c-06 - copy

70
05. 11. 2012

Upload: jenna-miller

Post on 07-Nov-2015

257 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

micro curs

TRANSCRIPT

  • 05. 11. 2012

  • a ntreba / a nu ntreba ... a explica / a nu explica

    proiecte / programe / congrese ... ultima clip

    de unde ncepe TSA

    reluarea discuiei privind erori n practica ABT

    definiie ... istoric mecanisme

    clasificri pentru antibiotice i chimioterapice

    rezistena la Ab/Ct i mecanismele apariiei TSA

  • From: Mircea Ioan Popa [mailto:[email protected]] Sent: 4 noiembrie 2012 19:21

    To: Subject: RE: tema3

    4 noiembrie 2012, ora 19.19Acesta este ultimul mesaj nesemnat la care mai rspund / pe care l mai iau n seam.A trecut O LUN ai primit mesajul corect de nenumrabile ori.TCBMP

    PS. Numele bacteriilor se scriu cu liter mare (plus alte erori la scriere)

    From: ... ... ...Sent: 4 noiembrie 2012 18:44To: [email protected]: tema3

  • Cauz-efect

    A - daca ambele propoziii sunt adevrate i ntre ele exist o relaie de tip cauz-efect;

    B - daca ambele propoziii sunt adevrate, dar intre ele nu exista o relatie de tip cauz-efect;

    C - daca prima propozitie este adevarata si cea de- a doua este

    falsa;

    D - daca prima propozitie este falsa si cea de-a doua este

    adevarata;

    E - daca ambele propozitii sunt false

  • 0 0 0 0 00

    0 0

    2

    6

    0

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    35

    40

    45

    50

    Series2

    Series1

    0

    5

    0

    0

    02

    0 1

    6 6

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    80

    Series2

    Series1

    0

    8

    1

    11

    4

    1

    2

    8

    6

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    Series2

    Series1

    0

    8

    11 3

    5

    1

    5

    8

    7

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    M. Engl.

    FMAM S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8

    Series2

    Series1

  • nvtorii i deschid ua, ns tu nsui trebuie s treci prin ea.

    Caracterul fr inteligen poate mult, darinteligena fr caracter nu valoreaz nimic.

    Cine ntru muritori este att de nvat, cruia mai mult parte a nvturii s nu-i lipseasc ?

    Dimitrie Cantemir

  • Buna seara,

    Domnul Profesor, Imi pare rau ca va deranjez dar sunteti persoana cea mai indicata pentru a ma putea lamuri si pe mine referitor la niste analize personale pe care vi le atasez la email.

    Va rog inca o data sa nu va suparati ca am indraznit si va multumesc anticipat.

    Cu stima ... grupa ... an 2 (acum anul 3 )

  • Antibiotice i Chimioterapice

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    Antibioterapia se afl n IMPAS !

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    Principalele PROBLEME ?

    un numr IMENS de prescrieri abuzive

    folosirea IRAIONAL a unor antibiotice uzuale sau de excepie (60% = RISIP inutil)

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    REZULTATUL ?

    apariia de specii sau de tulpini mutante

    nmulirea reaciilor adverse + modificarea tablourilor clinice clasice ale patologiei infecioase + patologia iatrogen post-Ab

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    SOLUIA ?

    descoperirea de noi antibiotice ...

    folosirea raional a bateriei de Ab existent

    EVITAREA frecventelor erori ntlnite n practic !!!

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    1. ESTE incorect utilizarea antibioticelor

    n lipsa diagnosticului clinic,

    n orice stare febril,

    n bnuiala unei infecii,

    n cursul unui tratament la ntmplare sau pe ncercate, nefundamentat pe criterii raionale

  • febr = infecie = antibiotice

    RAIONAMENT GREIT !

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    2. Utilizare fr a interpreta corect datele de laborator

    noiuni elementare de bacteriologie = anul al II-lea

    recoltarea produsului patologic

    efectuarea unor ex. paraclinice elementare (leucogram, VSH, radiografie, sumar de urin etc)

    efectuarea de frotiuri (colorate Gram, cu albastru de metilen, Giemsa etc)

    interpretarea corect a sensibilitii la antibiotice (TSA)

    evitarea tratamentului unor germeni saprofii

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    3. Prescriere nejustificat, spre ex. n

    stri febrile neinfecioase (boli cu mecanism alergic, boli de colagen, neoplazii etc)

    n boli infecioase cu ageni patogeni insensibili la antibiotice (absurd n tratamentul gripei)

    n cazul unor supuraii colectate neglijnd sau temporiznd incizia i drenajul

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    4 (1). Erori n alegerea antibioticelor, prin

    necunoaterea sau nerespectarea spectrului antimicrobian

    necunoaterea antagonismului antimicrobian

    necunoaterea reaciilor adverse fa de antibiotice

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    4 (2). Erori n alegerea antibioticelor, prin

    nefolosirea antibioticului de elecie

    utilizarea de antibiotice nedifuzibile n focar

    neconsiderarea situaiei clinice particulare a unui anumit pacient

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    5. Utilizarea antibioticelor n scop profilactic

    n principiu, trebuie privit cu rezerve

    exist situaii n care antibiotico-profilaxia este util i recomandabil

    ideea se poate reine nc din al doilea an de studiu !

  • Erori n practica antibioticoterapiei

    6. Necorelarea noiunilor ...

    7. Lipsa colaborrii ...

  • Antibioticele i chimioterapicele antimicrobiene =

    grup de substane medicamentoase

    capabile s

    distrug sau

    blocheze multiplicarea unor microorganisme

    implicate etiologic n boli infecioase / transmisibile.

  • Au

    aciune selectiv asupra celulelor microorganismelor,

    exercitnd aciuni minime asupra celulelor organismului gazd.

  • Aceste substane pot fi:- antibacteriene;- antivirale;- antifungice;-antiparazitare.

    Clasic, n grupa antibioticelor i chimioterapicelor au fost incluse i medicamentele antineoplazice.

  • Puin istorie

  • 1820 chinina1926 antimalaricele de sintez

    1926 Fleming testeaz Penicilina in vitro1946 se demonstreaz utilitatea practic a Penicilinei

  • 1820 chinina1926 antimalaricele de sintez

    1926 Fleming testeaz Penicilina in vitro1946 se demonstreaz utilitatea practic a Penicilinei

    1949 nucleul betalactam / betalactamine1950 sunt descrise betalactamazele1977 se obin inhibitorilor de betalactamaze (acidclavulanic, sulbactam, tazobactam)

  • 1946-1950 era sulfamidelor1948 apare clasa tetraciclinelor

    1952 apare Eritromicina1969 Cotrimoxazolul (biseptol = Ctx + TMP)

    1979 nucleul carbapenem1979-1982 fluorochinolonele (norfloxacina )1982 monobactamii (ex. aztreonam).

  • Apare vaccinul Salk

    A.L. Reinglod : Infectious disease

    epidemiology in the 21st Century: Will it be

    eradicated or will it reemerge?

    Epidemiologic Reviews, 2000, 22,1, 57-62

  • Clasificarea antibioticelor i chimioterapicelor

    a). origine;

    b). efectul bacteriostatic sau bactericid;

    c). mecanism de aciune;

    d). spectru de aciune i

    e). structura chimic.

  • n funcie de originea, Ab si Ct pot fi

    a). Origine biologic elaborate de anumite microorganisme (antibioticele), ex. penicilina G;

    Bacteriocinele

    b). Produi de semisintez - pornind de la un nucleu elaborat de un microorganism, nucleu care sufer apoi prelucrri chimice (de exemplu meticilina, o penicilin de semisintez);

    c). Produi de sintez chimic integral (chimioterapice antiinfecioase), de exemplu acidul nalidixic sau sulfamidele (sulfonamidele).

  • Atenie la denumire !

  • n funcie de efectul lor, Ab si Ct pot fi

    Bacteriostatice = efect limitat la oprirea multiplicrii bacteriene (de exemplutetraciclinele, cloramfenicolul, eritromicina, clindamicina, sulfamidele etc).

    Bactericide = aciunea duce la distrugerea bacteriilor (de exemplu penicilinele, cefalosporinele, aminoglicozidele, rifampicina,vancomicina etc).

  • Atenie la modul de alegere !

  • n funcie de mecanismul de aciune

    a). inhibarea sintezei peretelui celular = efect bactericid (ex. peniciline, cefalosporine, bacitracin, vancomicin, cicloserin etc);

  • n funcie de mecanismul de aciune

    a). inhibarea sintezei peretelui celular = efect bactericid (ex. peniciline, cefalosporine, bacitracin, vancomicin, cicloserin etc);

    b). inhibarea funciei membranei celulare = efect bactericid (ex. polimixine, colistin, imidazoli, nistatin, amfotericin B etc);

  • n funcie de mecanismul de aciune (2)

    c). inhibarea sintezei proteice la nivelul ribozomilor (ex. aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol, macrolide, lincomicin, clindamicin etc);

    d). inhibarea sintezei acizilor nucleici (ex. rifampicin, chinolone, sulfamide, trimetoprim, pirimetamin etc).

  • n funcie de spectrul de aciune

    Antibiotice cu spectru ngust

    -spectru de tip penicilinic, active pe bacili gram-pozitivi, coci gram-pozitivi i coci gram-negativi (ex. majoritatea penicilinelor, macrolidele, lincosamidele etc);

    - spectru de tip streptomicin, active pe bacili gram-negativi, coci gram-negativi, coci gram-pozitivi (ex. aminoglicozidele, polimixinele etc).

  • n funcie de spectrul de aciune (2)

    Antibiotice cu spectru larg

    -active pe bacili gram-pozitivi i negativi, coci gram-pozitivi i negativi. -active i pe spirochete, leptospire, rickettsii, chlamydii, mycoplasme. n acest grup au fost incluse cloramfenicolul i tetraciclinele.

    Se pot aduga alte antibiotice, cum ar fi: penicilinele cu spectru lrgit (ampicilina, amoxiciclina etc), ureidopenicilinele, tienamicinele, cefalosporinele din generaiile II-IV, unele fluorochinolone, unele sulfamide etc.

  • Atenie la modul de utilizare !

  • n funcie de structura chimic

    1. Antibioticele betalactaminice

    - penicilinele naturale (ex. penicilina G);- aminopenicilinele (ex. ampicilina, amoxicilina);- penicilinele penicilinazorezistente (ex. oxacilina, dicloxacilina);- carboxipenicilinele (ex. carbenicilina, ticarcilina);- ureidopenicilinele (ex. azlocilina, piperacilina);- alte peniciline i inhibitori de beta-lactamaze (ex. acid clavulanic + amoxicilin / ticarcilin, sulbactam + ampicilin, tazobactam + piperacilin);

  • n funcie de structura chimic (2)

    Antibioticele betalactaminice

    - Cefalosporinele- generaia I (ex. cefalotina);- generaia a II-a (ex. cefamandola);- generaia a III-a (ex. ceftriaxona);-generaia a IV-a (ex. cefepima).

    - Alte antibiotice beta-lactaminice- monobactamii (ex. aztreonamul);- penemii (ex. ritipenemul);- carbapenemii (ex. imipenenul, meropenemul, imipenemul + cilastatina).

  • n funcie de structura chimic (3)

    2. Aminoglicozidele- streptomicina (un oligozaharid);- kanamicina, gentamicina, amikacina, netilmicina etc.

    3. Ciclinele (ex. tetraciclina, doxiciclina);

    4. Ansamicinele (ex. rifampicina, rifabutina)

    5. Macrolidele (ex. eritromicina, claritromicina, azitromicina)

  • n funcie de structura chimic (4)

    6. Polipeptidele ciclice (ex. polimixinele, bacitracina)

    7. Antibioticele care nu se ncadreaz n nici una din grupele de mai sus

    - cloramfenicolul;- lincosamidele (lincomicina i clindamicina);- glicopeptidele (vancomicina, teicoplanina)- antibiotice antistaficlococice de rezerv (acidul fusidic) etc.

  • n funcie de structura chimic (5)

    Chimioterapicele

    1. Sulfamidele (sulfonamidele);

    2. Cotrimoxazolul (asociere trimetoprin + sulfametoxazol, denumit de ex. biseptol)

    3. Dapsona (diaminodifenilsulfona);

    4. Ethambutolul;

  • n funcie de structura chimic (6)

    Chimioterapicele (2)

    5. Hidrazida acidului izonicotinic (HIN);

    6. Chinolonele (ex. acidul nalidixic, ofloxacina, ciprofloxacina etc);

    7. Nitrofuranii (ex. nitrofurantoina);

    8. Nitroimidazolii (ex. metronidazolul) etc.

  • Genomul bacterian este alctuit din :

    1. genele eseniale, localizate n structura cromozomului bacterian i

    2. genele accesorii extracromozomale prezente n structura:

    - plasmidelor i- elementelor genetice transpozabile.

  • Plasmidele

    1. elemente genetice extracromozomale

    2. capabile de replicare fizic independent de cromozom

    3. conin informaie genetic neesenial

    4. unele plasmide (episomi) pot exista alternativ n stare autonom (libere n citoplasm) sau integrate n cromosomul celulei gazd (ex. factorul F, bacteriofagul temperat etc).

  • Clasificarea plasmidelor:

    1. plasmide care codific rezistena la ageni antibacterieni:factorii R; plasmidele de rezisten la UV

    2. plasmide care codific sinteza unor ageni antimicrobieni:factorii Col etc.

    3. plasmide de patogenitate care codific sinteza de:- hemolizine;- factorii de colonizare;- enterotoxine etc.4. plasmide care codific enzime ale unor ci metabolice

    particulare;5. plasmide criptice

  • Factorul F (factorul de sex, factorul de fertilitate)

    1. Bacteriile F-

    2. Bacteriile F+

    3. Bacteriile Hfr (cu mare frecven de recombinare) dein factorul F integrat n cromozomul bacterian.

    4. Bacteriile F dein o structur plasmidic de tip special (factor de fertilitate recombinant) care a fost anterior integrat n structura unui cromozom i s-a desprins din acesta, ncorpornd n structura sa unele gene cromozomale.

  • Plasmidele R

    Au o structur genetic complex, fiind alctuite din:- gene care asigur proprietatea de rezisten la

    antibiotice;- gene care formeaz factorul de transfer al rezistenei (RTF)

    Transferul plasmidelor R se poate face prin - conjugare bacterian sau - transducia mediat de fagi.

  • Rezistena microbian la antibiotice

  • Rezistena microbian la antibiotice

    capacitatea unor microorganisme de a supravieui i de a se multiplica n prezena Ab / Ct

    poate fi natural sau dobndit.

  • Rezistena natural

    rezistena tuturor membrilor unei specii bacteriene fa de un antibiotic

    este determinat geneticex. rezistena bacilului Koch la penicilina G

  • Rezistena dobndit

    necaracteristic unei specii bacteriene achiziionat de anumite subpopulaii din acea specie n

    circumstane dateEx. antibioticul acioneaz ca un presor selectiv

    poate fi cromozomial sau extracromozomial.

  • Mecanisme implicate n rezistena la antibiotice

    - producerea de ctre bacterie a unei enzime care inactiveaz antibioticul, ex. penicilinaza stafilococului auriu (codificat plasmidic);

    - scderea permeabilitii peretelui sau membranei citoplasmatice pentru antibiotic (ex. formele L);

  • Mecanisme implicate n rezistena la antibiotice (2)

    - elaborarea n exces de ctre bacterie a unor enzime complementare, care limiteaz sau anuleaz aciunea antibacterian a antibioticului, exercitat la nivelul enzimei respective;

    - alterarea intei intracelulare (ex. modificarea proteinelor ribozomale),

    - amplificarea sintezei de acid paraaminobenzoic, anulndu-se astfel prin diluare aciunea inhibitorie a sulfamidelor etc.

  • Rezistena cromozomial

    se poate dezvolta ca rezultat al unei mutaii spontane la nivelul unui locus ce controleaz sensibilitatea fa de un anumit produs antimicrobian

    prezena substanei active = mecanism selector, suprimnd organismele sensibile i favoriznd dezvoltarea unei populaii provenite din organismele mutante, rezistente la antibiotic.

  • Rezistena cromozomial

    mutaia spontan apare cu o frecven ntre 10-12-10-7.

    Mutaiile cromozomiale: - sunt definitive- afecteaz numai un anumit antibiotic- se transmit vertical la toi descendenii

  • Rezistena extracromozomial

    mult mai frecvent (circa 90% din cazurile de rezisten

    transmiterea materialului genetic se poate face transversal (orizontal), la toi membrii populaiei bacteriene existente la un anumit moment dat prin:

    - plasmide, - material plasmidic sau- transpozoni.

  • Transferul materialului genetic se poate realiza prin:

    - transducie;

    - transformare;

    - conjugare;

    - transpoziie.

  • Tipuri de rezisten

    A. - monovalent (monorezistena), - plurivalent (rezistena multipl la mai multe

    antibiotice);

    B. - direct (leag o anumit bacterie de un singur anumit

    antibiotic);- ncruciat (rezistena unei bacterii fa de mai muli

    ageni antimicrobieni cu structur i/sau mecanism de aciune asemntor);

  • Tipuri de rezisten (2)

    C. Dup ritmul de instalare, rezistena poate fi:- cu tip rapid de instalare (monostadial), tip

    streptomicin;- de tip intermediar, tip eritromicin;- cu tip lent de instalare (pluristadial), tip penicilin;- cu tip foarte lent de instalare, tip vancomicin.

  • Modificri ale spectrului antimicrobian iniial

    Implicaiile clinice, terapeutice, epidemiologice = extrem de mari.

    Selectarea tulpinilor rezistente duce la: -infecii cu germeni rezisteni,-apariia i transmiterea germenilor de spital, -devalorizarea i pierderea unor medicamente

    antibacteriene etc.

    Este strict necesar supravegherea fenomenului de rezisten la antibiotice i chimioterapice, testarea sensibilitii germenilor, notificarea i evaluarea statistic, publicarea periodic a datelor i punerea lor la dispoziia sistemului sanitar.

  • 69

    Cum apare Rezistena antimicrobian ?

    Mai multe sectoare de ngrijiri de sntate interconectate(ex.: hrana pentru animale, alimentele, populaia general ipacienii n comunitate, spitalele, unitile medico-sociale ispitalele de cronici)

    Multe tipuri de infecii, ex.: hematogene, de tractrespirator, piele i esuturi moi, de plag chirurgical, nlegtur cu dispozitive medicale etc.)

    Multe bacterii/microorganisme

    Multe antimicrobiene i mecanisme de rezisten

    Un subiect mai degrab dect o boal