3 – celula mare cu citoplasma bazofila, cu numeroase vacuole (LA bazofila, cu numeroase vacuole (LA cu celule burkett-like)cu celule burkett-like)

Page 9: Curs 19 Leucemiile

Diagnostic diferentialDiagnostic diferential- alte leucemii ac.alte leucemii ac.- limfom non-hodgkinianlimfom non-hodgkinian- anemie aplasticaanemie aplastica- sindr. limfoproliferativ din viroze sindr. limfoproliferativ din viroze

(mononucleoza inf.)(mononucleoza inf.)- neuroblastomneuroblastom

Page 10: Curs 19 Leucemiile

TratamentTratament Tratament chimioterapic timp de 12 luniTratament chimioterapic timp de 12 luni- pentru inductia remisiunii: prednison, pentru inductia remisiunii: prednison,

dexametazona, vincristin, derivati de dexametazona, vincristin, derivati de antracicline (adriablastina), L-asparaginaza, antracicline (adriablastina), L-asparaginaza, etoposide (in formele foarte severe)etoposide (in formele foarte severe)

- pentru mentinerea si consolidarea pentru mentinerea si consolidarea remisiunii: metotrexat, purinetol, prednisonremisiunii: metotrexat, purinetol, prednison

- pentru reinductie sau intensificarea pentru reinductie sau intensificarea tratamentului: prednison, vincristin, tratamentului: prednison, vincristin, derivati de antracicline (doxorubicina), L-derivati de antracicline (doxorubicina), L-asparaginaza, etoposide, cytosin-asparaginaza, etoposide, cytosin-arabinoside (cytosar), ciclofosfamidaarabinoside (cytosar), ciclofosfamida

Page 11: Curs 19 Leucemiile

RadioterapieRadioterapiepentru profilaxia recaderiipentru profilaxia recaderii Transplant medular: dupa obtinerea unei Transplant medular: dupa obtinerea unei

remisiuni complete - heterotransplantremisiuni complete - heterotransplant - transplant autolog- transplant autolog - cu celule stem- cu celule stem Tratamentul complicatiilor:Tratamentul complicatiilor:- uricozurice (allopurinol) 600-800 mg/zi + uricozurice (allopurinol) 600-800 mg/zi +

hiperhidratare; chiar leucoforeza inainte hiperhidratare; chiar leucoforeza inainte de citostatice daca leucocitoza marcata si de citostatice daca leucocitoza marcata si risc de nefropatie interst. hiperuricemicarisc de nefropatie interst. hiperuricemica

- complicatii iatrogene: nanism, amenoree, complicatii iatrogene: nanism, amenoree, sterilitate primara sterilitate primara

Page 12: Curs 19 Leucemiile

PrognosticPrognosticmai sever in:mai sever in:- varsta sub 1 an sau peste 10 anivarsta sub 1 an sau peste 10 ani- afectarea s.n.c., a testiculelorafectarea s.n.c., a testiculelor- determinare mediastinaladeterminare mediastinala- leucocitoza mare la debutleucocitoza mare la debut- anomalii cromozomialeanomalii cromozomialecauze de deces: cauze de deces: - infectii intercurente bacteriene, virale (VCM, v. infectii intercurente bacteriene, virale (VCM, v.

herpetic), fungice, parazitare (pneumocystis herpetic), fungice, parazitare (pneumocystis carinii)carinii)

- sindr. hemoragipar sever, evt. cu CIDsindr. hemoragipar sever, evt. cu CID- meningita leucemicameningita leucemica- insuf. hepatica, renala, respiratorie severeinsuf. hepatica, renala, respiratorie severe

Page 13: Curs 19 Leucemiile

Leucemia ac. mieloblastica (LAM)Leucemia ac. mieloblastica (LAM)

→ → transformarea maligna a celulei transformarea maligna a celulei stem pluripotente hematopoietice cu stem pluripotente hematopoietice cu proliferare anormala de celule proliferare anormala de celule imature, blasticeimature, blastice

- incidenta: 2-3/100000/an; creste cu incidenta: 2-3/100000/an; creste cu varstavarsta

- varsta medie: 55 anivarsta medie: 55 ani

Page 14: Curs 19 Leucemiile

Tablou clinicTablou clinicasimptomatic sau sters (astenie, pierdere asimptomatic sau sters (astenie, pierdere

ponderala)ponderala)debut agresiv in 50%: sangerari (epistaxis, debut agresiv in 50%: sangerari (epistaxis,

bule hemoragice in cavitatea bucala, bule hemoragice in cavitatea bucala, petesii), febra, infectii pulmonare, bucalepetesii), febra, infectii pulmonare, bucale

leucostaza (tahipnee, stupoare, coma, chiar leucostaza (tahipnee, stupoare, coma, chiar deces prin cauze neurologice)deces prin cauze neurologice)

hipertrofie gingivala dureroasahipertrofie gingivala dureroasainfiltrate cutanate mici (noduli subcutani infiltrate cutanate mici (noduli subcutani

violacee) pe toata suprafata corporealaviolacee) pe toata suprafata corporealacloroame (tumorete din mieloblasti, verzi pe cloroame (tumorete din mieloblasti, verzi pe

sectiune din cauza peroxidazelor) in sectiune din cauza peroxidazelor) in orbite, sinusuri paranazale, os, san, piele, orbite, sinusuri paranazale, os, san, piele, tesut subcutan, creiertesut subcutan, creier

Page 15: Curs 19 Leucemiile

DiagnosticDiagnostichemograma:hemograma:- leucocitoza, chiar marcata, dar posibila si - leucocitoza, chiar marcata, dar posibila si

leucopenialeucopenia- anemie moderata- anemie moderatafrotiu de sange periferic:frotiu de sange periferic:- prezenta mieloblastilor, evt. cu corpi Auer; dupa - prezenta mieloblastilor, evt. cu corpi Auer; dupa

clasificarea FAB clasificarea FAB → 7 tipuri LAM (M1-M7)→ 7 tipuri LAM (M1-M7)- neutrofile hipogranulare- neutrofile hipogranularepunctat medular:punctat medular:- maduva hipercelulara, cu blasti - maduva hipercelulara, cu blasti > 30%> 30%citochimie: Sudan+, mieloperoxidaze+, esteraza+citochimie: Sudan+, mieloperoxidaze+, esteraza+anomalii citogenetice: translocatii cromozomiale, anomalii citogenetice: translocatii cromozomiale,

aneuploidie, pseudodiploidie, trisomii, monosomiianeuploidie, pseudodiploidie, trisomii, monosomiiimunofenotipare: mieloblast, mielo-monocit, imunofenotipare: mieloblast, mielo-monocit,

eritroblast, promielocit, monocit, megacarioblasteritroblast, promielocit, monocit, megacarioblastLDH↑LDH↑acid uric↑acid uric↑

Page 16: Curs 19 Leucemiile

Clasificarea morfologica FAB a LAM:Clasificarea morfologica FAB a LAM:

M1 - mieloblastica fara diferentiereM1 - mieloblastica fara diferentiere

M2 - mieloblastica cu diferentiereM2 - mieloblastica cu diferentiere

M3 - promielocitaraM3 - promielocitara

M4 - mielomonoblasticaM4 - mielomonoblastica

M5 - monoblasticaM5 - monoblastica

M6 - eritroleucemia ac.M6 - eritroleucemia ac.

M7 - megacarioblasticaM7 - megacarioblastica

Page 17: Curs 19 Leucemiile

TratamentTratament Tratament chimioterapic 6-12 luniTratament chimioterapic 6-12 luni- pentru inducerea remisiunii: citosin-arabinosida pentru inducerea remisiunii: citosin-arabinosida

(cytosar, alexan), derivati de antraciclina (cytosar, alexan), derivati de antraciclina (epirubicina), 6-tioguanina, L-asparaginaza;(epirubicina), 6-tioguanina, L-asparaginaza;

se face de regula chimioterapie secventiala: se face de regula chimioterapie secventiala: repetata cand ADN din celulele blastice este repetata cand ADN din celulele blastice este ↑;↑;

daca s-a ajuns la pancitopenie daca s-a ajuns la pancitopenie → se pot → se pot administra factori stimulatori de crestere ai administra factori stimulatori de crestere ai hematopoiezei (profilaxia sindr. hemoragipar): hematopoiezei (profilaxia sindr. hemoragipar): neupogen, leucomax, filgastrimneupogen, leucomax, filgastrim

- pentru mentinerea si consolidarea remisiunii:pentru mentinerea si consolidarea remisiunii: daca numarul de blasti < 10% → nimicdaca numarul de blasti < 10% → nimic daca > 10% → purinetol, metotrexat, 6-daca > 10% → purinetol, metotrexat, 6-

tioguanina, citosin-arabinosida, daunorubicina, tioguanina, citosin-arabinosida, daunorubicina, ciclofosfamida, vincristin, prednisonciclofosfamida, vincristin, prednison

Page 18: Curs 19 Leucemiile

Transplant medular: alogenicTransplant medular: alogenic autologautolog Tratam. in forme speciale de LAMTratam. in forme speciale de LAM- LA promielocitara (M3):LA promielocitara (M3): acid retinoic (tretinoin) acid retinoic (tretinoin) → analog de vitamina A; → analog de vitamina A;

eficient in 80%; prin maturarea rapida a eficient in 80%; prin maturarea rapida a granulocitelor si infiltrarea lor interstitiala poate granulocitelor si infiltrarea lor interstitiala poate lua nastere sindr. de acid retinoic (febra, pierdere lua nastere sindr. de acid retinoic (febra, pierdere ponderala, pleurezie, pericardita, insuf. resp.)ponderala, pleurezie, pericardita, insuf. resp.)

- LAM la varstnici:LAM la varstnici: de regula un singur citostatic, in doze mai micide regula un singur citostatic, in doze mai mici- - LAM la gravide: LAM la gravide: in trim. II si III → citosin-arabinozida, derivati de in trim. II si III → citosin-arabinozida, derivati de

antraciclina → fara efecte nocive asupra fatuluiantraciclina → fara efecte nocive asupra fatului- - LAM refractare: LAM refractare: → → la care nu se obtine o remisiune completa sau la care nu se obtine o remisiune completa sau

recadere precoce; doze mari de citozin-recadere precoce; doze mari de citozin-arabinozida sau prednison + vincristin + purinetol arabinozida sau prednison + vincristin + purinetol + metotrexat+ metotrexat

Page 19: Curs 19 Leucemiile

Tratamentul complicatiilor:Tratamentul complicatiilor:- Leucoforeza Leucoforeza → in hipervascozitate→ in hipervascozitate- Uricozurice si hiperhidratareUricozurice si hiperhidratare- Transfuzie cu masa eritrocitaraTransfuzie cu masa eritrocitara- Transfuzie cu masa trombocitaraTransfuzie cu masa trombocitara- Transfuzie cu plasma proaspata → in Transfuzie cu plasma proaspata → in

CIDCID- Antibiotice, antimicoticeAntibiotice, antimicotice- Repaus digestiv, antibiotice, Repaus digestiv, antibiotice,

antifungice → enterocolita necrozantaantifungice → enterocolita necrozanta

Page 20: Curs 19 Leucemiile

PrognosticPrognosticrezervat; de regula dupa 3-4 ani rezervat; de regula dupa 3-4 ani

recadere; putini pacienti vindecati recadere; putini pacienti vindecati (boala rezistenta la tratament)(boala rezistenta la tratament)

factori de prognostic sever:factori de prognostic sever:varsta varsta > 60 ani> 60 anileucocitoza foarte marcataleucocitoza foarte marcatatipurile M4, M5, M7tipurile M4, M5, M7LDH↑LDH↑prezenta de cloroameprezenta de cloroame

Page 21: Curs 19 Leucemiile

Leucemia limfatica cr. (LLC)Leucemia limfatica cr. (LLC)→ → acumulare progresiva de limfocite acumulare progresiva de limfocite

incompetente imunologic, cu o durata incompetente imunologic, cu o durata lunga de viatalunga de viata

- 98% → clona provine din limfocitul B (B-- 98% → clona provine din limfocitul B (B-LLC); acesta nu mai raspunde adecvat la LLC); acesta nu mai raspunde adecvat la stimulul antigenic si astfel limfocitul B nu stimulul antigenic si astfel limfocitul B nu se mai transforma in plasmocit (celula se mai transforma in plasmocit (celula imunocompetenta = secretor de Ig); in imunocompetenta = secretor de Ig); in plus, nu mai este distrus de macrofag plus, nu mai este distrus de macrofag (ataca doar plasmocitul) → acumulare de (ataca doar plasmocitul) → acumulare de limfocite incompetente imunologic in limfocite incompetente imunologic in maduva osoasa; + alterarea imunitatii maduva osoasa; + alterarea imunitatii umorale (Ig↓) si celulare (↑limf.Ts, umorale (Ig↓) si celulare (↑limf.Ts, ↓limf.Th), cu aparitia unor fenomene ↓limf.Th), cu aparitia unor fenomene autoimuneautoimune

- incidenta: 2-3/100000/an; ↑ cu varstaincidenta: 2-3/100000/an; ↑ cu varsta- raport ♂:♀ = 2:1raport ♂:♀ = 2:1

Page 22: Curs 19 Leucemiile

Tablou clinicTablou clinic

debut asimptomatic, apoi astenie, debut asimptomatic, apoi astenie, adenopatii, hepato- splenomegalieadenopatii, hepato- splenomegalie

mai rar: infiltrarea amigdalelor, a mai rar: infiltrarea amigdalelor, a glandelor lacrimale si salivare (sindr. glandelor lacrimale si salivare (sindr. Mikulicz)Mikulicz)

prin prin ↓ imunitatii umorale si ↓ imunitatii umorale si neutropenie → predispozitie la neutropenie → predispozitie la infectii: pneumonii, meningite, tbc., infectii: pneumonii, meningite, tbc., candidozecandidoze

Page 23: Curs 19 Leucemiile

DiagnosticDiagnostic

- limfocitoza cu limfocite mici, mature, - limfocitoza cu limfocite mici, mature, monoclonale (cu lanturi usoare ori monoclonale (cu lanturi usoare ori κκ ori ori λλ))

- anemie, evt. hemolitica severa, cu anemie, evt. hemolitica severa, cu ictericter

- trombocitopenie, evt. cu purpura trombocitopenie, evt. cu purpura - neutropenieneutropenie- test Coombs direct +test Coombs direct +- proteinograma cu fractiunea proteinograma cu fractiunea γγ↑↑- hiperuricemiehiperuricemie

Page 24: Curs 19 Leucemiile

EvolutieEvolutie5 stadii5 stadii- 0: limfocitoza in maduva si sange, durata 0: limfocitoza in maduva si sange, durata

de viata 10-20 anide viata 10-20 ani- I: in plus adenopatii, durata de viata 8 aniI: in plus adenopatii, durata de viata 8 ani- II: in plus hepato-splenomegalie, durata de II: in plus hepato-splenomegalie, durata de

viata 6 aniviata 6 ani- III: in plus anemie, durata de viata 1-2 aniIII: in plus anemie, durata de viata 1-2 ani- IV: in plus trombocitopenie, durata de viata IV: in plus trombocitopenie, durata de viata

1-2 ani1-2 anideces de obicei prin consecintele deces de obicei prin consecintele

neutropeniei si imunodeficienta (neutropeniei si imunodeficienta (→ → infectii) infectii) sau prin transformare limfoblastica a sau prin transformare limfoblastica a limfocitelor asemanator cu LAL (sindr. limfocitelor asemanator cu LAL (sindr. Richter)Richter)

Page 25: Curs 19 Leucemiile

TratamentTratamentnu prea eficientnu prea eficientin st. O nici un tratament in st. O nici un tratament in st. II si III doar daca adenopatia si hepato-in st. II si III doar daca adenopatia si hepato-

splenomegalia incomodeaza splenomegalia incomodeaza - in hipersplenism sau anemie hemolitica - in hipersplenism sau anemie hemolitica → →

chimioterapie (clorambucil, ciclofosfamida, chimioterapie (clorambucil, ciclofosfamida, fluorarabina, cladribina, doxorubicina, vincristin, fluorarabina, cladribina, doxorubicina, vincristin, prednison) prednison)

- radioterapie locala pentru decompresie- radioterapie locala pentru decompresie - splenectomie- splenectomieantibiotice si antimicotice in infectii, chiar antibiotice si antimicotice in infectii, chiar γγ-globuline-globulineallopurinol in hiperuricemieallopurinol in hiperuricemievitamina B12 si acid folic in anemii hemolitice vitamina B12 si acid folic in anemii hemolitice

(consum↑)(consum↑)anabolizante (stimuleaza hematopoieza)anabolizante (stimuleaza hematopoieza)

Page 26: Curs 19 Leucemiile

Alte forme de leucemii limfatice cr.Alte forme de leucemii limfatice cr.Leucemia cu celule paroase (hairy-cell leukemia)Leucemia cu celule paroase (hairy-cell leukemia)de obicei la de obicei la ♂, > 40 ani♂, > 40 ani→ → pancitopenie, splenomegalie, vasculite (eritem pancitopenie, splenomegalie, vasculite (eritem

nodos, PAN), infectiinodos, PAN), infectiicelule B cu aspect paros, mai ales in contrast de celule B cu aspect paros, mai ales in contrast de

faza, cu citoplasma cu aspect spumos si nucleu faza, cu citoplasma cu aspect spumos si nucleu excentricexcentric

tratam. cu IFNtratam. cu IFNαα destul de eficient, de asemenea cel destul de eficient, de asemenea cel cu pentostatincu pentostatin

Leucemia prolimfocitara cu celule TLeucemia prolimfocitara cu celule T→ → limfocite cu granulatii paranucleare, colorate cu limfocite cu granulatii paranucleare, colorate cu

FA si esterazaFA si esterazaLeucemia cu limfocite cu granulatii mari T8+Leucemia cu limfocite cu granulatii mari T8+→ → limfocite cu nuclee ovale, citoplasma abundenta limfocite cu nuclee ovale, citoplasma abundenta

albastra-palida, cu granulatiialbastra-palida, cu granulatii

Page 27: Curs 19 Leucemiile

Leucemia granulocitara cr. (LGC)Leucemia granulocitara cr. (LGC)

→ → boala mieloproliferativa cr., clonala, boala mieloproliferativa cr., clonala, care apare prin transformare care apare prin transformare neoplazica la nivelul celulei stem neoplazica la nivelul celulei stem multipotentemultipotente

→ → anomalie de cromozom Phi , care anomalie de cromozom Phi , care determina prin intermediul unei determina prin intermediul unei tirozin-kinaze blocarea apoptozei tirozin-kinaze blocarea apoptozei celulelor stem hematopoietice cu celulelor stem hematopoietice cu productie↑ de granulociteproductie↑ de granulocite

Page 28: Curs 19 Leucemiile

Tablou clinicTablou clinic

40% asimptomatici40% asimptomatici

subfebrilitati, anorexie, pierdere subfebrilitati, anorexie, pierdere ponderala, transpiratii nocturne ponderala, transpiratii nocturne (MB(MB↑)↑), astenie, astenie

splenomegalie, durere sternala la splenomegalie, durere sternala la percutie, echimozepercutie, echimoze

Page 29: Curs 19 Leucemiile

DiagnosticDiagnostic

leucocitoza cu predominanta leucocitoza cu predominanta neutrofilelor, metamielocitelor si neutrofilelor, metamielocitelor si mielocitelor; mielocitelor; ↑↑bazofile, evt. bazofile, evt. eozinofile si monociteeozinofile si monocite

anemieanemie

FALFAL↓↓

punctatul medular →punctatul medular → celularitate celularitate bogata, hiperplazie a seriei bogata, hiperplazie a seriei granulocitare eozinofile si bazofile, a granulocitare eozinofile si bazofile, a megacariocitelormegacariocitelor

Page 30: Curs 19 Leucemiile

Evolutie si prognosticEvolutie si prognostic

poate evolua cu faze de transformare poate evolua cu faze de transformare blastica (accelerarea bolii); de obicei blastica (accelerarea bolii); de obicei si in faza finala (asemanator cu LAM)si in faza finala (asemanator cu LAM)

supravietuire in medie 3-4 ani cu supravietuire in medie 3-4 ani cu tratam. citostatic obisnuittratam. citostatic obisnuit

factori de prognostic rezervat: factori de prognostic rezervat: splenomegaliesplenomegalie

leucocitozaleucocitoza

Page 31: Curs 19 Leucemiile

TratamentTratament- chimioterapic: hidroxiuree (hydrea), chimioterapic: hidroxiuree (hydrea),

busulfan (myleran)busulfan (myleran)- leucoforezaleucoforeza- IFNIFNαα- transplant medular alogenic sau transplant medular alogenic sau

autologautolog- uricozuric si hiperhidratareuricozuric si hiperhidratare- in faza de transformare blastica → + in faza de transformare blastica → +

citozin-arabinozida, iradierea splinei citozin-arabinozida, iradierea splinei sau splenectomie sau splenectomie