MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE

Definiţie: = medicamente cu structuri chimice si mecanisme de actiune diferite dar cu proprietatea comuna de a scadea tensiunea arteriala.

Calitatile antihipertensivului ideal:

✔ sa reduca progresiv valorile TA✔ sa mentina valorile tensionale✔ sa fie activ in priza unica/24h✔ sa aiba un pret de cost moderat✔ sa aiba efecte adverse suportabile

Factorii majori care influenteaza tensiunea arteriala:

TA = DC x RVP

volum arteriolar

frecventa cardiaca contractilitate presiunea de umplere

Clasificarea medicatiei antihipertensive:

1. β-blocantele2. blocantele canalelor de calciu3. antagonistii angiotensinei

- inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)- antagonistii receptorilor angitensinei II

4. diureticele5. vasodilatatoarele directe

- orale - parenterale

6. simpaticoliticele- centrale- periferice

1

Efectele stimularii/blocarii receptorilor β-adrenergici

Receptor Efectele stimularii Efectele blocarii

β1 ↑frecventa cardiaca↑contractilitateaaccelereaza viteza de conducere AV↑secretia reninei din rinichi↑eliberarea AGL de la nivelul tesutului adipos

↓frecventa cardiaca↓forta de contractie↓viteza de conducere AV↓secretia de renina

β2 bronhodilatatievasodilatatie pe musculatura scheletala si coronare↑secretia de insulina↑glicogenolizarelaxeaza uterul gravid

bronhospasmvasoconstrictie↓eliberarii de reninaperturba metabolismul glucidic

Actiunea farmacodinamica a β-blocantelor:

1. Efecte cardiace: incetinirea FC si a vitezei de conducere AV scaderea fortei de contractie a miocardului

2. Efecte metabolice: favorizeaza hipoglicemia ↑Cp a TG si diminua Cp a HDL

3. Bronhoconstrictie

4. Asupra ochiului: scad presiunea intraoculara (efect antiglaucomatos)

5. Alte efecte: efect antitremurigen actiune antimigrenoasa reduc unele manifestari somatice ale anxietatii (palpitatii, tremor) ↓FC la pacientii cu hipertiroidism

2

Proprietati comune unor β-blocante

1. Cardioselectivitatea = actiune selectiva pe R β1 din cord:● acebutolol● atenolol● bisoprolol● betaxolol● metoprolol

2. Activitatea simpaticomimetica intrinseca (ASI): pindolol si oxprenolol blocheaza simultan si stimuleaza usor receptorii β2 adrenergici.

3. Activitatea „stabilizanta de membrana” (chinidin-like):✗ labetalol✗ oxprenolol✗ propranolol

Farmacocinetica β- blocantelor

β-blocante liposolubile: propranolol, oxprenolol, labetalol

Prezinta metabolizare hepatica importanta cu:

efect de prim pasaj hepatic semnificativ

Bd mai scazuta

T1/2 scurt

variatii individuale mari (hidroxilatori lenti sau rapizi)

numerosi metaboliti activi/inactivi

posibila competitie cu alte medicamente metabolizate hepatic

β-blocante hidrosolubile: atenolol, nadolol, sotalol

Slab metabolizate hepatic cu:

T1/2 mai prelungit (1-2 prize/24h)

penetreaza slab tesutul cerebral (nu influenteaza somnul)

eliminare predominant renala, incetinita in IR

3

Indicatiile β-blocantelor

1. HTA esentiala: monoterapie sau asocieri medicamentoase2. Boala coronariana:

- angina pectorala de efort (terapie de fond) - prevenirea recidivei de infarct si a mortii subite

3. Prevenirea / tratamentul aritmiilor cardiace4. IC compensata: labetalol5. Glaucom6. Tireotoxicoza7. Migrena (terapia de fond)8. Tremor esential sau provocat de sarurile de litiu9. Stari anxioase

Efecte adverse

Bradicardie severa BAV hTA ortostatica Criza de astm Hipoglicemie Extremitati reci + parestezii Favorizarea contractiilor uterine (risc de nastere prematura la gravide)

Interactiuni medicamentoase

β-blocante Medicamente asociate Consecinte clinice

toate β-stimulante, α-stimulante asociere ilogica; vc accentuata; ischemie in extremitati

toate anestezice generale risc crescut de deprimare cardiaca si colaps

toate amiodarona aditia efectului bradicardizant si risc de BAV (asociere CI)

toate dihidropiridine HTA ortostatica

toate verapamil / diltiazem BAV; bradicardie severa

toate sulfamide antidiabetice hipoglicemie severa

toate antiacide gastrice diminua absorbtia β-blocantelor

toate inductoare enzimatice accelereaza degradarea β-blocantelor

toate inhibitori enzimatici tendinta de acumulare a β-blocantelor

4