FACTORI BIOFARMACEUTICI CU INFLUEN ASUPRA BIODISPONIBILITII SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE

CALEA DE ADMINISTRARE, MOD DE ACIUNE, SISTEME DE CEDARE ALE SUBSTANEI MEDICAMENTOASE

1. Calea de administrare a medicamentelor - factor important, de care depinde activitatea terapeutic a SM incluse ntr-o form farmaceutic sau sistem terapeutic.Administrarea medicamentelor se face: Direct la locul lor de aciune (aerosoli, colire,

comprimate antiacide, bucofaringiene, laxative). n circulaia general.

Calea de administrare impune forma farmaceutic. S-au formulat i preparat comprimate n intenia unei

aciuni pe mucoasa vaginal. Capsulele gelatinoase s-au dezvoltat pentru terapia

afeciunilor oftalmice sau rectale. Sistemele terapeutice transdermice (aplicate

cutanat), sunt concepute pentru a realiza aciuni sistemice (derivat de nitroglicerin, analgezice).

Pentru aceeai substan, n aceeai doz, calea de administrare influeneaz perioada de laten i durat care crete de la administrea i.v.< i.m. < s.c. < per os; intensitatea aciunii farmacologice crete n ordinea: per os < s.c. < i.m. < i.v.

2. Substana medicamentoas Doza terapeutic - stabilit prin studii farmacologice din faza de

preformulare i reprezint cantitatea de SM care provoac efectul terapeutic.

Exprimarea relaiei ntre doza util i efectul farmacologic prin formula:

sugereaz importana unor elemente care pot declana efectul terapeutic (E), elemente cum sunt: D doza administrat, P proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase, f factor de corecie, rInv rata de invazie (viteza absorbiei i distribuiei), rEpr rata de epurare (viteza de metabolizare i eliminare), R reactivitatea individual.

RrEprrInvfDPE =

Forma chimic - parametru biofarmaceutic important: necesitatea utilizrii unei sri (complex) ameliorarea nsuirilor farmacocinetice ale SM.

Caracteristicile fizice ale unei SM: solubilitate, polimorfism, hidratare, stare cristalin, amorf, mrimea particulelor - cauze ce pot influena BD dintr-o form farmaceutic.

Modificarea chimic a moleculei de substan medicamentoas prin obinerea de sruri mbuntete solubilitatea n ap.

Solubilitatea substanei medicamentose n ap i lipide -necesar pentru a cunoate coeficientul de repartiie lipide/ap care exprim afinitatea unei molecule pentru lipide sau ap.

Constanta de ionizare pKa - reflecta solubilitatea n lichidele biologice.

Substana medicament

oas

Solubilitate n ap Sare

Solubilitate n ap

Fenitoina 1: 50 000 Na+ 1: 30

Fenobarbital 1: 5 000 Na+ 1: 1,5

Fenoximetilpenicilina 1: 1 700

K+Ca2+

1: 1,51: 120

Hexobarbital 1: 4 000 Na+ 1: 0,6

Papaverin 1: 50 000 Cl- 1: 40

Procain 1: 770 Cl- 1: 1

Atropin 1: 666 SO4 2- 1: 0,5

Codein 1: 120 H2PO4 2-

1: 4

Corelarea datelor obinute n urma determinrilor de disponibilitate farmaceutic (in vitro) cu cele obinute n condiiile fiziologice ale organismului uman (in vivo) pot da valoarea testului de dizolvare. Acest test a fost utilizat pentru a caracteriza dou tipuri de comprimate cu prednison: un lot de comprimate care nu a manifestat efect terapeutic i al doilea lot care la aceiai pacieni a dat rezultate.

Urmrirea cantitii de substan dizolvat ntr-o anumit perioad de timp prin testul dizolvrii clarific posibilitatea ca o SM dintr-o form farmaceutic s se elibereze i s se dizolve pentru a fi disponibil n vederea absorbiei n organism.

n unele cazuri nu se grbete procesul de dizolvare prin micorarea mrimii particulelor, ci se urmrete o aciune n timp, prelungit sau evitarea unor concentraii nalte n snge, cu efecte toxice, motiv de a accepta anumite dimensiuni.

Mrimea particulelor - cauza unei solubiliti sczute a substanei medicametose.

Polimorfismul - poate influena solubilitatea, ceea ce va indica modificaia activ n formularea de medicamente.

Polimorfismul este ntlnit n clasa sulfamidelor n proporie de 40%, hormonilor steroizi 67%, derivailor barbiturici 63%. n Farmacopeea European sunt prevzute peste 36% SM care prezint polimorfism.

n realizarea unor astfel de medicamente se folosesc amestecuri n proporii diferite din doi sau mai muli polimorfi cu condiia de a obine solubilitate i biodisponibilitate a crui efect terapeutic este convenabil n practica medical.

Hidraii care se pot forma n timpul cristalizrii substanei medicamentoase n ap sunt cauze de modificare a biodisponibilitii.

Formele anhidre sunt mai solubile dect cele hidratate i cu o absorbie mai rapid, motiv pentru care sunt preferate n formularea i prepararea medicamentelor. Exemple de forme anhidre mai solubile dect cele hidratate sunt: succinilsulfatiazolul, cafeina, ampicilina etc.

Ampicilina se gsete sub form anhidr i trihidrat. n studiile de dizolvare in vitro ca i n cele de biodisponibilitate la animal i om se constat c ampicilina anhidr este mult mai solubil dect ampicilina trihidrat

3. FORMULAREA MEDICAMENTULUI Forma farmaceutic de administrare a unei substane medicamentoase

este un parametru biofarmaceutic important n alegerea medicamentului cu o biodisponibilitate favorabil inteniei terapeutice.

Succesiunea formelor farmaceutice administrate oral, n funcie de biodisponibilitatea substanei medicamentoase scade de la soluii la comprimate acoperite.

n terapia cutanat, din varietatea de forme farmaceutice utilizate se poate indica medicamentul care prezint i alte caliti obinute prin excipienii din formulare sau existena unor promotori de absorbie n raport cu stadiul mbolnvirii, simptomele leziunilor, tipul de piele etc.

Aciunea n profunzime crete de la pulberi, suspensii fluide, soluii, hidrogel emulsie U/A, paste, hidrogel emulsie A/U, lipogel. Absorbia SM crete n msura n care exist o faz uleioas i este favorizat penetraia n profunzime prin pansamente ocluzive.

Substanele auxiliare influeneaz relaia dintre forma farmaceutic i aciunea substanei medicamentoase prin ndeplinirea unei funcii de vehicul, sau excipient, dar i a aciunii de: solubilizare, emulgator, agent de stabilizare a suspensiilor, promotor de absorbie, conservant etc.

Rolul substanelor adjuvante este n strns legtur cu formularea respectiv nct distribuia substanei medicamentose poate fi n mediu (lichid, semisolid, solid) hidrofil, lipofil, combinat, ceea ce induce necesitatea selectrii adjuvanilor convenabili, bine caracterizai fizico-chimic i biologic pentru a realiza profilul de cedare n concordan cu inteniile terapeutice.

Cercetri numeoase au avut n atenie intervenia tensioactivilor n mbuntirea i retardarea absorbiei, constatndu-se c agentul tensioactiv n concentraie critic micelar nu reprezint o frn n absorbie.

Literatura citeaz numeroase exemple de substane (anestezice locale, alcaloizi, hormoni, antibiotice, hipnotice, vitamine) a cror comportare n prezena unor tensioactivi anionici, cationici, neionogeni, depinde de natura chimic i concentraie.

Agenii de vscozitate att de muli utilizai la suspensii, hidrogeluri, comprimate, etc i-au dovedit influena n scderea vitezei de dizolvare a substanei medicametoase i prelungirea absorbiei.

Comprimatele reprezint forma farmaceutic n a cror formulare intervin substane cu diferite funcii (diluant, adsorbant, aglutinant, dezagregant, lubrifiant) care pot influena viteza de dizolvare i absorbia substanei medicamentoase.

4. TEHNOLOGIA DE PREPARARE A MEDICAMENTULUI

Tehnologia de preparare a formei farmaceutice este un factor biofarmaceutic important n asigurarea biodisponibilitii optime.

Optimizarea absorbiei fenilbutazonei din comprimate a urmrit acoperirea prin dou metode.

Procedeul de acoperire a nucleului de fenilbutazon prin drajefiere sau filmare conduce la viteze de dizolvare i cantiti de substan n snge diferite.

5. CONDIII DE ADMINISTRARE N ORGANISMUL UMAN

Condiiile de administrare de ctre pacient: vrst, sex, alte afeciuni asociate, frecvena administrrii medicamentului, poziia de nghiire a formelor farmacetuice solide orale, cantitatea de ap, interaciuni cu alte medicamente sau alimente, etc., sunt elemente care produc modificri ale BD substanei medicamentoase.

Medicamentele absorbante utilizate n afeciuni gastrice (hiperaciditate, reflux esofagian), pot reduce absorbia unei alte substanei medicamentoase prin legarea n tractul gastro-intestinal.

Alimentele, sucurile, pot influena BD substanei medicamentoase n condiiile administrrii pe stomacul gol sau dup ingestia de alimente.

Alimente Substane medicamentoase Cauze de reducere a biodisponibilitii

Administrarea simultan cu alimente

AmpicilinCloxacilin Eritromicin

Lincomicin Tetraciclin (excepie vibramicina)

Prelungirea timpului de trecere n stomac a substanelor

medicametoase cu o slab absorbie i zona de pH n care sunt instabile

Lapte i produse lactateIodur de potasiu Izoniazid

Tetraciclin (excepie vibramicina)

Formare de compleci sau sruri insolubile cu ionul Ca2+ din lapte

Sucuri de fructeAmpicilina

Cloxacilina Eritromicina Claritromicina

Instabilitatea substantelor medicametose la pH acid

Ulei de parafin Vitaminele A, D, E, K Carotene

Dizolvarea vitaminelor n ulei mineral care nu mai sunt absorbite n tractul

gastro-intestinal

Ceai, lapte Cafeina Legarea cu proteine i tanin

FACTORI BIOFARMACEUTICI CU INFLUEN ASUPRA BIODISPONIBILITII SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE CALEA DE ADMINISTRARE, MOD DE ACIUNE, SISTEME DE CEDARE ALE SUBSTANEI MEDICAMENTOASEPowerPoint PresentationSlide 4Slide 5Slide 6Slide 73. FORMULAREA MEDICAMENTULUI Slide 9Slide 104. TEHNOLOGIA DE PREPARARE A MEDICAMENTULUI 5. CONDIII DE ADMINISTRARE N ORGANISMUL UMANSlide 13