antiinflamatoare nesteroidene

6
INTRODUCERE Prescrierea antiinflamatoriilor nesteroidiene (AINS) a devenit o dilemã pentru medicul practician. Efectele be- nefice antiinflamatorii, antialgice, de prevenire a acciden- telor tromboembolice sau de prevenþie a cancerelor sunt contracarate de efecte adverse redutabile, cele mai frec- vente fiind cele din sfera gastrointestinalã. Apare deci logicã atenþia deosebitã care se acordã studiului acestor medicamente, în scopul îmbunãtãþirii siguranþei în admi- nistrare [1]. Profilaxia leziunilor la nivelul tractului gastrointestinal reprezintã principalul obiectiv terapeutic la pacienþii con- sumatori de AINS la ora actualã, având în vedere lipsa de corelare a simptomelor cu leziunile, ca ºi riscul de com- plicaþii majore (hemoragii, perforaþii). Aceste complicaþii determinã o fatalitate care nu trebuie neglijatã - 2-10% la pacienþii spitalizaþi pentru ulcere datorate AINS, respectiv 1/1000 fatalitate generalã pentru consumatorii de AINS vârstnici [2]. Managementul acestor pacienþi trebuie sã þinã cont mai degrabã de estimarea riscului de a dezvolta leziuni gastrointestinale, decât de datele clinice, biologice ºi imagistice obþinute. Factorii de risc care trebuie avuþi în vedere sunt: vârs- ta peste 65 de ani, istoricul de ulcer sau hemoragie di- gestivã, tipul ºi doza medicamentului, asocierea cu alte AINS, corticoizi sau anticoagulante [3]. Deºi au fost incri- minaþi ºi alþi factori de risc (infecþia cu Helicobacter pylori, tutunul, alcoolul, boala artriticã, bolile cardiovasculare asociate, sexul feminin), rolul lor în dezvoltarea leziunilor gastrointestinale AINS-induse este controversat. Prezenþa a cel puþin doi factori de risc cerþi trebuie sã implice evitarea utilizãrii AINS, iar dacã acest lucru nu este posibil, este necesarã aplicarea unor mãsuri de pro- filaxie a leziunilor gastrointestinale [4]. Editorial [tiin]ific " STRATEGII PENTRU PREVENIREA LEZIUNILOR GASTROINTESTINALE INDUSE DE ANTIINFLAMATORIILE NESTEROIDIENE Conf. dr. Mircea Diculescu, Dr. Mircea Manuc, Dr. Daniela Manuc Centrul de Gastroenterologie ºi Hepatologie, Institutul Clinic Fundeni Bucureºti Rezumat: Leziunile de tract gastrointestinal induse de AINS reprezintã la ora actualã o problemã majorã de sãnãtate publicã, fiind iatrogeniile cel mai frecvent întâlnite în practica medicalã. Managementul aces- tor pacienþi trebuie sã þinã cont de estimarea riscu- lui de a dezvolta leziuni digestive (vârstã, sex, isto- ric de ulcer sau hemoragie, tratament corticoid sau anticoagulant asociat, infecþie cu Helicobacter pylori, tutun, alcool). În ultimii ani au fost propuse variate mãsuri, în scopul îmbunãtãþirii siguranþei în administrarea acestor medicamente. Au fost vizate douã categorii de mãsuri: scãderea toxicitãþii drogului (utilizarea de AINS din clase mai puþin toxice, în dozele ºi pe duratele de timp minime necesare; crearea de clase noi de AINS: COX 2-selective, inhibitori micºti COX ºi LO, etc.); respectiv profilaxia farmacologicã a lezi- unilor de tract digestiv (cu antisecretorii sau cito- protective). Cuvinte cheie: antiinflamatorii nesteroidiene, leziuni de tract gastrointestinal, managementul lezi- unilor, profilaxie medicamentoasã. Abstract: Gastrointestinal lesions induced by NSAID's rep- resent at this moment a major public health prob- lem, being the most frequent side effects reported in medical practice. The management of these patients depends on the estimated risk for developing diges- tive lesions during NSAID treatment (age; gender; history of ulcer or bleeding; association with corti- coids or anticoagulants; Helicobacter pylori infec- tion; smoking or alcohol consumption). During the last years, several prophylactic methods were pro- posed, following two criteria: 1. decreasing the drug toxicity (the use of a NSAID's less toxic, in a lower dose and during a minimal time; the development of new classes of drugs like COX-2 selective NSAID's or mix COX-LO NSAID's); 2. developing a pharmacological prophylaxis for NSAID's gastrointestinal lesions (with antisecretories or citoprotective agents). Key words: non-steroid anti-inflammatory drugs, gastrointestinal lesions, management, medical pro- phylaxis. Adresa pentru corespondenþã Conf. dr. MIRCEA DICULESCU Centrul de Gastroenterologie ºi Hepatologie Institutul Clinic Fundeni ªos. Fundeni nr. 258, sector 2, Bucureºti Primit la redacþie: 04.02.2003 Avizul comitetului de peer review: 15.02.2003 Acceptat spre publicare: 20.02.2003

Upload: marina-craciun

Post on 28-Jun-2015

218 views

Category:

Documents


4 download

TRANSCRIPT

Page 1: Antiinflamatoare nesteroidene

���������

������������������ ���������������������������������������� ������� ���������������������������������������� ��������������������������������������������� ��� ������������������� ������������������������������������������������������������ ������������ ����� ����� ��� ������ �������������� ������ ������������� ������������������������������������������ ����� ����!��������! ���� ����������� ���!��� ���������"#$���

�������%�����&�����������������������������������������&��������������������������������������� �������� ������������������������������'��!����������������������������� �� ����������&����������(�������������� ������ ��� �)�����*� ��������������� ������������� ����� ������ �������������������������������)�����+�#,-�������� ���������&� �����������������������������������

#.#,,,� �������� �������� ����� ���� ������ ��� �����'������"+$��

/���� ���� ������� ����� �� ������� ��� ��� �� ����������������� ���������������������&�������&����������������� ���'� ��� ������ �������� ���������� (�� ���������� �����

0������������������������������ ��!����������1��'����������23�������� ����������������������*� �����������������������(����&�� ����� ������������������������������������&�����������������"4$��5�(�������������� �� ��(���� ���������������������� ������������������ ���������� ���������� ������ ��������� ������� ��������������������������%����� ���������������!���&����������&���������������������������������������������

���&� ���������� ������������������������ ������������ ������������������&����������� �������������� ���������������������������������������������� �����������������%�������&��������������������"6$���

��������������� ���

������������������������ ����� ���

������������� ��������

�������� �������� �������������

��� ��� ��������������������� ����������������� ��������������

7��������8��������������(��9������������������7�����0�����:�����(�

������������������ ��� ������ ���������������� ������� ��

��!���"������#�������������#��"�$���#���%�#����#�#�����"�$���#�� ������ �������������������� ����&���'��(������ '��"���������������# ������������������)���"�����*�����$�����#�*��#�����������������������)������������&�������������������&��+&(���#����,�����)�����������������-������������������������������������������� �������� �����*��� ��� .����$�����"/����������������0 ��

1����������������� ����"�"����&��������#������ '���"��� '�$��#�#*����� �������*��� '�� ������������������������������� � ������&��������#������������ �#������ ��#������ �,����#*��� �������� +������������� ��!���������������"�*��� �,����� '��������2��"����������������"����������������3����������������������� ��!����4�5)�������&�����-�$��������2�����42��������� 03����"����&�"�����,�������������#�������)������ ��� ������ �������&� +��� �������������� ���� ���)"������&�0 �

��&����� �-����� ���������������� ����������������������������������������������������������������)�������"�����,���������������#

$�������6������������������������������$/��! ��7����")

������� ��� �-��������� ����%�� "�$���� -����-� "�$)�����$������-���������8��������������������"���������������"������� ��-����������������-����"���������"��������-���������������9������&��"���������)��&�� ������� ������� �! ��� ���������� +���3� ������3-����/�����������$�������3�����������:��-�����)����� �� �������������3� .����$������ "/���� �����)���3���9���������-�������"���0 �������� �-������ /������ ��&����� "�"-/����������-���:���� "�)"��������:�����:�����������; �������������-�������,����/�+�-�����������! ��7��������,����������:�������������������������������3��-����&��"���������:������������������9����4)5��������&���! ��7������,��4)����! ��7�03�5 ���&��"������"-�����������"�"-/��,�������! ��7�������������������������+:��-��������������������"������&��������0 �

<�/�:�������)�����������)����������/���������������������������������������������������"�)"-/��,��

������������� ���� ������������ ����������������������������������� ���!��������� �����������������"�������#����"����������$%&�������$��'����!�

(�)���������*��+ ,-�,$�$,,.�/�0�����)���������������/��1+� 2%�,$�$,,.�������������������+ $,�,$�$,,.

Page 2: Antiinflamatoare nesteroidene

�������������!��������+�(�/��������0������� �������������������������3� ����������������� ���������������

�=!������>��?�� 4�� ��@����������� ���6 !������!��� ������!��� ��!

;��������������%������ �����������������"3$1#��������������)����������������<+��������������&����� ����� ��������������<4�������������&�������&����������������&������������

������� ����� ��<6���� ���������������������������&���<3��=���&������������������������������ ����� ���%���<2������� ������ ��������������������������������

�����<>��7�������������������������������%�������� ����

��������������������� ����������

�������������%�� �������� ������������&���'� �������� ��������� ���� ��� �� ��� ����� ��� ������ �������� !� �������� ��� �'������ (�� ��� ���� ��� ������� ��� ���������� ��� 5�� ��� ����� ������� ����� !� ������� ��&� �� �� ����������(����������� � �� �� ����������������������� ������"2$�

��������������������������)�������������������(����&���������������������������������� �� �+3-���� ����������������� ��� ������������������������������#,-������&���������������� ����������!����������� ���������������������� �����������������2,-�������� �����������(����3,- ���� ����� ��������������

������%� ���������������������&����*����������������� ���� ���� ��� 7�������� � ������ ��� ?�� ������������� ������(�� ������ � ����� ��� �� ��������� ����������%���� ������ ��&���� ����� ������� �������� !� ����� ���� ������ ������!���������� ����������&�����������������">$�

���������������������

����������������������������!���������������� ������ ����� ����������������&��� ��&���� ����%� �����������������������������&����� ����� ��� !�� �����������"@$��5����!������������������������������� ������ ���������!��������������4,�2,�&�����

5�(�� !������������ ��������� ����� ������ ���� � ����� ��� �������%��� ������ ������� � ��� ������ ��� ���������� ���� ����� !� ����� ����� ������ �� ����� ��� ������������ ����� ���� ���� ��� ����� �� ��� �� !����������� ���������������5����� ������%��������� ������������������ ��� �� ��� �������� �������'������������(�� ����������������������� ������������ �� ���������A���������� �������� ��� ������ ��������� ��� ����� ���������������������������� ����

������������� ����������������������������������� �������������������

=� �������� ��� ����� ��� �(��� �����&�� ���� ����������&�������&������������������ ���������!���� �������������������������� ������������������������*��������&�� �� �� ��� �����&����� ���������� ��&��� ��'�� ���� �������������(���������������� ���������� �����=� ��� � �%� ���� ��� ����� ��� ���&��� ���� ����������&���������������� �������������������%����������������� ��� �������"B$�

5����� �������������������������������������� ������� ���� ���� ����������� "#,$� ���� ���������� "##$������������������ ����� ����������������(��������������������������������������������'�����#,�����

���������������������� ����� ������� �

=������������������(������ ����������������������������������������������� ��������� ������������� ���������&���� ��������������'��� ���������!������������� ��&���"#+$������������������(�����������!�������������'�����������(����&��(�� ���������� ��������������

��!�������������������������"�������������� #���

5���� ������� ����� ���� ��������� ������� ����� !���������������������� ����� ���%��� ����� �������A�������������������� ������ �������&������������������������������ ����� ���%��������� ������������������ ������������?������ ���������� ������� ��������� �� ����� ��� ��� ��������� ������ ������ �����&�� !��#�2� ����������� (�� B�4� ��&������&���� "#4$�� ��� ������!��������(�������� ��������&�����������������������������&�������&�� ����(�����������"#6$��

/����� ���������������� ���%��� ����������������������� ���������� ������������������������������� ������ ����������������������������������������7CD�+�� !��� ������ ����� ����� ������� ��������� �����������"#3��#2$�

=������� ����������������� ���%������� ������ ������ ���� ����� ��� ���&������ ������� !� ������ ��(������������������&����������������������������������� ����������������������������������"#>$�����������������������"#@$���� ���������������������&������"#B$�� ���� ���������� �+,��� ��� (�� �� ��������� ��� ������������������������ ����������%��� ���������� �����

E���������� �������� �������������������� ������ ������� ��������� ������� ������ ���� ���� ����� ������ ������� ������� ��� ����� ���� ��� !� ���� ����� !������*����(���������������������%��������������*� �������������������������������4����� ��� ����"+#$�

$�����������%����� � "���

7����������� ���� �������%��� ��� ���������� �����������!������������ ������� �������������������������&��������&���������������������������������������������(��������������"++$��;��������������������������������������������������������������������������1��&�������� ����������� �������������� ��������� �*������������� �������������������

����������������������%���������'����������� �������������&�����'�(������ ����� ������ �)�������&��'��!��������������� ������ �����

����������� ����������������������� ����������������������������������������������������������*������������ ������ ��� ��� ���� �� ����� ������� ������ !� ������������������������������� �����������!���� ���������������� ����� �������&��������������&��������"+4$��A�����������������!��������(���� ���� ������� ����������������������������������

�0��)����"���������"��������

� �������������7'����� ������� ����������������������������

�� ����� � �)��� ��� ���������� �� ��&������� �������������������������������������������������������!

Page 3: Antiinflamatoare nesteroidene

��&�� ��� ���������� ��� ����� ��� ! ���� ����� ������ ���������������� ��������(���*������������ ��������������������������������������&������������������������������������ "+6$�� �� ��������� �������������� ���� �������� �������� ����� �������%��� ��&������� (�� ���� ���� �������������������������!���������������������������������������

�����������������!� ������������������������ ��������������������������%���������������������������� ����'����)���������������'�(�����������������"+3$��A�������� ������� ��&����� ���� ���&�� ��� ���������� ��+3-��!���!����������������� �)�������� ����� ������������������������������ ��� �����4@-���7��� ��� ������������&������� �����������������������3,-�������������*� ��������������� ����������� �3,-��� ������� ��� ������ ������������������4@-������������ ���� ����������@>-��(������� ������� �� ���������������� ����������6@-��

7����� ������������������ �����&�������������������������������������� ����� ���������3,-�!�������������2������5����� ����������������������(��������������*� ��������� ������(������� ������������������ ����������������������������'�������������������

A��������������� �������������� ������������������������������ ����������� ��������������������������� ������������ ��1� �������� (�� ��� ����� ���� ����� "+2$�5������������� ���������� ��������� ��&���'������ ��� ��)������������ �����!��������������@�&������������������������� ��(����������� ��������� ����� �����!�� ���� �����(���������������������������������������� ���������� ��� ���&����� E������� ��� ��� ���� ����� ��� ������������ ���� ���������� �� ������ !�����������������

������������������������&����� �������������@,, ������� �����6,,� ������� �����&�������� ���������������� ������� ���������������!������������� �����������������������"+>$��5����� ���������!���������� ����� �� ��� �� ���� ��%����� �������� �� ��� �������������� ������������������������7�##����������������������������&��'�������� ����� �������������������"+@$��

��������(������� ���� ��� ����������������������F��*����G����������������� ������������������3,����>3� ������ ��� (�� ���������� �+,,� ������� ���� !����������� ����)��� ������� �� �'������ �� ���������� ������������� ��������(��������������������5������������������ ������������������� �������� ������� ��*���������� ��� �� ��������������� !��� ��� ����������� ��������������� ���������������������������"+B$�

$0��)����"�������������������

C� ������ ���� �9� ���������� ��� �� � 6�3�� �����������������������������������&���������������(����������������������A����������� ��������&�������������������� �����%�� ��������������������������&����������������(������������

� �$4���������

C����������9+�����������%����������� ������������� ����"4,$������������4,,� �.&����� ��������6,� �.&����&������H�#3,� �.&����5��������������������������� ����� ����������������������� ������������������������������ ��������� ������������������!����������*��������������� �����������������1��������� ������������������*����(��!���&�������<���������������� �������

������������<� ����������������������� ������ �� �������������������&������������ �'������� ����� ����� �����!����� ����������"4#$�

� ��5������������)�6���������

������������������������������ �������������������� !� ��� ��� ���� �'� �� �� ��� ��������� �'� (�� �� �� ����������� ����� ��� ����&��� �9+�������� ���� ������������"4+��44$��������������������������������� ������������������������ �������&���� ���� ����� �������� �������1� � ����&��� +,� �.&��� �������&��� 4,� �.&��������&���6,� �.&������ ����&���+,� �.&��

E������� � ���� ��� ����������� �������� �� ���� ���!����� �������������������������(������������������������������ �� �������������������(�������������������������� ��� ���������(������ ������� ��� �������������������������������������

����� �������� � ����(�����������������������!� �������%��� (�� ��� ���� ��&������� *� ��������� ������ ���������������� ����������*� ��������������� ��������������� ���������� ��&������������������������� �����������"46$��;�&������*�������� ��������������9����������(��������������(������9������������ ����������������������'���������������

A������ �������������������������������������������������������������&�������������������������������� ��� ������ ������ (�� �����&���� �� ����� ���� ������� �� �� ���� ����� ������ ��� ���� ���� �� ���������������������!��������� ��������������

5����� ������%����� ����!��������������(������������������ �������������������������������� ��!������������������������ ���������������� ������� ��� ��&������������*���������� ��� ������������ ��������������������� ���������� ������� ������ 5�� ���������� ����� ���� ��������!'������'������ ��������������������������������������������&����!����������������

I��!������ ���������������������������������������������������������������������(�����!������������������������������������&�������������&� "43$��

�0�����"��������&���'� ��

�%���� ���� ��������� !� ����� ��� �����(�� ���� ������������� � ��� H� ����� H� ��&���� ������������� H�� ����� ���"42��4>$����'������!��������������������������� ���� ����&����������������������������������&������������������������������������ ������������������������������������ ��� ���� ������� �������� ��&������ � ��� ����������"4@$��������� ����������!������ ��� ����� ������ ����� ��� �������� �� �������� �� ������ ����� ������ ���� ������ ��� ����� ��� ��� �������� � ��� �������������"4B$��

0���� !������� ��� ������ �%����� �� ��� ������������� �� ��� ��� ���� �����&��� ���������� ����� ��������������������� ����!������� �������������������������� ��� (����� ��������������"6,$��

� ����������

������������������������������������������(�� ���������������������5�(���� ������������������������������������������� !������ ��� ��&�������������������������������������������������� ����������������������������� ������������ ��&������������������ �������� ���������������������"6#$��7*����(��������������������� �7J������� �� ���� �� ���������� ���������� ��������

�������������!��������+�(�/��������0������� �������������������������3�� ���������������� ���������������

Page 4: Antiinflamatoare nesteroidene

����������������������������� ����� ���������������������������� ������������ �������������

� ��� � ������

����������� ���������������(�� ������� !����������������8����������������������������������������������������%�������������������������������������� ���������������(����������������� ����&������� �������������� �����(������������! ���� �(�� ������������ ���(���� ����&�����&������80������������ ��������������������������&�����+,,� ��%�4.&��������������� ��������������������(����������������� ���������� ���6�@������ '�����������"6+$�

� ���������������)�

���������������� ������������5�������! ���� �(���������������������'��������'�(��������� ����� �������������������A������������������������(����� ����������� ���� 5�&������ ������������+6,� ��%+.&���!����'��!����&�����%������������������������������������������!��������%�����&��������������������������������� ������������

� ����)������

?��� ������� ���� �� ���� ������������� ����� �����������������(���*���������� ����������������������/����� ��������� ��������������1��*�������������������������������*������������� ����������K������� ������������� ����� ����������� ������*�������������������������������%�����

�������%���� �������������������� ��������������! ����� ����������&������ ������������������������������� �����������������"64$����������&����������������������� ������������������������%�����������! �����������������������������������������!����'������������������%�������������������������������&����������������

A������&�����������%��� ��� ���������������������������������� ���������� ��������� ��������������������!�������������������������������������������� �������������������������� ����� ��������������������������������� ������������������ ���������� ���� �������������������&���������(�� ��������������

(��)���������� ������������������� #������������

A���� ����������� ���� ���� ����(��!��������������� ���� �����&�� ������������������� ����� ������%������ ��������� �������������� �� ����� ����� ��� �������������������������7CD�+�����������

� ��5�������������/���784$

E�������������������7CD�+������������������ ������������������������������������������ � ���������������� � ��������� ���� �%���� ���&�� �������������� 7CD�#���������(���������� ������(��������������������"66$�

����� �� ��� �������� ������� ��� ����������� 7CD� ����������������&����� ������������������73,���������� ���������������������������*��������� �����������3,-����5������������7CD�+.�7CD�#����������������&��������������������������7CD�+�

����%��� ������� �������(�������������������� �����*�������7CD�#<������������������������������������������������� ������� ����*����!� ������������������ ��������&� �<�!�� �����!���&������ ������ ���%����

�������������������� ������������������%�������(���������%������������������&�������������������������������!���������������������������������&���������� ����������� !1� ����� ��� 7CD�+� ������� ����� ��� � ����� ������ ���������� ���%��� ���(�������������(� ����� ���7CD�+� ��������� �������%����� "63$� (�� �������%�����"62$��

5����� ��!��� ����� �����7CD�+�������� �����(������7CD�+�����������������������������������������7CD�+.7CD�#�� ������� ����� ����� ��� �� ����� ���������������������������������������7CD�+��������#,,����� ��� �������'������7CD�#�"6>$�

A��������������(������������� ������������������������� ��� ������� �� ��� ���� ������ ���� �� ����� ��������������������������� �������!���&�����������������%���+,,� �.&�����������������%���+3� �.&���"6@$��

?��������� ����� ���� ��� �������� ������������� !���������7CD�+�������������������������� �� �"6B$�!��� !� ��������� 7CD�+� ������� �������� ���(�� �� ����� ���������������������%����(���������������)���

���������� ����������������������������������������� 7CD�+� ��������� �� ����� �� �� �������� ��� ����'�����&������������������������>�&���������� �����'(����������������������(���������������� �������4�2������� ��� ��� "3,$����� !���������������������������� ���� �������� ����� �� ��&������� ��� ���� �������������������� ���������������������7CD�+������������������+�4�����������&�����"3#$�

5����� �������������������������� ����� �����������������������������*��������������� �������'��������(���������������������(�������� �������� ���������������������������������'����������������������������������"3+$��

E������������������������� ������������ ������ ��� ��� ��� ���&��� ����� ��������� �� � ��� ������������� ��� ����� �������� *� �������� !� �����������&����� �� ������7CD�+������������&����������%���� ���������������� �������������� �������������������������(��������������������������� ��� ���������������������� ���������������������� �������� �����(�� ���������*�����������&�������� ��%���"34$������

A������&�������������������� ����� ��������������!���� �����������&������������� �����!����������������� �������������� �����������&������������������������&������������������������������������!������&���!��������������� ��������������%���������%����������������� ��� ��������"36$�

� 374��3�

A���'� ���� ������� ��� ����� ������� ��&���� ��� ����������������(������ ����� �������� ���������!����������������������������������C�������� ����� ���������������� ��&������������ !�������� ����������������������� ����� ��������������&���C�"33$��

��� ���� ������ ������� �� ������ ��� ���%����������� �����������������������K��������������������������%����� ����������������&������������������!���������� �� ��� �������'��� ��(����� ��������������������(����������� ����� �������� ���������� ���������� �����%���������� ���������� ������� ������ ��� ����� ��� ������������ ��������������������������������������

�������������!��������+�(�/��������0������� �������������������������3� ����������������� ���������������

Page 5: Antiinflamatoare nesteroidene

�������������!��������+�(�/��������0������� �������������������������3�� ���������������� ���������������

� ��5�������)��!���78�!���7

A���� ���� �����������&������ ����� �������� ���� �%���'����7CD���'�(�����3�;C��A���������������������� �������%�����(��/;4,,,�"32$�

������ ����� �������������������� !��������%����&����������������������������������������������������������� ������!����&����&��������������������������������������� ����� ��������!��!��&������������ ����!���&����������������������������

� ��)��!���01��������������3�

��������������������������� ����&����9��������������������������������������� �������������������������������������� ����������&����������������*������������ ��� ������������������������ ����������� ������������������������ ���������� �������������� ������������������������ ����������������'� ��������������� �������������� ��������������������������'�(���������(������������ ��������� ������"3>$��5����� ������������������������������������������

� ������)�������������3�

/�)��������������� ��������������� �������������������� ����������?�(������������������������ ��������� ���������!�������������&�������8��!������������� ���������������������������������� ������ ��� !���������� ���� �������������������� �����?��������������� ����� ���������������'���������������������������������������������������������?����� �����!��(�������� ����� ������������������������������������������������ �*���� ����� !���� ������ ��� ������'��������������������

� (��������3��9����)����)�����������

A���������)��������������������������������������� !�������(������ ��� ��������&������5���%� ������������� �������������+>,� �������������������������'��������������� ���������'�(���������� ��� �������� ������������������������������+,�4,�µ ��

���������� ��� ����������� ��������� ����� ��� ������ ������������� ���&��!�&������������ � ����������%��� ��������(��������� ����������� �� ���������)�������&�������������������������������������������%�������� �� ��� �� �� ������ ��� �� ���&������ (�� ����� #�4-���� ��� �������� ������������� "3@$�� !��� ����� ������%�������%����� �������������������� �������������������������������������������������� ����� ���

������@��

� 7��� ������������ ����������������������&������������ �� �)�������������������������� �����������������!����(����!������������������ ����'������

� ;�������������� ���� ��� ������� ������� ��� �� ������������&� �� ������������� ����������� �1� �'���<�����(����&�� ����� �����<�����������������������*� �������< ���������� ��� ���� ������ �������&��� ����������<��� ����4� ���������� �<� �� ����� ���� ������������4������ ���:����������������������������������������

� 7CD�+�����������������&����������������������������������� ���������&������������������������ ��������� ��������� �� � ��� �� ��&����� ��&���� ��������������� �%���� !��� ���� ��� ����������� ��%�� �������%������������� �� ��� �������� !��������������� !�������������������

� 5�����������������������������!���&��������� �������������������������!�����������������������������;������������������������������������������*����������� ������������������� ����������

� ����������� ��� � ��� ���� ���� ����� !����������������� ��� ����������������!������������������������������&�����

� �������������������������� ����� ������������ ������� ������������ ���������������������������%���������������������� �����

*�+�� "��%��

2�� ����5 � ����� 3���������� ���4�����))�� � �� �+������ � 5�� ��;�� �� 5�� ������������ ���� ��������(������/���������������� �2<<<:�-+�$2<4$$=�

$�� ��/� �� ������ ������ (�>��� '���� ��� ������ >����� ?���@������� ��� 5�� ��;� ��� ������ ����� ��)����������1�5�3����5��� ���5������5��)��2<<.:�.=+�&-4<,�

.����5��������(���A�))� ���'�����5��)���?����������/��1�����+� ����������� ���4�����))�� � �� 4���������� ��4������������)����������4� ���������������/������������4)�������)����(5�)������B5���2<<<:�2.+�2$C.D&%�

-����� ��?�������1;� ���?���'�����5������� ��������4������������ �������������4�����������4�����))�� ��� ��'�?�$,,2:�.$.+�2$.=42$.<�

%������� ��������'E������������'�� ���?�"��������B�1������������������))�� �5��� ��������������������2<<<:2$+�2&=4$2%�

=�� �������� ����� 3��4�������� ���4�����))�� � �� �� ��� ��������������)� �+������)����������������(�� ��������?��$,,2:�CC+�&$4&&�

C�����5�� ���������)���������'����A�����������������������5��)��� �)��������5���5�����(�������5������5��)�2<<%:�.&+�2%-24=�

&�� "���� ?�"�� 3����� �����5 +� 5�� ������� ����� � 5��4)�����������F������)���� �������;�����������?���5��)����2<<2:�2&G�������$&H+�=42,�

<��������(��������������� ������������/���?�����"����������;�������������������� ������������������� ���������4/������� ������� ��� ��1� ����� ������+� �� ��5�� ��� ����������� �$,,,:�22&+��2<-�

2,��>����I����������;�>������������������3�����1�5���4��)����������������1�� ������������������� ���� �����������2<<C:�-$+�<&%4<�

22���������������������� ������������;����3����� �����45 �������?���������������������2<<<:�.2G�������2��H+�2-42&�

2$�� ����J��� ���� '����� ?�(��� ������ � ����� '���� ����5 5)�� ��� 5�� �����))�� � �������� ���� ��� 5�� ������� ��3�������(5�)������B5���2<<%:�==+�$&%4.,,�

2.�� ��� � ���� ��)� ��4K��� ������ ���� ��0� ������ (��0��5��������������?����������������������@������� � �����;��� ��������������)����������1�5�����/���������4�����������4�����))�� � �� �+� ������ ��� �� ���������/�� )��4���� ����'�?�2<<=:�.2$+�2%=.42%==�

2-���� �������"�� �����'�������������������������������4 ���������������������������)�I�)�)��/��5����������������)����(5�)������B5���2<<<:�2.+�&<C4<,=�

2%���� ���"����� )��������L���������������� ������������4� ����)���I���)�����������/�������������������5����� ����������1�5�5��)�������������������B5���$,,,:�$$+�-,,D2,�

2=�� �� 5���� ��� ��)������� ��� 5�� ������� � ���� ���� � ���������� ���� ���I���)� ��� ������� 1�5� 5��)����� �5��������������� �.$=���5��)������5���� ��/��� ���������?���5��)������������2<<C:�-C+�2,D2=�

2C�� ������ >�� '������� >�����)� >�� ������;� �� ���� >�����)>���������;������������E� �1�5������4�@�����3�������4������ �������� B5�� ������� ��� (5�)���5��� �� $,,$:� 2G.=H+2=.D2==�

2&�� (���;�� ��� ����������� ��)������� ��� 5��� �����������������������������������B5���2<<.:�2%+�.2-4$,�

2<���� �)�;�����������������A�)����"����������������)��4����������3����������������� ��2<<,:�<&+�2$-%4<�

Page 6: Antiinflamatoare nesteroidene

$,���/� �A�?���(�������'���A�����>�?����������������� ��)������������ �����)���������)������ ������������2<&,:�$%+�<C4<�

$2��A��� �?�(���A���)������>���?� �����?�������������;���������4���������� )�E�� ����� ������������ ������� � 1�5������������������������������������2<<=:�.-&+�2-2.4=�

$$����00���������'����5��(������(��5 ��I���������)��������4�����������4�����))�� ��� 4������������� �������4���������4���������� ����/��������$,,2�����:�..�G�������$H+��--4%&�

$.�����������?�����������������K�)��5���'�������� �)�����3����4�������� �����5 +���������)���������������� ����������B5���2<<C:�2<+�2-<=4%,<�

$-����/����3�������� ��5�?���?�)����"������������5��4��������/�������(5�)���5��� �$,,2�?���:�$2G2H+�=,4C.��

$%�� ���/������ "����� ��5�)� ��K��� ������ ?����� �� ������������� ������� ������� ������������ ��)���������� ���������1�5� 5��)����� �5���� ����/�� � ���4�������� ���4�����))�� ��� ����� ����)������������4��������������4���4���������������������������2<<%:�2$.+�$-24$-<�

$=���������������������������������5�?��������������������4�/����)�������������1�5���/����5������������������� �����������2<<-:�.<+�<$<4..�

$C�� ���;��� ?�'��� >5��� ������ ?��;���� ?����� >��/�� �����B��������������������'���������������������������� �����5���/�����������������������4�����))�� ��� ���������� ��4���������������������+�����)����������5���� �)��������������������2<<%:�2$.+�.--4%�

$&��(�;����>�����'����5��������B�)�����?�����������(�>��������?�?���"�����������������(�� )������/� ����5�����/�����4)�����)��������+�������������5�������������������������4��)��?��(5�)�������I���B5���2<<-:�$=<+�2%24=�

$<�����0)������������������)�����������5������� ��?�������(� �5�� �2<<%:�%=G������H+�2&4$$�

.,���������3���B�5����������������������������"�)������� ��5����� �����)����������������4�����������4�����))�� ��� ���������� �������������������������������� �2<<C:�22$+2&2C42&$$�

.2��K��)����3�����B������ �L���?�5��0��������0�������1��?�����/��������� ���?������������5����B�73��B���� ����������)�����������)���0������������������������ �������4/���� �����������������1�5����������������� �����))�� �� ���3���� ���?�������2<<&:�..&+�C2<4C$=�

.$�������������'��5���A���������������A� ��������(����;������B5�)�����?�����������(�)� � ���������������5 ��I��1�5��)���0����������4�����������4�����))�� ��� ���������)����(5�)������B5���2<<&:�2$+�2.%4-,�

..�� ��1;� � ��?��� A����5� ?����� �0�0�����;�� ���� �� ���7)���0���� ��)����� 1�5� )��������� ��� ������ ���������1�5����4�����������4�����))�� ��� ���3���� ���?�������2<<&:..&+�C$C4C.-�

.-��@�������/������'����0��?���B����8�������0������������������0���0�����������7)���0����/�������������������E���5��� � �� ����������� ��E������ ��� ���/�� � ������� � �����:� ��������/����������)�0������ ���������� �2<<%:�$C+�.,&42$�

.%��"�������(����(�/������������������������������� ��� 4�)������������)���1�5��)���0������������?������4������ ��2<<-:�$<�G�������$,2H+�.<4-2�

.=����00���������'����5��(������3�������������4�����)4)�� ��� � �����5 ����������������� ���+�5������5�������)��������������������)��?�������$,,2�?����&:�22,G2�H+�%,�4%-��

.C�� ������ ���� "������ ?��� '����� ���� '�E���� ��� ������ (�����0���������������� �������������5����;���� ������������������ � ��� ������� �;�� � ��1� ����� �������� ���������� $,,,:�22&+��$%$�

.&�� �5��� "A�� ����������� � ���� ���� ����������� ���4�����))�� ��� ��������������������3�5��)��$,,2�����:.,G-H+�<.C4%$�

.<������A�������)���A����5��A���������>�����>�� ���K�����>�����������( ��������������/����)�������������)����5�������� ��� ( ���� ���������� ��� 5�� ��/������ ��� ������ ������)���������� ���5� 54��;�������� ����/�� � ��14���������������������� �$,,2:�2$,�G�������2H+�2,-�

-,����5�)���K�������������� ����������������������4�����))�� ��� �+����������1�5��������)����5�����5��4� � �����/�����������������������4�����))�� ��� ������

���� ����� ��)���������� 4� ����� �����5� ������� �)�� ?������

$,,2�?����&:�22,G2�H+�%&�4=2��

-2�� �� ������ ���� '����5�� (��� ���� @���� ���� ���� ��� ���

'���������(�������������00��������"�00���������������"��

������������(�/������1�5���������� ������3����4�������

��������������)� ������5�������������)��?������������

2<<=:�<2+�$.=C4C2�

-$�� '����5� (��� ���� ������� "��� (������ ���� ������ ���

���00���������� � ���������5����/������������4�����������4

�����))�� � �� � �������� ���4���������)������� ��E� �� �

����������������D�������������D��)) ������)�0�������������

��� �/����������������5��)�������������������?��������4

�����2<<.:�$&+�&C%4&�

-.����0� ��5������7 �1��K���A������A��B���;�����A������

B�;���5�� A�� (����/�� ������ ��� ���)������ ��� ����)�5����4

�������� ��������� ��)� �� ��� ���� ?�� ����������� �������

$,,2�7��:�2=G2,H+�222$4<�

--��'���1�5�'�����4�����))�� ����4��������������/�

� ����I ������$���5���������� ���������������������(����

�����$,,$������$&:�.2G.2H+�2-=<4C%�

-%�����/������"�����"���5��������������?�����������������4

��������I��� �1�5�������I���/����������������4�����))��

�� �� ��� �����5���� ���� 5��)����� �5���+� 5�� �����

��� +�������)�0�����������������������I������ 4�)��5�4

������� ���� ��?����$,,,:�$&-+�2$-CD%%�

-=��'�)���������������������������������������)���������

����� ������������ �I��� ���������I�����������I��������4

�����1�5�5��)������5�����3���� ���?�������$,,,:�.-.+�2%$,4&�

-C�� ����; � (����� ���)���� ��'��� ������� ���� ������� ��3��

��)���������/������(�����'����B5�������������������� ����I 4

��������5�������?���5��)�����2<<&:�$%+�$$<&4.,$�

-&������������ ���4�I �����42M� ���4�I �����4$����������4

�/�����4�����������4�����))�� ��� �+������)���� ���� ���4

����������/������� ����/�������$,,2�����:�..G�������$H+��$<4.-��

-<������������'�;�����3���'������������������))��������

���5���������������������4�����))�� ��� �����5��������5�

��I���+�������� �5��������� ��������/��� ����������?������4

�������$,,$����:�2=G-H+�$.24-,�

%,��A���1�5�'�����4�����))�� ����4��������������/�

� ����I ������$���5���������� ���������������������(����

�����$,,$������$&:�.2G.2H+�2-=<4C%�

%2����1;� ���?����������������������3�����)���� ������

��������� ��������������������4�����))�� ��� �����5�

��� $,,,+� �� )������������� � �I��� ���)���� �)�� ?�� ����

$,,2�?����&:�22,G2�H+�C<�42,,��

%$������������'�1���'�����������������������������)4

�0��� ����)������ � ������������ ��������� ��)���1�5� ���4

��I���������������������������5���5 ����E������)��?�������$,,,:

2,<+�$,2D=�

%.�� ��1;� � ��?�� � ����I ������ ��5������+� ��1���� 5�

��/�������5��������������������$,,$��� :�%,��������.+����$%4.,�

%-��'�)�������������/������4�������/�����������5�� ��4

�������������� ������I������)��?����������$,,$�����$2:�&<G=�H+

.�4<���

%%�� �������� ��� 3���� �I���� ���� ������������ ��)� �

������� � � 3������� ������ ������ �� ���� ��������� �)����������

�������(� �������$,,2����:�<$G.H+�$.-4&�

%=�� ������ ���� B����� ���� �� ����� ?��� �����5�� ��

(5�)����� �������������������1�� ���0�������/��/����5�����

5�� ��0 )��� � ���4�I� ������ ���� ����I ������� �0���)

"���5M�� ������2<<-:�--+�=$<4.=�

%C��������'����������E����A�����)���?�?������5���� ������

��)����������5�� ������I��� �����������G���H����5���5��� �4

�5������G(�H4���)���I�������������)��������������� �2<<<:

22=+��$.C�

%&��75)�;���7�� ����43����� ���������� ��/�� �� �����/�

��/��2<<=:�$,+�$,.4C�

LLL

�������������!��������+�(�/��������0������� �������������������������3� ����������������� ���������������