antibiotice 5 ian 20131

of 75 /75
Antibiotice Dr. Carmen Costache

Author: denisaelena32

Post on 27-Oct-2015

42 views

Category:

Documents


4 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • AntibioticeDr. Carmen Costache

  • AntibioticePlanul cursului

    DefiniieAntibiotice vs ChimioterapiceAntibiotice vs AntisepticeClasificareSpectru de aciuneTipuri de efect antibacterianCombinatii de ABFarmacocineticaFamilii de antibiotice Mecanisme de aciuneRezistena la antibiotice

  • Antibiotice / chimioterapice

    Antibioticele (AB): substane naturale, cu efect antibacterian, produse de microorganisme. Chimioterapicele (CH) : substane chimice cu efect antibacterian.

    Datorit apariiei rezistenei bacteriene:=> modificarea structurii antibioticelor de baz dintr-o familie, => derivaii semisintetici ai antibioticelor. AB/CH diferite dup proveniena, mod de producere, dar au acelai efect.

  • CephalosporiumPenicillium Streptomyces griseus

    Antibiotic Organisms Penicillin Penicillium chrysogenum Cephalosporin Cephalosporium acremonium Griseofulvin Penicillium griseofulvum Bacitracin Bacillus subtilis Polymyxin B Bacillus polymyxa Amphotericin B Streptomyces nodosus Erythromycin Streptomyces erythreus Neomycin Streptomyces fradiae Streptomycin Streptomyces griseus Tetracycline Streptomyces rimosus Vancomycin Streptomyces orientalis Gentamicin Micromonospora purpurea Rifamycin Streptomyces mediterranei

  • Antibioterapiaorigini: antibioza i toxicitatea selectiv.

    Antibioza Pasteur: cultur cu 2 microorganisme producerea unei substane de ctre una din ele => oprete multiplicarea sau omoar cea de a 2-a bacterie.

    Toxicitatea selectiv: fixarea selectiv, specific a substanelor de corpul bacterian. nu se fixeaz i nu este toxic asupra altei bacterii sau asupra celulelor umane (eukariote)

  • Dezinfectante\Antisepticesubstane cu efect antibacterian, active n concentraii mari

    NU respect principiul toxicitii selective. se utilizeaz doar extern =>ndeprtarea microorganismelor de pe suprafee

  • Indicele terapeuticIT = Doza toxica/doza efectiva. Cu cat IT mai mare, cu atat AB este mai bun !

  • Spectrul de aciune al unui antibiotic

    totalitatea genurilor i speciilor bacteriene asupra crora acioneaz antibioticul: coci Gram pozitivi i negativi,bacili Gram pozitivi i negativi, bacterii anaerobe, spirochete, Mycobacterii,bacteri cu patogenitate intracelular: Richettsia, Chlamydia, Mycoplasma.

  • Spectrul de aciune al unui antibiotic

    Spectru ngust => specie bacteriena ex. antibioticele antistafilococice, TuberculostaticeSpectru restrns => numr mic de grupe, genuri bacteriene: Ex. Acid nalidixic - activ doar pe bacili Gram negativiSpecru larg = active asupra majoritii genurilor, speciilor bacteriene:

    Spectru ultralarg: active asupra bacteriilor din mediul spitalicesc, multiplu rezistente la antibiotice.

    Antibiotic Spectrum Penicillin Gram-positive bacteriaBacitracin Gram-positive bacteriaVancomycin Gram-positive bacteriaPolymyxin B Gram-negative bacteria Streptomycin Gram-negative bacteria Erythromycin Gram-positive negative cocci; some Gram negative bacilliNeomycin Broad-spectrumTetracycline Broad-spectrumCephalosporin Broad-spectrumGentamicin Broad-spectrumRifamycin Tuberculosis

  • Spectrul de aciune al unui antibiotic

  • Efect antibacterian

    Bacteriostatic: opresc multiplicarea ex. Cicline (ex. Tetracicline), CloramfenicolBactericide: omoar bacteriile, n concentraii mici; ex. Aminozide Bacteristatice n concentraii mici i bactericide n concentraii mari; ex lactamine

  • Combinatii de ABSinergism AntagonismIndiferenta

  • Farmacocinetica unui antibioticIn vitro in vivoLocalizarea infectieiCapacitatea AB de a ajunge la situsul infectiei Influentata de cinetica AB = disponbilitatea biologica Intracelular, puroi, bariera hematoencefalicaTipul infectiei

    Inactivarea AB: pH, Tesut necrotic

    Rezistenta bacteriei la AB exprimata in vivo (inductie)

  • Farmacocinetica unui antibioticptrunderea antibioticelor n organism: calea de administrare: oralparenteral: intravenoas, intramuscular, subcutanatInfectii severe, sistemiceExterna: crme, unguente, solutii (picaturi nazale, oftalmice)absorbia antibioticelor: rapid, lentmetabolizarea antibioticelor

  • Farmacocinetica unui antibiotic

    distribuia n organism: n esuturi, organe, penetrarea barierei hematoencefalice, penetrarea intracelular.toxicitatea antibioticelor (hepatic, renal, medular, nervoas, etc)calea de eliminare a antibioticelor: urinar, digestiv

  • Farmacocinetica unui antibiotic

  • Condiii pentru un AB s fie activs ajung la bacteries ptrund n bacterie s fie permeabil pentru antibiotices dispun de un transportor pentru antibioticul respectivs ating inta de aciunes realizeze n bacterie o concentraie optim, care s inactiveze reversibil sau ireversibil inta de aciune.

  • Tratamentul cu antibiotice

  • Familii de antibioticeAB care au structur chimic, int de aciunemecanism de aciune comune.

  • Tinta de actiune nivel molecular Structura/functie inactivata ireversibil/reversibil de catre AB

  • inte ale antibioticelorPerete celular: Lactamine Glicopeptide: Vancomicina, TeicoplaninaRistocetinaFosfomicina, Cicloserina, Bacitracina,

    Membrana citoplasmatic: Polipeptide ciclice: ex. Colistin, polimixina B

    Gramicidina, Tirociclina, Defensine, L - Antibiotice

  • inte ale antibioticelorAcizi nucleici: Quinolone,Imidazoli,Furani, Rifamicine Ribozomi: AB care inhib sinteza proteic30 S: Aminoglicozide,Tetracicline, Spectinomicine50 S: grupul MLS , FenicoliMacrolide, Lincosamide, Sinergistine Acid fusidic: factorul de elongare (EF)

  • inte ale antibioticelorInhib sinteza acidului folic: Diaminopirimidineinhiba folat reductaza: TrimetoprimPirimetaminaSulfonamideInhiba folat sintetaza: SulfametoxazolAsocierea Trimetoprim + Sulfametoxazol = Co-trim-oxazol (Biseptol) Sulfone: DapsonePAS (acid paraaminosalicilic)

  • Familii de Antibiotice Lactamine, grup Monobactam i gamma () LactamineAminoglicozidegrup MLS: Macrolide, Lincosamide, SinergistineTetracliclineFenicoliQuinoloneSulfamidePolipeptide ciclice, GlicopeptideSulfamideImidazoliFuraniRifamicineTuberculostaticeAB nencadrate n familii:Fosfomicina, Cicloserina, Novobiocina, Acid fusidic,

  • AB => peretele celular - Lactamineinhib sinteza peptidoglicanuluin faza de polimerizare. int de aciune: PBP-uri inhibat funcia enzimatic : transpeptidarea, transglicozidarea, carboxipeptidareainelul lactam = analog structural al legturii sterice D Ala - D Ala.

  • Rezistena la -LactamineModificarea permeabilitii bacterieneModificarea intei (PBP) Inactivarea prin -lactamazePenicilinazeCefalosporinazeBLSLBLSE Pompe de eflux

  • Familia -LactaminelorGrup I: Derivai ai acidului 6-aminopenicilinic1. Penami (peniciline) 2. Carbapenemi 3. Oxapenami (Clavani)

  • Familia -LactamineGrup II - Cefalosporine derivati de acid 7 aminocefalosporanicPrimele izolate din tulpini de Cephalosporium (fung filamentos)Aceei aciune ca i PenicilineleDiferite generatii

  • Familia -Lactaminelor- Peniciline (Penami)

    a) peniciline cu spectru ngust (Penicilin G i Penicilin V)coci Gram pozitivi i negativ, bacili Gram + i spirochetePenicilina G adm. parenteralaPenicilina V administrare p.o.Reactii alergice !

    Peniciline semiretard i retard: Propicilina; Procain Penicilin = Efitard; Benzantin Penicilin = Moldamin b) peniciline rezistente la penicilinaze - Peniciline M Meticilin OxacilinPentru tratamentul infeciilor cu stafilococi. MRSA = methicillin resistant Staphylococcus aureus

  • c) peniciline cu spectru larg : Amino penicilineAmpicilin i bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)Amoxicilin i unii bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)

    Carboxy penicilineCarbenicilin, Ticarcilin i bacili Gram negativi, inclusiv Pseudomonas

    Ureidopeniciline Piperacilin Familia -Lactaminelor- Peniciline (Penami)

  • d) Inhibitori de -lactamaze penicilin sulfone Sulbactam, Tazobactam

    In combinaie cu Peniciline cu spectru larg Sulbactam + Ampicilin = Sultacilin (Unasyn)Sulbactam + Becampicilin = Sultamicillin;Tazobactam + Piperacilina = Tazocin

    Familia -Lactaminelor- Peniciline (Penami)

  • Familia -Lactamine2. CarbapenemiImipenem, MeropenemSpectru larg de aciune Bactericid, bacterii Gram + i , anaerobi. 3. Oxapenemi sau Clavamiacid clavulanic = inhibitor de -lactamaze+ peniciline cu spectru larg (Amoxicilin, Ticarcilin) ex. Amoxicilin + acid clavulanic = Augmentin

  • Familia -Lactamine Cefalosporine Generaia ICefalexin, Cefalotin, CefazolinSpectru ngust - E.coli, Klebsiella, Proteus i Gram + coci sensibili la Oxacilin.

    Generaia a II-a Cefuroxim, Cefoxitin Spectru extins bacterii Gram , unii anaerobi

  • Familia -Lactamine Cefalosporine Generaia a III-a Cefotaxim, Ceftazidim spectru larg, Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosaGeneraia a IV-a Cefepime, CefpiromSpectru extins : Pseudomonas, ali bacili Gram negativi, coci Gram pozitiviTraverseaz bariera hemato-encefalic

  • Familia -Lactamine - GRUP IIIGrup III MonobactamiAztreonam Spectru ngust Pseudomonas aeruginosa.

  • Familia LACTAMINE asemntoare lactaminelor. Reprezentani: Pirazolidinon,

  • Alte AB => peretelui celular bacterianFOSFOMICINA Spectru de aciune: ngust, coci Gram + si MRSA, unii coci Gram (-). bun difuzie n LCR.bacteriostatic.

    BACITRACINSpectru de aciune: ngust: doar pe bacteriile Gram pozitive.inta de aciune: Bactoprenolul - inhib reciclarea. Toxicitate: crescut => Administrare: local

    CICLOSERINSpectru de aciune: Tuberculostatic

  • AB care acioneaz la nivelul peretelui celular bacterianGlicopeptide: Vancomicin (activa pe MRSA), Teicoplanin

  • Polimixine AB izolate din Bacillus polymyxa Polimixin Bdistrug membrana citoplasmatic efect bactericidspectru ngustDoar bacterii Gram , mai ales Pseudomonas aeruginosa

  • QuinoloneImidazoliFuraniRifamicine AB care acioneaz la nivelul acizilor nucleici bacterieni

  • Quinolone inhib sinteza ADN bacterianbactericid Bacterii Gram + i Gram Acid nalidixic, Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin

  • Inhibarea sintezei ADN bacterianNitrofurani

    Spectru largBacteriostatic/bactericida ~ doz Nitrofurantoin, Furazolidon

    Metronidazol

    bactericid bacterii anaerobeBacteroides fragilis ClostridiumProtozoare: Trichomonas vaginalisamebiaza, giardiaza

  • Ribozomi: sediul sintezei proteice30 S50 S Aminoglicozide,grupul MLSTetracicline, FenicoliAcid fusidicAB care inhib sinteza proteic bacterian

  • Aminoglicozide bactericidespectru larg: bacili Gram negativi inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomal 30 SStreptomicin, Kanamicin, Gentamicin, Amikacin

  • Tetracicline spectru larg, bacteriostaticinhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomal 30 Scoci Gram + i , bacili Gram +Chlamydia, Mycoplasma i Rickettsia Tetraciclin, Doxiciclin, Minociclin

  • Cloramfenicol spectru larg inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomal 50 SDe elecie pentru febra tifoid (bacteriostatic pentru Salmonella)Bactericid: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae Efecte adverse numeroase

  • Macrolideinhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomal 50 SSpectru largcoci Gram (+) i (), bacili Gram (+)Mycoplasma, Legionella, Chlamydia, Campylobacter , Helicobacterpacieni alergici la PenicilinEritromicin, Azitromicin, Claritromicin

    LincosamineAcioneaz pe subunitatea ribozomal 50 SClindamicin, Lincomicin bacterii Gram + i Gram anaerobe: (Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis)

  • LinezolidSpectru ngustDOAR bacterii G +, VRE, MRSASubunitatea ribozomal 50 S

    Oxazolidine

  • Antibiotice antituberculoaseRifampicin Izoniazid PirazinamidEtambutol Streptomicin

  • Sulfamide, Trimetoprim AB care inhib sinteza acidului folic

  • Definiie Bacterii rezistente = bacteriile care supravieuiesc la concentraii mari de antibiotic, mult mai mari dect cele din organismul uman.NaturalDobndit Rezistena bacteriilor la antibiotice

  • Natural - caracter de specie1. Absena intei de aciune Ex. Mycoplasma rezistent la -lactamine NU are perete celular.2. Impermeabilitatea bacteriei pentru antibiotic Ex. Mycobacterium Rezistena bacteriilor la antibioticeDobndit: cnd o tulpin bacterian anterior sensibil la un anumit antibiotic devine rezistent Caracter de tulpinEx. Staphylococcus aureus anterior sensibil la Penicilin, n prezent 90% dintre tulpinile de Sa = tulpini rezistente la Penicilin

  • Rezistena apare indiferent de antibiotic rolul antibioticelor : selecie a tulpinilor rezistente. mecanisme cromozomialeMutaii=> mutante rezistente => clon mutant

    Rezistena bacteriilor la antibioticeMecanisme genetice

  • TIPURI DE MUTANTEMutante de rezisten la antibiotice

  • mecanisme extra-cromozomialeAchiziia de material genetic extracromozomialEx. plasmide R Rezistena bacteriilor la antibioticeMecanisme genetice

  • modificarea permeabilitii bacterienemodificarea transportului antibioticului in bacteriemodificarea inteiEnzime de inactivare a antibioticuluiActivarea pompelor de efluxCombinaii ale acestor mecanisme.Rezistena bacteriilor la antibioticeMecanisme

  • Rezistena bacteriilor la antibiotice

  • Rezistena bacteriilor la antibiotice

  • Antibiotic

    Discovered

    Introduced into Clinical Use

    Resistance Identified

    Penicillin

    1940

    1943

    1940

    Streptomycin

    1944

    1947

    1947

    Tetracycline

    1948

    1952

    1956

    Erythromycin

    1952

    1955

    1956

    Vancomycin

    1956

    1972

    1987

    Gentamycin

    1963

    1967

    1970

  • Determinarea sensibilitatii/rezistentei bacteriilor la antibiotice

    Efect bacteriostaticEfect bactericidTestarea sensibilitii bacteriilor la antibioticeAntibiograma

  • Testarea sensibilitii bacteriilor la antibioticeAntibiograma!!! Orice infectie bacteriana va fi tratata numai dupa identificarea bacteriei si efectuarea antibiogramei

    Metode:Metoda dilutiilorMetoda difuzimetricaE-test

  • Antibiograma Metoda dilutiilorMedii de cultura lichideDilutii de antibiotic intr-un mediu de cultura favorabil dezvoltarii bacteriilorCantitati egale din cultura bacteriana testataIncubareMetoda de referinAvantaj major: determinarea valorii concentraie minime inhibitorii (CMI)

  • Antibiograma - Metoda diluiilorCitire si interpretareMediu de cultura clar, limpedetulbure

    Se stabileste CMI (concentraia minim inhibitorie)CMI valoare diferit pentru fiecare bacterie i antibiotic

  • !!!!! Reducerea timpului de citire al rezultatelor:Indicator de pH (virarea culorii mediului apare mai rapid decat tulburarea lui)Antibiograma Metoda dilutiilor

  • Antibiograma Metoda difuzimetric

    Medii de cultura solide - Mueller HintonAB depuse pe placa nsmnat cu tulpina bacterian difuzeaz n mediuSe msoar DIAMETRUL ZONEI DE INHIBIIE (mm)Rezultatul se compar cu tabele standard

  • Testarea sensibilitii la antibiotice

  • Antibiograma prin metoda difuzimetricTehnica de lucruDup identificarea i izolarea tulpinii bacterieneSe nsmneaz cultura bacterian (se prepar n prealabil o suspensie bacterian=> trebuie sa aiba o anumita densitate)Se nsmneaz n pnzPe suprafata placii se depun AB (rondele/ microcomprimate)Termostat (24-48h)Interpretare

  • Cu o rigla se masoara diametrul zonei de inhibitie a dezvoltarii bacteriene (exprimat in mm)Se compara cu datele din tabelele standardRezultatele se exprima:Sensibil (S)Intermediar sensibil (IS)Rezistent (R)Antibiograma prin metoda difuzimetricInterpretarea rezultatelor

  • Antibiograma E-testulCombina avantajele cele doua metodeMedii de cultura solideBenzi impregnate cu AB n concentraii descresctoare!!! Citire: locul n care zona de inhibitie intersecteaz banda = CMI

  • Medii cu sange- pt. streptocociLowenstein-Jensen- pt. bacilul TBCPt anaerobi

    !!Se pot studia efectele asocierilor de antibiotice

  • REZISTENA CLINIC = MULTIFACTORIALESEC TERAPEUTIC PACIENTSTATUS IMUNITARSITUSUL INFECTIEIDISPOZITIVE MEDICALECONTROL INEFICIENT

    MICROORGANISMREZISTENTA MICROBIOLOGICAPRODUCEREA DE BIOFILMDENSITATEA INOCULULUI

    ANTIBIOTIC/CHIMIOTERAPIC- ACTIUNE- POSOLOGIE- FARMACOCINETICA- INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

  • Rezistena bacteriilor la antibiotice

    ********************Antibiotic Resistance****Antibiotic Resistance*****Antibiotic Resistance***