CHIMIOTERAPIA CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASAANTICANCEROASA(CITOSTATICELE)(CITOSTATICELE)

DefinitieDefinitie SM utilizate în bolile neoplaziceSM utilizate în bolile neoplazice scop de a: scop de a:

distruge celulele canceroasedistruge celulele canceroase opri proliferarea acestoraopri proliferarea acestora

Tumora malignăTumora malignă este o populaţie celulară este o populaţie celulară heterogenă formată din 3 tipuri de celule:heterogenă formată din 3 tipuri de celule:

celule în faza de diviziune celulară influenţate celule în faza de diviziune celulară influenţate de citostatice;de citostatice;

celule în repaus (Go) rezistente la citostatice;celule în repaus (Go) rezistente la citostatice;

celule care şi-au pierdut capacitatea de celule care şi-au pierdut capacitatea de diviziune - rezistente la citostatice.diviziune - rezistente la citostatice.

Citostaticele acţionează asupra celulelor Citostaticele acţionează asupra celulelor canceroase prin mai multe canceroase prin mai multe mecanismemecanisme, , interferand cu ciclul celular =►opresc celula din interferand cu ciclul celular =►opresc celula din proliferare si eventual o distrug:proliferare si eventual o distrug:

a) alterarea moleculei de ADN preformate cu a) alterarea moleculei de ADN preformate cu oprirea procesului de transcripţie de ADN;oprirea procesului de transcripţie de ADN;

b) interferarea biosintezei de ADN, ARN şi a b) interferarea biosintezei de ADN, ARN şi a proteinelor;proteinelor;

c) alterarea tubulinei - proteină din compoziţia c) alterarea tubulinei - proteină din compoziţia aparatului mitotic celular.aparatului mitotic celular.

Citotoxicitatea anticanceroaselor:Citotoxicitatea anticanceroaselor:

explicată prin mai multe mecanisme;explicată prin mai multe mecanisme;

citostaticele omoară celulele maligne aflate în citostaticele omoară celulele maligne aflate în faza de faza de diviziunediviziune celulară (în repaus scapă de celulară (în repaus scapă de sub acţiunea citostaticelor).sub acţiunea citostaticelor).

Fazo - dependenţa citostaticelorFazo - dependenţa citostaticelor::

ciclul celular este divizat în 4 fazeciclul celular este divizat în 4 faze

G1 = interfazaG1 = interfaza

S = sinteza de ADNS = sinteza de ADN

G2 = perioada dintre sintezaG2 = perioada dintre sinteza de ADN şi de ADN şi mitozămitoză

M = mitozaM = mitoza

G0 = celule aflate în repausG0 = celule aflate în repaus

În funcţie de acţiunea citostatică în cursul ciclului În funcţie de acţiunea citostatică în cursul ciclului celular distingem:celular distingem:

a) Citostatice a) Citostatice fazo-dependentefazo-dependente (acţionează într-o (acţionează într-o anumita fază a ciclului celular):anumita fază a ciclului celular):

Antimetaboliţii Antimetaboliţii faza "S" faza "S"

Vincristina Vincristina faza "M" faza "M"

Bleomicina Bleomicina faza "G" faza "G"

b) Citostatice b) Citostatice ciclo-dependenteciclo-dependente (acţionează pe tot (acţionează pe tot parcursul ciclului celular)parcursul ciclului celular)

Agenţii alchilanţiAgenţii alchilanţi

NeselectivitateaNeselectivitatea

Acţiunea anticanceroaselor Acţiunea anticanceroaselor nu este selectivă nu este selectivă numai asupra celulelor tumorale. numai asupra celulelor tumorale. Ele Ele acţionează concomitent şi pe celulele normale acţionează concomitent şi pe celulele normale din organism care au un ritm rapid de din organism care au un ritm rapid de regenerareregenerare::

celulele hematopoeticecelulele hematopoetice

epiteliul bucal şi digestivepiteliul bucal şi digestiv

foliculul pilosfoliculul pilos

gonadelegonadele

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice Scopul chimioterapiei Scopul chimioterapiei variază variază în funcţie de stadiul canceruluiîn funcţie de stadiul canceruluiDistingem:Distingem:a) a) Chimioterapia de inducţieChimioterapia de inducţie - utilizată înaintea tratamentului - utilizată înaintea tratamentului

loco-regional al unei tumori localizate cu dublu scop:loco-regional al unei tumori localizate cu dublu scop:- tratamentul precoce al metastazelor infraclinice;- tratamentul precoce al metastazelor infraclinice;- - diminuarea dimensiunilor tumorii primare ce permite efecuarea diminuarea dimensiunilor tumorii primare ce permite efecuarea

unui tratament local conservator (ex.: păstrarea vocii într-un unui tratament local conservator (ex.: păstrarea vocii într-un neoplasm laringian).neoplasm laringian).

b) b) Chimioterapia adjuvantăChimioterapia adjuvantă - utilizată după tratamentul - utilizată după tratamentul radiochirurgical pentru a evita recidiva tumorii (ex.: neo radiochirurgical pentru a evita recidiva tumorii (ex.: neo mamar).mamar).

c) c) Chimioterapia paleativă Chimioterapia paleativă - utilizată în stadiul metastatic al - utilizată în stadiul metastatic al tumorii depăşite chirurgical; ameliorează calitatea vieţii prin tumorii depăşite chirurgical; ameliorează calitatea vieţii prin scăderea consecinţelor invaziei tumorale (reduc durerea, scăderea consecinţelor invaziei tumorale (reduc durerea, dispneea, etc.).dispneea, etc.).

Toxicitatea anticanceroaselorToxicitatea anticanceroaselora) Efecte imediate:a) Efecte imediate: Toxicitatea hematologicăToxicitatea hematologică - toxicitatea cea mai de temut deoarece: - toxicitatea cea mai de temut deoarece:

- este produsă de toate citostaticele;- este produsă de toate citostaticele;- poate avea risc vital pentru pacient;- poate avea risc vital pentru pacient;- obstacolul major în creşterea dozelor de citostatic;- obstacolul major în creşterea dozelor de citostatic;

Afectează cele 3 linii: leucopenie, trombocitopenie, anemie şi se instalează Afectează cele 3 linii: leucopenie, trombocitopenie, anemie şi se instalează din a 8 -a zi de tratament.din a 8 -a zi de tratament.

Mielotoxicitatea este dependentă de:Mielotoxicitatea este dependentă de:- tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoxice);- tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoxice);- doză;- doză;- radioterapia asociată;- radioterapia asociată;- vârsta pacientului.- vârsta pacientului.Sub 3000 de leucocite/mm3 se opreşte chimioterapiaSub 3000 de leucocite/mm3 se opreşte chimioterapia Toxicitatea digestivăToxicitatea digestivă (greaţă, vomă): (greaţă, vomă):

- cel mai emetizant citostatic (Cisplatina);- cel mai emetizant citostatic (Cisplatina);- tratament profilactic cu antiserotoninice - Ondansetron (Zofran).- tratament profilactic cu antiserotoninice - Ondansetron (Zofran).

AlopeciaAlopecia: frecventă, reversibilă; survine după a 10-a zi de tratament.: frecventă, reversibilă; survine după a 10-a zi de tratament. Afectarea Afectarea gametogenezei:gametogenezei: - hipospermie, amenoree, hipofertilitate- hipospermie, amenoree, hipofertilitate

b) Efecte tardive: - uneori ireversibileb) Efecte tardive: - uneori ireversibile

hepatotoxicitatehepatotoxicitate cardiotoxicitate cardiotoxicitate

nefrotoxicitate nefrotoxicitate teratogenitate teratogenitate

toxicitate pulmonară - fibroză pulmonarătoxicitate pulmonară - fibroză pulmonară

ContraindicaţiiContraindicaţii::

tumori localizate care pot fi extirpate chirurgical tumori localizate care pot fi extirpate chirurgical şi răspund favorabil la Rx terapieşi răspund favorabil la Rx terapie

deprimare medulară severă (leucocite sub deprimare medulară severă (leucocite sub 3000/mm3 şi numărul de trombocite sub 3000/mm3 şi numărul de trombocite sub 50.000 mm3;)50.000 mm3;)

sarcină (pot actiona toxic asupra sarcină (pot actiona toxic asupra embrionului=► malformatii, avort)embrionului=► malformatii, avort)

In stadiul terminal al neoplasmuluiIn stadiul terminal al neoplasmului

Prudenta la batraniPrudenta la batrani

PRINCIPIILE TRATAMENTULUI CITOSTATICPRINCIPIILE TRATAMENTULUI CITOSTATIC Pentru alegerea unei scheme terapeutice se va Pentru alegerea unei scheme terapeutice se va

ţine seama de:ţine seama de:1. Particularităţile fiecărui bolnav:1. Particularităţile fiecărui bolnav:- vârsta;- vârsta;- starea de nutriţie;- starea de nutriţie;- starea funcţională a unor organe vitale (ficat, - starea funcţională a unor organe vitale (ficat,

rinichi);rinichi);- valorile hemogramei; contraindicaţii temporare valorile hemogramei; contraindicaţii temporare

a citostaticului când numărul de leucocite a citostaticului când numărul de leucocite < 3000/m3 şi numărul de trombocite este < 3000/m3 şi numărul de trombocite este < 50.000 /mm3;< 50.000 /mm3;- existenţa unor afecţiuni asociate.- existenţa unor afecţiuni asociate.

2. Particularităţile tumorii:2. Particularităţile tumorii: localizarea tumorii (ex. tumorile cerebrale sunt localizarea tumorii (ex. tumorile cerebrale sunt

mai refractare la citostatice datorită prezenţei mai refractare la citostatice datorită prezenţei barierei hematoencefalice);barierei hematoencefalice);

dimensiunile masei tumorale (tumoră mare dimensiunile masei tumorale (tumoră mare irigare deficitară irigare deficitară concentraţia citostaticului concentraţia citostaticului insuficientă);insuficientă);

tipul histologic al tumorii;tipul histologic al tumorii; ritmul de proliferare tumorală; în această ritmul de proliferare tumorală; în această

situaţie numărul celulelor aflate în faza G0 situaţie numărul celulelor aflate în faza G0 insensibile la citostatice este mare.insensibile la citostatice este mare.

3. Particularităţile medicaţiei antineoplazice utilizate:3. Particularităţile medicaţiei antineoplazice utilizate: tipul agentului antitumoral ales;tipul agentului antitumoral ales; doza de citostatic utilizată (se consideră doza cea mai doza de citostatic utilizată (se consideră doza cea mai

eficientă de citostatic eficientă de citostatic doza maximă tolerată de bolnavdoza maximă tolerată de bolnav);); folosirea combinaţiilor de medicamente citostatice:folosirea combinaţiilor de medicamente citostatice:- - polichimioterapiapolichimioterapia este întotdeauna superioară este întotdeauna superioară

monochimioterapiei deoarece asigură maximum de monochimioterapiei deoarece asigură maximum de distrugere a celulelor tumorale şi o toleranţă terapeutică distrugere a celulelor tumorale şi o toleranţă terapeutică satisfăcătoare pentru bolnav;satisfăcătoare pentru bolnav;

- se asociază citostatice cu - se asociază citostatice cu mecanisme de acţ. diferitemecanisme de acţ. diferite pt. a pt. a preîntâmpina apariţia rezistenţei;preîntâmpina apariţia rezistenţei;

- administrarea citostaticelor se face la - administrarea citostaticelor se face la intervale de timpintervale de timp bine definite pentru a permite refacerea măduvei hemato-bine definite pentru a permite refacerea măduvei hemato-formatoare, dar nu şi refacerea masei tumorale înaintea formatoare, dar nu şi refacerea masei tumorale înaintea începerii unui nou ciclu terapeutic.începerii unui nou ciclu terapeutic.

- asocierea citostaticelor cu - asocierea citostaticelor cu Rx terapie, imunoterapie şi Rx terapie, imunoterapie şi tratament chirurgicaltratament chirurgical..

PRINCIPALELE GRUPE DE MEDICAMENTE PRINCIPALELE GRUPE DE MEDICAMENTE ANTICANCEROASEANTICANCEROASE

I. Citostatice care acţionează în principal asupra sintezei de ADN Antimetaboliţii

II. Citostatice care acţionează asupra ADN -ului preformat: II.1. Agenţi alchilanţi

II.2. Agenti intercalanti

III.Citostatice care acţionează la nivelul mitozei (alcaloizii toxici ai fusului)

IV. Agenţi terapeutici utilizaţi în hormonoterapia cancerului

I. Citostatice care acţionează în principal I. Citostatice care acţionează în principal asupra sintezei de ADNasupra sintezei de ADN

AntimetaboliţiiAntimetaboliţii

Sunt analogi ai purinelor si pirimidinelor care Sunt analogi ai purinelor si pirimidinelor care ajunsi in organism interfera calea fiziologica de ajunsi in organism interfera calea fiziologica de sinteza a nucleotizilor si ac. nucleici =sinteza a nucleotizilor si ac. nucleici =►► blochează sinteza normală a bazelor purinice şi blochează sinteza normală a bazelor purinice şi pirimidinice acţionând în faza "S" a ciclului pirimidinice acţionând în faza "S" a ciclului celular.celular.

Metotrexat Metotrexat Azatioprina Azatioprina

5 - Fluorouracil5 - Fluorouracil Citarabina Citarabina

6 – Mercaptopurina 6 – Mercaptopurina Hidroxiureea Hidroxiureea

METOTREXAT METOTREXAT

Mec de actiune:Mec de actiune: analog al acidului folic analog al acidului folic =►inhiba competitiv dihidro-folatreductaza =►inhiba competitiv dihidro-folatreductaza =►impiedica formarea ac. tetrahidrofolic si =►impiedica formarea ac. tetrahidrofolic si consecutiv impiedica sinteza nucleotizilor consecutiv impiedica sinteza nucleotizilor pirimidinici, respectiv sinteza de ADN; pirimidinici, respectiv sinteza de ADN;

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice:: hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame malignehemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer

mamar, osteosarcom, cancer ovarian.mamar, osteosarcom, cancer ovarian.Efecte adverseEfecte adverse:: mielosupresiemielosupresie tulburări digestive: greţuri, vărsături, ulceraţii ale tulburări digestive: greţuri, vărsături, ulceraţii ale

mucoaselor;mucoaselor; neurotoxicitate: tulburări spastice ale membrelor, neurotoxicitate: tulburări spastice ale membrelor,

encefalopatii;encefalopatii; efecte teratogene şi mutagene.efecte teratogene şi mutagene.AdministrareAdministrare:: oral, i.v. la intervale de 3 - 4 săptămâni; oral, i.v. la intervale de 3 - 4 săptămâni;

intraarterial, intratecalintraarterial, intratecal (intrarahidian)(intrarahidian)

II. Citostatice care acţionează asupra ADN -ului II. Citostatice care acţionează asupra ADN -ului preformatpreformat

provoacă ruperi la nivelul ADN-ului (parţial provoacă ruperi la nivelul ADN-ului (parţial reparate de către celula tumorală) determinând reparate de către celula tumorală) determinând moartea celulei neoplazicemoartea celulei neoplazice

II.1. Agenţi alchilanţiII.1. Agenţi alchilanţi:: CiclofosfamidaCiclofosfamida IfosfamidaIfosfamida Clorambucil (LEUKERAN) Clorambucil (LEUKERAN) Busulfan (MYLERAN)Busulfan (MYLERAN) CisplatinaCisplatina Procarbazina (Natulan)Procarbazina (Natulan)

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune:: actionează prin alchilări (deoarece are loc actionează prin alchilări (deoarece are loc

înlocuirea H compuşilor organici cu radical înlocuirea H compuşilor organici cu radical alchil); alchil);

efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor nucleici ai ADN-ului din celula tumorală nucleici ai ADN-ului din celula tumorală rupturi ale moleculei de ADN şi legături rupturi ale moleculei de ADN şi legături încrucişate (punţi) între cele 2 catene ale încrucişate (punţi) între cele 2 catene ale helixului helixului împiedică replicarea ADN-ului şi împiedică replicarea ADN-ului şi transcripţia acestuia în ARN; transcripţia acestuia în ARN;

acţionează în toate fazele ciclului celularacţionează în toate fazele ciclului celular

Acţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică:: acţiune citostatică antineoplazicăacţiune citostatică antineoplazică acţiune imunodepresoareacţiune imunodepresoare utilă în boli utilă în boli

autoimune, menţinerea grefei ; autoimune, menţinerea grefei ; Imunosupresia apărută creează o susceptibilitate Imunosupresia apărută creează o susceptibilitate

crescută la infecţii ; crescută la infecţii ; In plus, mulţi agenţi anticanceroşi ca In plus, mulţi agenţi anticanceroşi ca ciclofosfamida sunt şi imunosupresivi, dar şi ciclofosfamida sunt şi imunosupresivi, dar şi mutageni, şi carcinogeni =►de aceea, apariţia unei mutageni, şi carcinogeni =►de aceea, apariţia unei malignităţi secundare poate fi urmarea unei terapii malignităţi secundare poate fi urmarea unei terapii de succes a primului cancer, ca o complicaţie târzie de succes a primului cancer, ca o complicaţie târzie a chimioterapieia chimioterapiei

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice:: hemopatii maligne: hemopatii maligne:

- limfoame maligne hodgkiniene şi non hodgkiniene;limfoame maligne hodgkiniene şi non hodgkiniene;- leucemii acute;leucemii acute;- mielom multiplu;mielom multiplu;

tumori maligne solide: tumori maligne solide: - tumori testiculare şi ovariene;tumori testiculare şi ovariene;- neoplasm mamar;neoplasm mamar;

boli autoimune.boli autoimune.

Efecte adverseEfecte adverse:: supresie medulară manifestată prin infecţii, supresie medulară manifestată prin infecţii,

hemoragii secundare;hemoragii secundare; tulburări digestive: greţuri, vărsături necesitând tulburări digestive: greţuri, vărsături necesitând

administrarea prealabilă de antiemetice;administrarea prealabilă de antiemetice; tromboze şi tromboflebite la locul injectării;tromboze şi tromboflebite la locul injectării; cistită hemoragică (ciclofosfamida - datorită cistită hemoragică (ciclofosfamida - datorită

metabolitului său toxic acroleina cu eliminare metabolitului său toxic acroleina cu eliminare urinară);urinară);

teratogenitate şi mutagenitate.teratogenitate şi mutagenitate.AdministrareAdministrare:: oral; i.v. perfuzieoral; i.v. perfuzie polichimioterapie la interval de 3 - 4 săptămânipolichimioterapie la interval de 3 - 4 săptămâni

II.2. Agenţi intercalanţiII.2. Agenţi intercalanţi

AntraciclineleAntraciclinele: :

DoxorubicinaDoxorubicina DaunorubicinaDaunorubicina

EpirubicinaEpirubicina Idarubicina Idarubicina

BleomicinaBleomicina

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune:: agenţi antitumorali care agenţi antitumorali care determină alterări ale ADN-ului prin:determină alterări ale ADN-ului prin:

intercalarea in molecula de ADN => blochează intercalarea in molecula de ADN => blochează sinteza de ADN, ARN şi proteine din celulele sinteza de ADN, ARN şi proteine din celulele tumorale cu creştere rapidă.tumorale cu creştere rapidă.

generare de radicali liberi;generare de radicali liberi; inhibarea topoizomerazei II => ruptura dublă inhibarea topoizomerazei II => ruptura dublă

catenară în celula malignă.catenară în celula malignă.

Acţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică:: acţiune citostatică acţiune citostatică antineoplazică; !!! cardiotoxicitate.antineoplazică; !!! cardiotoxicitate.

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice:: limfoame maligne;limfoame maligne; leucemii acute;leucemii acute; sarcoame ale părţilor moi;sarcoame ale părţilor moi; neoplasm mamar;neoplasm mamar; nefroblastom;nefroblastom; neuroblastom.neuroblastom.Efecte adverseEfecte adverse:: cardiotoxicitatea ca: cardiotoxicitatea ca: - sindrom acut prin aritmii şi tulburări de conducere;- sindrom acut prin aritmii şi tulburări de conducere; - insuficienţa cardiacă cronică (doze peste 450 mg).- insuficienţa cardiacă cronică (doze peste 450 mg). alopecie completă, reversibilă;alopecie completă, reversibilă; mielosupresie;mielosupresie; sterilitate.sterilitate.AdministrareAdministrare:: i.v. la 3 săptămâni i.v. la 3 săptămâni

III.Citostatice care acţionează la nivelul mitozeiIII.Citostatice care acţionează la nivelul mitozei

(alcaloizii toxici ai fusului)(alcaloizii toxici ai fusului)

Alcaloizii de vinca roseaAlcaloizii de vinca rosea - - extraşi din planta "vinca extraşi din planta "vinca rosea".rosea".

Vincristina (ONCOVIN)Vincristina (ONCOVIN) Vinblastina(VELBE)Vinblastina(VELBE) VindesinaVindesina

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune:: citotoxice prin legarea de proteinele citotoxice prin legarea de proteinele

microtubulare ale celulelor tumorale; se leagă microtubulare ale celulelor tumorale; se leagă puternic de tubulină (pe un situs specific) => puternic de tubulină (pe un situs specific) => împiedică formarea fusului mitotic blocând împiedică formarea fusului mitotic blocând mitoza în metafază ;mitoza în metafază ;

acţionează în acţionează în faza M faza M a ciclului celular, dar şi în a ciclului celular, dar şi în faza S de sinteză.faza S de sinteză.

Acţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică:: acţiune citostatică antineoplazicăacţiune citostatică antineoplazică

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice::

leucemie acută limfoblastică;leucemie acută limfoblastică;

limfoame maligne;limfoame maligne;

cancer mamar şi bronhopulmonar;cancer mamar şi bronhopulmonar;

neuroblastom;neuroblastom;

nefroblastom;nefroblastom;

sarcoame ale părţilor moisarcoame ale părţilor moi

Efecte adverseEfecte adverse::

reacţii neuromusculare manifestate prin reacţii neuromusculare manifestate prin neuropatie sensitivă şi motorie; diminuarea neuropatie sensitivă şi motorie; diminuarea reflexelor O.T.; tetrapareză;reflexelor O.T.; tetrapareză;

tulburări digestive;tulburări digestive;

necroză tisulară la locul de administrare;necroză tisulară la locul de administrare;

mielosupresie moderată.mielosupresie moderată.

AdministrareAdministrare:: i.v. la 3 săptămâni în asociere cu i.v. la 3 săptămâni în asociere cu alte citostatice.alte citostatice.

IV. Agenţi terapeutici utilizaţi în hormonoterapia IV. Agenţi terapeutici utilizaţi în hormonoterapia canceruluicancerului

1. Tamoxifen1. Tamoxifen

compus nesteroidic care datorită asemănării compus nesteroidic care datorită asemănării structurale cu estradiolul prezintă afinitate pentru structurale cu estradiolul prezintă afinitate pentru receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare) receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare) pe care se fixează împiedicînd legarea şi acţiunea pe care se fixează împiedicînd legarea şi acţiunea estrogenilor la nivelul ţesutului estrogeno-dependent;estrogenilor la nivelul ţesutului estrogeno-dependent;

reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice mamare (îndeosebi în premenopauză când efectul mamare (îndeosebi în premenopauză când efectul prolactinei este crescut);prolactinei este crescut);

blochează sinteza de prostaglandine la nivelul blochează sinteza de prostaglandine la nivelul celulelor tumorale (elimină durerile în metastazele celulelor tumorale (elimină durerile în metastazele osoase).osoase).

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice::

cancer mamar estrogeno-dependent;cancer mamar estrogeno-dependent;

neoplasm de corp uterin;neoplasm de corp uterin;

Efecte adverseEfecte adverse::

greaţă, vărsături;greaţă, vărsături;

bufeuri de căldură;bufeuri de căldură;

trombopenie uşoară;trombopenie uşoară;

AdministrareAdministrare:: oral 1caps/zi 5zile la 3 luni oral 1caps/zi 5zile la 3 luni

2. Corticosteroizii: Prednison, Dexametazona 2. Corticosteroizii: Prednison, Dexametazona actiune:actiune:

citotoxica electiva pe limfocite=►paleativ in citotoxica electiva pe limfocite=►paleativ in cancere limfaticecancere limfatice

nespecifica in alte neoplazii =►ameliorare nespecifica in alte neoplazii =►ameliorare simptomaticasimptomatica