Bolile neurodegenerativeAsist. Univ. Dr. Diana Stanca

Clasificarea clinic a bolilor neurodegenerativeSindroame de demen progresiv purSindroame de demen progresiv+alte semne neurologiceSindroame de tulburri de postur i micareSindroame de ataxie progresivSindroame cu deficit motor lent instalat i amiotrofieSindroame de tulburri senzitive i senzitivo-motoriiSindroame de cecitate progresiv cu sau fr alte semne neurologiceSindroame caracterizate prin surditate neurosenzorial degenerativ

A. SINDROAME DE ATAXIE PROGRESIVCLASIFICARE: ATAXII SPINOCEREBELOASE au debut precoceAtaxia Friedreich Ataxia non FriedreichATAXII CEREBELOASE CORTICALEAtrofia cerebelo-olivar pur familial (Holmes)Atrofia cerebeloas cu debut tardiv (Marie-Foix-Alajouanine)ATAXII CEREBELOASE COMPLICATE au debut tardiv, afecteaz i trunchiul cerebralDegenerescena olivo-ponto-cerebeloasDegenerescena dentato-rubric Ramsay-HuntAtrofia dentato-rubro-palido-luysianaBoala Macado-Joseph-AzoreanAltele, care asociaz diferite alte semne neurologice

ATAXIA FRIEDREICHAre debut precoceEste o ataxie spinocerebeloas cu predominana afectrii spinaleCea mai comun form de ataxie, caracterizat prin:Evoluie progresivTulburri de mers mers ataxicTulburri de vorbire dizartrieLipsa ROT la membrele inferioareAfectare a inimiiAspect caracteristic al piciorului picior ecvin

Aspecte geneticeTransmitere a.r. din cazurile de ataxie ereditarApare mutaia unei gene situat pe cr. 9Expansiunea tripletului GAADeficien a proteinei mitocondriale frataxinaAgresiune ROS, depozite de Fe n mitocondrii

Frecvena boliiRelativ frecvenIncidena 1/22.000 2/100.000 Rata purttorilor de gen tarat 1/60 1/90Cel mai frecvent afectat rasa albGena frataxinei aproape inexisten la negri sau la asiatici

Anatomie patologicLeziunile se ntlnesc n:Mduv degenerarea cordoanelor posterioare, a tracturilor piramidale, a celor spinocerebeloase i a coloanel Clarke)Cerebel rarefierea celulelor Purkinje i a nucleului dinatBulb atrofia olibei bulbare

ClinicDebut 8 15 aniPrimul simptom ATAXIA MERSULUI cu mers stngaci, nesigur, cu baz larg, cu oscilaii ale trunchiuluiUlterior n luni/ani afectare a membrelor superioare i trunchiuluiMicri brute, nendemnatice, ezitanteTremor intenionaln evoluie vorbire scandat, exploziv sau ters, apoi neinteligibilDeficit motor membre inferioare paraplegieHipotonie muscular, tardiv atrofii prin inutilizareTulburri de sensibilitate profund- de la nceputROT abolite la membrele inferioare, ulterior i la cele superioareBabinski prezent bilateralNistagmus orizontal, vertical sau rotator - constantTulburri trofice constant picior scobit cu haluce n ciocan, apoi fixare n varus ecvinCifoscolioza precocePeste din pacieni - cardiomiopatie

Diagnostic paraclinicViteze de conducere senzitive sczuteEKG cardiomiopatiaRgr. Coloan cifoscoliozaCT/IRM normalLCR - normal

Diagnostic diferenialAtaxia cerebeloas ereditar Marie-Foix-Alajounine debut tardivParapareza spastic familial cu ataxieAmiotrofia peronierAvitaminoza E la copii fr dizartrie, fr cardiomiopatieCIDPParapareza spastic tropical HTLV-1

TRATAMENT5-hidroxi-triptofan (serotoninergic) ameliorez semnificativ semnele cerebeloaseIdebenona amelioreaz hipertrofia cardiacaAntioxidani studii (vit E)Tratare aritmiilor, DZ, deformitilor scheletale

B. SINDROAME CU DEFICIT MOTOR I AMIOTROFIEBoala neuronului motorScleroza lateral amiotroficAtrofia muscular spinal progresivParalizie bulbar progresivSindrom Kennedy i alte forme ereditareBoala neuronului motor cu demen fronto-temporalParaplegie spastic fr amiotrofieScleroza lateral primarParaplegia spastic ereditar

SCLEROZA LATERAL AMIOTROFICAfeciune progresiv, degenerativ, care afecteaz predominant neuronii motoriCombin semne de NMC si NMPHistopatologic: degenerarea neuronilor din cortexul motordegenerarea tracturilor corticospinaledegenerarea neuronilor din cornele anterioare medulareVariante: PBP (debut cu dizartrie si disfagie)AMP (debut cu afectare predominat a NMP) - 10%, prognostic mai bun

Epidemiologie SLAIncidena: 2 cazuri/100.000/anPrevalena: 4-6 cazuri /100.000Vrsta medie de debut 60 aniB:F - 1,5/195% SLA sporadic, 5% SLA familial (autosomal dominant)complexul Guam: SLA + sd. parkinsonian + demen

Histopatologie, patogenezaHistopatologieMacrosopic - normal, Microscopic - pierdere celular n cornul anterior, nucleii motori din trunchi, tracturi corticospinale, celulele piramidale ale cortexului motor/astrocitozaApar incluzii eozinofile citoplasmatice (corpi Bunina), incluzii ubicuitin-pozitive, acumularea de neurofilamente la nivel axonalPatogeneza cheia?n SLA familiala mutaii ale Cu-Zn SOD - cheie a patogenezei ?Excitotoxicitatea secundar eliberarii de glutamat?Defect n transportul axonal (mutaie a unei gene care codifica o subunitate a unei proteine neurofilamentare)?Probabil boal cu patogenez heterogen

Manifestri clinice n SLA75% din pacieni se prezint cu simptome la nivelul membrelor - deficit motor asimetric, distal sau proximaldebut brahial: 35% debut crural:40%25% din pacieni - debut cu dizartrie sau tulburri de deglutiieFasciculaii, crampe musculare, deficit motor, amiotrofieFasciculatii ale limbii, reflex de tuse diminuat, dizartriespasticitate, ROT vii, RCP in flexie sau extensieNu exist modificri de sensibilitate obiectiv, subiectiv: parestezii distaleNu exist modificari sfincterieneOculomotricitatea este rar afectat

Diagnostic diferenial al SLA (SLA-sindrom SLA)

tumori (primare, secundare, limfoame) compresiunepoliomielita subacutmielopatie vertebrala cervicala (durere!)SMAMS neuropatia Charcot Marie-Tooth (istoric familial)PBP sdr miastenic, sdr pseudobulbarboli metabolice (tireotoxicoza, amiotrofia diabetic)boli autoimune (neuropatie motorie multifocala, gamapatie monoclonala, paraneoplazii)boli neuromusculare (MG, sdr Eaton-Lambert, miozite)intoxicatii (Pb, Mn, Hg)

Investigatii SLAscreening hematologic i biochimic (inclusiv VSH, dozare autoatc, h tiroidieni, electroforeza proteinelor, vit B12 i acid folic, VDRL)RMN cerebral + maduvEMG, viteze de conducere - denervare i reinervare (reducerea numrulului de poteniale de aciune motorii, cu creterea amplitudinii i duratei, fibrilaii, fasciculaii, viteze motorii i senzitive normale)teste genetice

Criterii de diagnostic SLA (WFN)Dovezi clinice sau electrodiagnostice pentru pierderea de NMC sau NMP cu diseminarea pe unul sau mai multe segmente ale SNCDovada de afectare sublinic a NMP poate fi furnizata de electrodiagnosticSLA poate afecta 4 segmente ale SNC: bulbar, cervical, toracic, lombosacratSLA definit: semne clinice de sindrom de NMC i sindrom de NMP n segmentul bulbar + 2 segmente spinale sau in 3 segmente spinaleSLA probabil: semne clinice de NMC i NMP n 2 segmente, cu prezena NMC inferior de nivelul NMPSLA probabil susinut de probe paraclinice: semne de NMC i NMP ntr-un segment sau semne de NMC ntr-un segment i semne de NMP la electrofiziologie n cel puin 2 membreSLA clinic posibil: semne clinice de NMC i NMP ntr-un segment sau semne clinice de NMC n 2 sau mai multe regiuni sau semne clinice de NMP inferior de semnele de NMC

Evoluie i prognosticprogresie spre exitussupravieuire medie de 3 ani (2-6 ani)prognosticul mai nefavorabil este dat de: vrsta inaintat, debut bulbar, sex femininafectarea ventilatorie este un predictor bun pt prognosticmoartea apare de obicei prin insuficien respiratorie sau infecii bronhopulmonareafectarea predominant a NMP - prognostic mai bun

Tratamentabordare multidisciplinarnutriionist, fizioterapeut, terapist ocupaional, logopedtratament specific: Riluzol = inhibitor al eliberarii de glutamat, efect modest, cu efecte secundare: astenie, tulburri gastrointestinale, leucopenie, cretere a transaminazelor, adaug n medie 3 luni de viaantioxidanti (vit C, E) ??

Picior ecvin prin retracia tendoanelor i atrofia musculaturii*Debut aproape ntodeauna sub 20 de aniIncoordonarea micrilor datorit combinrii tulburrilor cerebeloase cu ataxie consecutiv pierderii sensib profunde contienteTulb de sensibilitate profund prin afectare cordoane posteriare sensibilitatea vibratorie unul din primele semne. Afectarea sensib mioartrochinetice iniial la mb inf apoi la cele sup se intlnete la toate cazurile

*