anxiolitice

ANXIOLITICE

Anxietatea = stare de neliniste, tensiune sau teama fara motiv

Simptomele anxietatii sunt cele produse de teama:

• palpitatii

• tahicardie

• tremor

• transpiratii

Medicamentele antianxioase se mai numesc:

anxiolitice

tranchilizante minore

ANXIOLITICE

Medicamentele sedative pot determina prin sedare scaderea anxietatii

Medicamente anxiolitice:

BENZODIAZEPINE

Alte medicamente anxiolitice:

Buspirona

Meprobamatul

Hidroxizina

Propranololul

BENZODIAZEPINE

ACIDUL GAMA AMINOBUTRIC (GABA)

Metabolism

I. sinteza - glutamina ----> acid glutamic -----> GABA

II. depozitare in veziculele de depozit

III. eliberare

IV. recaptare

• in terminatia presinaptica

1

• in celulele gliale

V. degradare in celulele gliale

GABA → ( gabatransaminaza ) → acid succinic

NB. In epilepsie creste activitatea gabatransaminazei

BENZODIAZEPINE

Receptorii GABA

2 tipuri:

• GABA-A

• GABA-B

1. Receptorii GABA-A

Au mai multe situsuri de legare pentru:

GABA

Benzodiazepine

Barbiturice

Steroizi- progesteron

Substantele care se leaga de receptorii GABA - moduleaza activitatea GABA si nu au efect in absenta GABA

Receptorii GABA-A sunt receptori care deservesc un canal ionic – canal de Cl-

Fixare GABA pe receptor => deschiderea canalelor de clor => intrarea ionilor de clor in celula => hiperpolarizare celula

Receptorii canalele ionice

sunt continuti in proteine

complexele cu medicamentele => dechiderea canale

exemple

- stimulare receptorii GABA A => deschidere canale Cl- => intrarea in celula a Cl- =>hiperpolarizare

- stimulare receptorii GABA B => deschiderea canalelor de K+ => iesire din celula a K+ => hiperpolarizare

BENZODIAZEPINE

Deschiderea canalelor de Cl – Inchiderea canalelor de Cl-

2

si intrarea Cl- in neuron si inhibitia intrarii Cl- in neuron

Efect anxiolitic Anxietate

Efect sedativ si hipnotic Stimulare

Efect miorelaxat

Efect anticonvulsivant Efect proconvulsivant

Amnezie Efect promnezic

2. Receptorii GABA-B

Receptori presinaptici GABA-B

controleaza eliberarea GABA si a altor mediatori in fanta sinaptica

Receptori postsinaptici GABA-B

deschid canalele de K+ => iesire K+ din neuron => hiperpolarizare membrana

Efectele stimularii

• efect miorelaxant - relaxarea musculaturii scheletice prin inhibitia transmiterii sinaptice la nivelul maduvei spinarii

• inhiba bronhoconstrictia prin inhibarea eliberarii de acetilcolina

• efect antitusiv

Mecanismul de actiune al benzodiazepinelor

Bezodiazepinele se fixeaza pe receptorii GABA-A linga situsul legarea a GABA =>

favorizeaza actiunea GABA =>

deschiderea canalelor de Cl- =>

intrarea ionilor de clor in celula =>

hiperpolarizare celula =>

inhibitia descarcarilor neuronale =>

efect anxiolitic

Exista agonisti inversi (endogeni(?),βcarbolinele)

se fixeaza pe receptorii pentru benzodiazepine => favorizeaza inchiderea canalelor de Cl-=>

3

impiedica actiunea GABA =>

Anxietate

Antagonisti receptori GABA in tratamentul anxietatii????

Flumazenil = antagonist al receptorilor GABA-A – indicat in intoxicatiile cu benzodiazepine

Efectele farmacologice

a) efect anxiolitic

b) efect hipnotic

c) relaxare musculara

d) efect anticonvulsivant

e) amnezie

Indicatii

anxiolitice

hipnotice

inducere anesteziei

anticonvulsivante

relaxante musculare

Contraindicatii:

miastenia gravis

soferi (precautie)

atentie la asociere cu alcool sau alte deprimante centrale

Reactii adverse:

sedare si scadrea performantelor motorii

potentare efect alcool

scadera memoriei de lunga durata si achizitia de cunostinte noi

toleranta – mai ales triazolam

dependenta – slaba

reactii paradoxale la batrani – agitatie, convulsii

4

tulburari dispeptice, tulburari de vedere

Clasificare benzodiazepine in functie de actiune predominanta

1. Anxiolitice

2. Hipnotice

3.Antiepileptice

1. Anxiolitice

Diazepam - comprimate de 2 mg, 10 mg

Alprazolam (Xanax- comprimate de 0,25 mg, 0,5mg, 1mg)

Bromazepam (Calmepam- comprimate 1,5mg, 3mg)

Medazepam (Ansilan 10mg, Rudotel-10mg, Glorium-5mg, 10mg)

Clorazepat (Tranxene- 5mg, 10mg)

Clordiazepoxid (Napoton-5mg,10mg, Librium- 5mg, 10mge)

Lorazepam (Merlit 1mg)

2. Hipnotice

Nitrazepam

Flunitrazepam

Temazepam

Triazolam

Midazolam (Dormicum7,5mg, 15mg)

NB. Zolpidem (Stilnox), Zopiclona (Imovane) au actiune tip benzodiazepinc, dar nu sunt benzodiazepine

3.Antiepileptice

Clonazepam (Rivotril cp 2mg)

Clasificare benzodiazepine in functie durata de actiune

Actiune lunga: 1-3zile

Diazepam

Clorazepat

5

Clordiazepoxid

Actiune intermediara: 10-20 ore

Alprazolam

Lorazepam

Temazepam

Actiune scurta: 3-8 ore

Triazolam

Oxazepam

Alte medicamete anxiolitice

Buspirona (Buspar cp. 5, 10 mg)

Mecanism de actiune

• agonist partial al receptorilor serotoninergici 5HT-1A presinaptici limbici => inhiba eliberarea de serotonina

• doze mari – antagonist D2

Efecte farmacologice

anxiolitic fara sa determine sedare

antidepresiv – printrun metabolit care actioneaza pe receptorii α2 presinaptici

fara efect antipsihotic

Meprobramat


antianxios

sedativ

miorelaxant

Indicatii

agitatie

anxietate

Reactii adverse:

scaderea performantelor psihomotorii

6

toleranta si dependenta

este inductor enzimatic

Contraindicatii:

miastenie

porfirie

asociere cu alte deprimante central

Hidroxizina (Calmogen)


tranchilizant si sedativ

antiemetic

antihistaminic

Indicatii

anxietatea din urticarie

7

anxiolitice

Documents