Boala de rinichi polichistic, autosomal dominantaSinonim: ADPKD.Include: polichistic boala renala de tip 1 (PKD1), polichistic boala renala de tip 2 (PKD2)Peter C Harris, dr.Divizia de Nefrologie si hipertensiune arterialaClinica MayoRochester, Minnesotaharris.peter @ mayo.eduE Vicente Torres, MDDivizia de Nefrologie si hipertensiune arterialaClinica MayoRochester, Minnesotatorres.vicente @ mayo.eduUltima actualizare, 10 ianuarie 2002:: 08 decembrie 2011 iniial de postare.RezumatDu-te la: Top Caracteristicile bolii.autozomal dominantaboli de rinichi polichistic (ADPKD) este, n general, o afectiune cu debut tardiv multisistemic caracterizat prin chisturi renale bilaterale; chisturi la nivelul altor organe, inclusiv ficat, veziculele seminale, pancreas, si membrana arahnoida, anomalii vasculare, inclusiv anevrisme intracraniene, dilatarea radacina aortei, i disecia aortei toracice; prolaps de valva mitrala, i hernii ale peretelui abdominal.Manifestri renale includ hipertensiune arteriala, dureri renale, i insuficien renal.Aproximativ 50% din persoanele cu ADPKD au stadiul final al bolii renale (BRST), de vrst 60 de ani.Prevalena de chisturi hepatice, cea mai frecvent manifestare extrarenal de ADPKD, creste cu varsta si poate au fost subestimate de ecografie i de studii de CT.Prevalena de anevrisme intracraniene este mai mare la cei cu un rezultat pozitivistoric familialde anevrisme sau hemoragie subarahnoidian (22%) dect la cei fr o astfel deistorie de familie(6%).Prolaps de valva mitrala, cele mai frecvente anomalii valvulare, apare n pn la 25% dinafectatepersoane fizice.Variabilitii substaniale n severitatea bolii renale i alte manifestri extrarenal are loc chiar n cadrul aceleiai familii.Diagnosticul / testare.Diagnosticul de ADPKD este stabilit n primul rnd prin studii de imagistica a rinichilor.n 85% din persoanele cu ADPKD,mutatiidinPKD1sunt cauzal, n 15%mutaiinPKD2sunt cauzal.testarea genetica molecularpentru ambelegeneeste disponibil punct de vedere clinic.Managementul.Tratamentul de manifestri:tratament pentru hipertensiune ar putea include inhibitori ACE sau blocante ale receptorilor angiotensinei II i modificarea dietei.Tratamentul conservator de durere n flanc include ageni nonopioid, antidepresive triciclice, analgezice narcotice, i blocarea nervilor splanchnic.Tratamente mai agresive includ decompresie chist chist cu aspiraie i scleroz, ferestrelor chist laparoscopica sau chirurgicale, i denervare renal.Hemoragie chist i / sau brut hematuria sunt de obicei auto-limitate.Tratamentul de nefrolitiaz este standard.Tratamentul infeciilor cu chisturi este dificil.De temelie a tratamentului pentru anevrism intracranian rupt sau este simptomatic de tiere chirurgicala de anevrism rupt de la gt, cu toate acestea, pentru unele persoane, tratament endovascular cu bobine de platina detasabile poate fi indicat.nlocuirea aortei toracice atunci cnd diametrul rdcinii aortei depete mrimea stabilit.Supraveghere:RMNde screeningpentru anevrisme intracraniene, n cele stabilite pentru a fi la risc ridicat.De ageni / circumstane: pentru a evitaadministrarea pe termen lung de medicamente nefrotoxice, cofeina (care poate promova creterea chist renal), utilizarea de estrogeni de ctre persoanele cu boli grave de ficat polichistic, si fumatul.Evaluarea de la rudele de risc:Testarea de rude adulte la risc permite depistarea precoce si tratamentul complicatiilor si tulburari asociate.Consiliere genetica.ADPKD este motenit de la unautosomal dominantmod.Aproximativ 95% din persoanele cu ADPKD auafectat-mam i aproximativ 5% au onovomutatie.Fiecare copil a unuiafectatindivid are o ans de 50% din mostenireamutatie.Teste prenatale pentru femeile gravide cu risc crescut este posibil, dacmutatie familie specificeste cunoscut sau daclegturaa fost stabilit n familie.DiagnosticDu-te la: Top Diagnosticul clinicAutozomal dominantaboala de rinichi polichistic (ADPKD) este o tulburare caracterizat prin multisistemic cu urmtorul text: Bilaterale chisturi renale (a se vedeachisturi renale) Chisturile n alte organe, inclusiv ficat, veziculele seminale, pancreas, si membrana arahnoida Anomalii extrarenal, inclusiv anevrisme intracraniene i dolichoectasias, dilatarea rdcinii aortice i disecia aortei toracice, prolaps de valva mitrala, i hernii ale peretelui abdominal Lipsa de manifestari sugestive de o boal renal diferit chisticantr-un individ cu un rezultat pozitivantecedente familialede ADPKD Extindere de rinichi sau ficat la examenul fizic, este extrem de sugestiv de diagnostic; Prezena de hipertensiune arteriala, prolaps de valva mitrala, sau hernie peretele abdominal este sugestiv de diagnostic.Not: Diagnosticul definitiv se bazeaz pe imagini i / sautestarea genetica molecular.n absena unuiistoric familialde ADPKD,prezena de extindere renale bilaterale si chisturi, cu sau fr prezena de chisturi hepatice si lipsa de alte manifestari sugestive pentru o boala renala chistica diferit furnizeaz prezumtiv, dar nu definitiv, dovezi pentru diagnostic .De testare moleculara poate oferi un diagnostic definitiv (a se vedeastrategia de testare).Chisturi renale Varsta criteriile specifice cu ultrasunete pentru a confirma un diagnostic de ADPKD, au fost propuse pentru persoanele fizice care sunt la risc de 50% pentru ADPKD, deoarece acestea au oafectat

HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/first-degree-relative/" ruda de gradul intai[Pei et al 2009].Not:Valoarea predictiv pozitiva acestor criterii este 100%, indiferent de cauza genetica de baz sau de vrst a individului, la momentul evalurii iniiale.Cu toate acestea,sensibilitateaa criteriilor care stau la baza depinde degenotipi de vrst a individului, la momentul evalurii (veziTabelul 1).Criterii:

Prezena a trei sau mai multe (unilaterale sau bilaterale), chisturi renale la un individ cu vrsta 15-39 ani Prezena a dou sau mai multe chisturi in fiecare rinichi la un individ cu vrsta 40-59 ani Rinichii mari ecogene fr chisturi distincte macroscopice, ntr-un copil / copil la risc de 50% pentru ADPKD sunt de diagnostic.Not: Dei criteriile enumerate mai sus cu ultrasunete sunt adecvate pentru a stabili un diagnostic de ADPKD la un individ la risc, desensibilitateaeste sczut (Tabelul 1, 81,7% -95.5%), n special n familiile care au unPKD2mutatie(69,5% -94.9 %).n aceast situaie, un numr semnificativ deafectatepersoane nu pot fi diagnosticate, care pot constitui o problem atunci cnd excludere a diagnosticului este critic (a se vedeastrategia de testare,diagnostic presimptomatici).Tabelul 1.Criterii de ultrasunete pentru diagnosticul de ADPKD la persoanele cu risc de 50% pentru ADPKD Bazat peIstoria familieiVrstPKD1PKD2Necunoscut ADPKDGenotip

15-30 ani 3 chisturi1PPV = 100%NES = 94,3% 3 chisturi1PPV = 100%SEN = 69,5% 3 chisturi1PPV = 100%NES = 81,7%

30-39 ani 3 chisturi1PPV = 100%NES = 96,6% 3 chisturi1PPV = 100%NES = 94,9% 3 chisturi1PPV = 100%NES = 95,5%

40-59 ani 2 chisturi in fiecare rinichiPPV = 100%SEN = 92,6% 2 chisturi in fiecare rinichiPPV = 100%SEN = 88,8% 2 chisturi in fiecare rinichiPPV = 100%SEN = 90%

Derivat de laPei et al [2009].Toate valorile prezentate sunt estimative medii.PPV =valoarea predictiva pozitivaSEN =Sensibilitate1.Unilaterale sau bilateraleTestarea genetic molecularGenele.Cele dougenen caremutaiisunt cunoscute de a provoca ADPKD suntPKD1siPKD2(a se vedeatabelul 2).Dovezi suplimentare pentrueterogenitatea locus.cel puin o altcalitate procesual, reprezentnd un procent mic de familii care nu sunt legate fie laPKD1sauPKD2calitate procesualeste emis ipoteza, dar nu este dovedit [Daoust et al 1995,Rossetti et al 2007].Aproximativ 10% din persoanele care sufera de zborurimutatie

HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/screening/" screening-uldePKD1siPKD2nu au nici omutatiea identificat [Rossetti et al 2007,Consugar et al 2008].Nu este clar dac aceast constatare este rezultatul ratatemutaiila loci cunoscute sau heterogenitatea genetic n continuare.Tabelul 2.RezumatulTestarea genetica molecularafolosite in ADPKDGene SimbolProporia de ADPKD AtribuitMutatiilen acestGene1Metoda de testareMutatiileDetectatMutaiaFrecventa de detectare prin metoda de testare2Disponibilitate de testare

PKD185%Secven de analizVariante de secventa de3~ 88%4Clinic

Linkage analizaNu se aplicA se vedea nota de subsol 5

Eliminarea/dublareaanaliz6Pariale sau integralegena

HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/deletion/" tergeriiduplicri~ 4%7

PKD215%Secven de analizVariante de secventa de3~ 92%8Clinic

Eliminarea/dublareaanaliz6Pariale sau integralegena

HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/glossary/def-item/deletion/" tergeri