antibiotic ee
DESCRIPTION
Antibiotic EeTRANSCRIPT
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 1/62
1
ANTIBIOTICE
Şef de lucrări dr. Daniela Leca
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 2/62
ANTIBIOTICE
1935 - sulfonamide
1945 - PENICILINA
5000 antibiotice cunoscute
1000 antibiotice riguros investigate
100 antibiotice folosite curent
2
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 3/62
Principii ale terapiei antiinfecţioase
1. Alegerea agentului antimicrobian adecvatA. Identificarea microorganismului infectant
B. Determinarea sensibilităţii la antimicrobiene a agentului etiologic
C. Identificarea factorilor ce ţin de gazdă
Antecedente de reacţii adverse la antibiotice
Vârsta
Anomalii genetice sau metabolice
Sarcina
Funcţia renală şi hepatică:Cl creatinină = (140-vârsta) x G/ Creatinina serică x72
Localizarea infecţiei
2. Alegerea unei căi adecvate de administrare
3. Proprietăţile farmacocinetice ale antibioticelor
3
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 4/62
Farmacocinetica antibiotice
Absorbtia de la locul adm.
Biodisponibilitatea – durata de timp si prop. in careantb. ajunge la locul de actiune in forma activa
Conc. serica – ritm adm.,abs.,difuziune, eliminare Distributia – schimbul de antb. intre diverse
compart. ale org. si locul de determinare
Penetratia tisulara
Legarea de proteinele plasmatice Metabolizarea – f. genetici, varsta, sarcina, cale adm.
Excretia
4
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 5/62
Farmacocinetica şi farmacodinamia
antibioticelor
Agenţii antimicrobieni se pot clasifica în funcţie deparametrii farmacocinetici şi de farmacodinamie (PK-PD)care să fie predictori pentru eficienţă
Cei mai importanţi parametri PK-PD sunt: Durata de timp pe parcursul căreia concentraţia de antibiotic
rămâne mai mare decât CMI (T>CMI)
Raportul dintre concentraţia maximă şi CMI (Cmax: CMI) Raportul dintre aria de sub curba timp-concentraţie la 24 ore şi
CMI (AUCO-24: CMI)
Parametrul PK-PD care evaluează cel mai bine eficienţaeste dependent de tipul de acţiune (activitate bactericidă)
şi de prezenţa şi durata unor efecte persistente Efectul postantibiotic – intervalul de timp din momentulexpunerii microorganismului la un antibiotic până cândsupravieţuitorii încep să se multiplice în mod semnificativ(persistenţa acţiunii antimicrobiene după îndepărtareaantibioticului)
5
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 6/62
Farmacocinetica şi farmacodinamia
antibioticelor
Acţiunea bactericidă dependentă de timp- se referă ladurata de timp necesară pentru omorârea unuimicroorganism expus la agentul antimicrobian şi estecaracteristică următoarelor antibiotice: Beta-lactam (peniciline, cefalosporine, monobactami,
carbapeneme) Macrolide Clindamicina
Efectul postantibiotic este minim Parametrul PK-PD care corelează cel mai bine cu
eficienţa clinică şi bacteriologică a acestor antibioticeeste durata de timp pe parcursul căreia concentraţiaserică depăşeşte CMI a patogenului. Această durată detimp depinde de agentul patogen, de locul infecţiei şi deantibiotic, dar este în general 40-50% din intervalul
dintre doze. 6
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 7/627
Acţiunea bactericidă dependentă de concentraţie În cazul acestor tipuri de antibiotice se urmăreşte maximizarea
concentraţiei cu atingerea unor nivele cât mai mari ale agentuluiantimicrobian la locul infecţiei. Efectul postantibiotic estefrecvent prelungit chiar dacă concentraţia este <CMI.
Bactericidia dependentă de concentraţie este caracteristicăurmătoarelor antibiotice: Aminoglicozide
Quinolone Azalide Ketolide Vancomicina Metronidazol
Parametrii farmacodinamici majori care se corelează cu eficienţaclinică şi bacteriologică sunt: AUC:CMI şi Cmax:CMI. Valorileacestor parametri care corelează cu eficienţa clinică şibacteriologică sunt: AUC:CMI>25-30 la pacienţiiimunocompetenţi şi >/=100-125 la cei imunocompromişi şiCmax:CMI >/=10-12
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 8/62
Monitorizarea răspunsului la terapia antimicrobiană
Determinarea concentraţiei serice aantibioticului (aminoglicozide)
Determinarea nivelului de bactericidie al serului
(pentru monitorizarea terapiei endocarditei,osteomielitei, artritei, sepsisului). Un nivel debactericidie al serului de cel puţin 1:8 se poatecorela cu o evoluţie favorabilă
8
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 9/62
Principii ale terapiei antiinfecţioase
4. Asocierile de antibiotice, pot fi justificate în situaţiile:
Dacă se suspectează infecţii polimicrobiene(intraperitoneale, pelvine)
Pentru prevenirea emergenţei rezistenţei
Pentru obţinerea sinergismului
Terapia iniţială a pacienţilor neutropenici /
natura exactă a infecţiei nu este clară
Pentru scăderea toxicităţii
Reguli de asociere a antibioticelor: Nu se asociază antibiotice din aceeaşi familie
Nu se asociază antibiotice bactericide cu bacteriostatice
Nu se asociază antibiotice cu efect toxic pe acelaşi organ
9
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 10/62
ACTIUNEA ANTIMICROBIANA
BACTERICIDA Peniciline (G, V) Peniciline de semisinteza Cefalosporine Aminoglicozide Colistina Rifampicina Izoniazida
Vancomicina Fluorochinolone Metronidazol Oxazolidinone
BACTERIOSTATICA Cloramfenicol Tetracicline Macrolide Clindamicina Lincomicina Sulfamide
10
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 11/62
Mecanisme de actiune
Inhibitia sintezei peretelui microbian – PVC
Afect. integrit. mb. citoplasmatice – CAP
Inhib. sintezei prot. bact. – cloro, macrolide,AG, tetra, linco
Inhib. sintezei ac. nucleici – rifa, metronid.
Inhib. enzimei giraza – chinolone
Inhib. cresterii - metaboliti esentiali analogi – sulfamide, cotrimoxazol
11
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 12/62
Clasificarea antibioticelor
1. Betalactamine: peniciline,
monobactami, cefalosporine,carbapeneme
2. Lincosamide
3. Aminoglicozide
4. Cicline5. Macrolide
6. Glicopeptide
7. Fenicoli
8. Quinupristin / dalfopristin
9. Fosfomicina
10. Quinolone
11. Ketolide
12. Oxazolidinone
13. Metronidazol şi alţinitroimidazoli
14. Sulfonamide şitrimetoprim
15. Lipopeptide
16. Glicilcicline
17. Rifamicine
18. Polipeptide
12
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 13/62
Peniciline
Clasificarea penicilinelor
A. Peniciline naturale (penicilina G şi V)
B. Peniciline rezistente la penicilinaze(peniciline de grup M)
C. Aminopeniciline (grup A)
D. Peniciline antipseudomonas(carboxipeniciline şi acil peniciline)
13
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 14/62
A. Peniciline naturale
Mecanism de acţiune : inhibă sinteza de peptidoglican,antrenând liza şi moartea celulară
Mecanism de rezistenţă: producerea de beta- lactamaze,diminuarea permeabilităţii parietale şi modificarea ţintei(PBP)
14
Dozele de peniciline naturale
Antibiotic Doze adulţi / zi Doze copil / zi
Penicilina G 1-20 mil.UI, im/iv, 4/6/12 h 50.000-200.000 U/kg
Penicilina V 3-4 mil.U, po, la 6/8 h 50.000-100.000 U/kg
Extenciline (benzathinpenicilina G)
1,2 mil. U/15 zile sau2,4 mil.U/lună
600.000 U/15 zile sau1,2 mil U/lună
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 15/62
Activitate antibacteriană şi indicaţii
terapeutice ale penicilinelor naturale
Spectrul antimicrobian Indicaţii
Streptococcus grup A,B,C,D Angine, scarlatină
Str.pneumoniae Pneumonie, meningită, sepsis
Str.viridans Endocardită
N.meningitidis Sepsis, meningită
C.diphteriae Difterie
B.anthracis Antrax
Clostridium (excep.C.difficile) Infecţii de părţi moi
Peptostreptococcus spp. Diferite infecţii cutanate/ sistemice Treponema pallidum Sifilis
Leptospira Leptospiroză
Borrellia Boala Lyme
Listeria monocytogenes Meningită, sepsis
15
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 16/62
Reacţii adverse
Reacţii de hipersensibilizare : reacţii anafilactice (hipotensiune, laringospasm/bronhospasm),
febră medicamentoasă,
rash, sindrom Steven-Johnson,
boala serului
Reacţii la nivelul SNC: convulsii
Reacţii hematologice: anemie hemolitică- rară
Reacţia Herxheimer (datorită distrucţiei masive aspirochetelor): encefalita toxica si miocardita
16
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 17/62
B. Peniciline rezistente la penicilinaze
Activitate antibacteriană: Staphylococcus aureus (meticilino-
sensibil) Indicaţii : infecţii stafilococice localizate/generalizate
Tulpinile oxa-R trebuie considerate ca fiind rezistente la ansamblul
betalactaminelor Reacţii adverse: hematurie cu albuminurie, disfuncţie hepatică
(oxacilina), neutropenie reversibilă (nafcilina)
Contraindicaţii: perioada tardivă a sarcinii şi la nou-născuţi (poate
precipita icterul nuclear) 17
Dozele de peniciline rezistente la penicilinaze
Antibiotic Doze- adult Doze- copil
Oxacillina/ nafcilina 2-4 g/zi (po:6/8 h; im,iv: 4-12 h) 50-100 mg/zi Cloxacilina 4-12 g/zi (im, iv: 5-6 h) 100-200 mg/kg/zi
Dicloxacilina 1-4 g/zi (6-8 h) 50-100 mg/kg/zi
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 18/62
C. Aminopeniciline
Doze de aminopeniciline
Antibiotic Doze - adult Doze - copil
Ampicilina Po:2-4 g/zi;im,iv: 4-12 g/zi
50-100 mg/zi100-300 mg/zi
Amoxicilina Po, im, iv: 1-8 g/zi 25- 200 mg/kg/zi Bacampicilina 0,8- 2,4 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Metampicilina 2-12 g/zi 50-200 mg/kg/zi
Pivampicilina 1-3 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Amoxicilina-ac. clavulanic 2-3 g/zi 30-40 mg/kg/zi Ampicilina-sulbactam 3- 4,5 g/zi 30-40 mg/kg/zi
18
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 19/62
19
Activitate antimicrobiană şi indicaţii terapeutice
Spectru antimicrobian Indicaţii
Mai activă decât Penicilina G pe:•
Enterococcus spp. •
Pneumonie•Meningită •Sepsis•Endocardită•Antrax•Difterie•
Leptospiroză •Boala Lyme•Profilaxia unorinfecţiistomatologice
Mai puţin activă decât penicilina G pe:•S.Pyogenes•Neisseria spp.•Colstridium spp.
Activă pe:•C.Diphteriae•B.Anthracis•Bordetella pertussis•Treponema pallidum, Leptospira•Borrellia•Listeria monocytogenes•Yersinia pestis, H.influenzae
Anumite specii de enterobacterii neproducătoare de beta-lactamaze:E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi/non typhi, Shigella spp.,
Vibrio spp.
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 20/62
D. Peniciline antipseudomonas
carboxipeniciline şi ureidopeniciline
20
Dozele de peniciline antipseudomonas
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Ticarcilina 250 mg/kg/zi 75-100 mg/kg/zi
Ticarcilina + acid clavulanic 12,4- 18,6 g/zi 150-300 mg/kg/zi
Mezlocilina 6-15 g/zi 100-300 mg/kg/zi
Piperacilina 6-15 g/zi 100-300 mg/kg/zi
Piperacilina + tazobactam 4,5- 13,5 g/zi 100-300 mg/kg/zi
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 21/62
21
Activitatea antibacteriană şi indicaţiile penicilinelorantipseudomonas
Spectrul antimicrobian al penicilinelorantipseudomonas Indicaţii
Ticarcilina:ProteusEnterobacter
SerratiaPseudomonas - Infecţii severe cu
germeni sensibili- Infecţii polimicrobiene BiliareDigestive
Genito-urinare
Piperacilina: spectrul ampicilinei +Serratia marcescensEnterobacter cloacae
CitrobacterBacteroides fragilisPseudomonasProteusKlebsiella
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 22/62
Monobactam
Spectrul antimicrobian al aztreonam Indicaţii
Coci Gram negativ aerobi :N.gonorrhoeaeN.meningitidis
Infecţii severe cu germenisensibiliInfecţii polimicrobiene:•Biliare•Digestive•Genito-urinare
Bacili Gram negativ aerobi:Salmonella, ShigellaHaemophilusE.coli
Sensibilitate inconstantă sau moderată: Pseudomonas,Enterobacter,Citrobacter,Klebsiella
22
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 23/62
Carbapeneme Carbapenemele pot fi utilizate în monoterapie sau în
asociere, frecvent cu aminoglicozidele (pentru evitareaemergenţei de tulpini rezistente, pentru creşterea vitezei debactericidie şi pentru extinderea spectrului antibacterian
Reacţii adverse Convulsii (mai ales la imipenem)- doze reduse la vârstnici, la cei cu
IRC şi afecţiuni cerebrovasculare Foarte rare la meropenem
Rar- cefalee, greţuri, vărsături la ertapenem
23
Antibiotic Doze - adult Doze – copil
Imipenem 2 g/zi, iv 30-60 mg/kg/zi
Meropenem 3 g/zi, iv 40 mg/kg/zi
Ertapenem 1 g/zi, im,iv
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 24/62
24
Activitatea antimicrobiană şi indicaţiile carbapenemelor
Spectrul antimicrobian Indicaţii
Coci Gram pozitiv (excepţie S.aureus meti/R)Streptococcus gr.A,B,C,G
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus viridans
S.Aureus Oxa-SEnterococcus faecalis (Imipenem)
Infecţii severe cu germenimultirezistenţi Infecţii abdominale, osteo-articulare, respiratorii,cutanateInfecţii nosocomiale Infecţii polimicrobiene
Meningite (meropenem)
Coci şi bacili Gram negativ N.gonorrhoeaeN.meningitidis
H.influenzaeM.catarrhalisE.coli
Salmonella spp.Shigella spp.
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 25/62
25
Activitatea antibacteriană şi indicaţiile carbapenemelor
Spectrul antimicrobian Indicaţii
Coci şi bacili Gram negativ
Serratia spp.Ps.aeruginosa Acinetobacter Aeromonas spp.KlebsiellaEnterobacterCitrobacterProteus mirabilis, vulgarisBurkholderia cepacia (meropenem) Xantomonas maltophilia (imipenem)Providencia spp.Morganella spp.
Infecţii severe cu germenimultirezistenţi
Infecţii abdominale, osteo- articulare,respiratorii, cutanateInfecţii nosocomiale Infecţii polimicrobiene Meningite (meropenem)
Anaerobi Gram pozitivPeptostreptococcusClostridium spp.
Anaerobi Gram negativBacillus fragilis
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 26/62
Cefalosporine de prima generaţie
26
Dozele de cefalosporine de prima generaţie CIG Antibiotic Doze –adult Doze – copil
Cefazolin 1-6 g/zi, iv,im (la 6-8 h) 60 mg/kg/zi (la 8 h)
Cefadroxil 1-2 g/zi, po 30 mg/kg/zi (la 12 h)
Cefalexin 1-2 g/zi, po (la 6h) 25-50 mg/kg/zi (la 6 h)
Activitatea antibacteriană şi indicaţiile CIG Spectrul antimicrobian Indicaţii
S.pneumoniae Infecţii respiratorii
Streptococcus ( excepţie enterococcus) Infecţii urinare
Staphylococcus Oxa-S Infecţii ale pielii
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 27/62
Reacţii adverse
Hipersensibilizarea primară- la cefalosporine (1-2%); încrucişată- la pacienţii cu hipersensibilizare la peniciline(5-10%)
Reacţii locale: durere, flebită
Reacţii gastrointestinale: greţuri, vărsături, diaree,hepatotoxicitate, (TGP, TGO, FA)
Nefrotoxicitate,
Reacţii hematologice: neutropenie, trombocitopenie,test Coombs +
27
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 28/62
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 29/62
Cefalosporine de a 3-a generaţie
29
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Cefoperazonă 4 g/zi 30-60 mg/kg/zi
Cefotaxima 3-8 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Ceftazidima 3-6 g/zi 50-100 mg/kg/zi
Ceftriaxonă 2 g/zi (<65 ani)
1 g/zi (>65 ani
50-75 mg/kg/zi
Ceftizoxima 2-12 g/zi 30-60 mg/kg/la 8h
Latamoxef 2-6 g/zi -
Orale
Cefixima 400 mg/zi, po 8 mg/kg/zi ÷ 2 prize
Cefpodoxima 200-400 mg/zi 10 mg/kg ÷ 2 prize
Ceftibuten 400 mg/zi 4,5 mg/kg ÷ 2 prize
Cefdinir 600 mg/zi (1-2 prize) -
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 30/62
Activitatea antibacteriană şi indicaţiile C3G
30
Spectrul antimicrobian al C3G IndicaţiiBacterii aerobe Gram negativ:E.coli, Shigella, Proteus, Salmonella
C3G parenterale:Infectii severe•Sepsis•Meningite•BronhopneumoniiInfecţii nosocomiale Infecţii la neutropenici Antibioprofilaxie închirurgie
Activitate inconstantă pe:
Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter,Enterobacter
Anaerobi – activitate modestă:numai Ceftizoxima
Activitate antipseudomonas:Ceftazidime
C3G orale:•Infecţii ORL recidivante •Infecţii BP recidivante •Infecţii urinare
Coci Gram pozitiv:mai puţin active
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 31/62
Cefalosporine de a 4-a generaţie
31
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Cefepime 2-4 g/zi, iv 150 mg/kg/zi a 8 h
Cefpirom 2-4 g/zi, iv
Spectrul antimicrobian al C4G Indicaţii
Cefepime:Pseudomonas
SerratiaC.freundii rezistente la ceftazidima, aztreonamMai activă pe S.aureus decât C3G
Infecţii severe Sepsis
Infecţii neuromeningee Infecţii bronhopulmonare Infecţii nosocomiale Infecţii la neutropenici Infecţii urinare
Cefpirom:EnterobacteriaceaePseudomonasBacterii Gram pozitivMai puţin activă pe anaerobi decât cefoxitin
C3G sunt inactive pe:Listeria, enterococ, stafilococ oxa-R, Chlamydia, Mycoplasma, Bacteroides fragilis
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 32/62
Lincosamide – inhiba sinteza bact.
32
Antibiotic Doze – adult Doze – copilClindamicina 0,6-2,4 g/zi, po, im, iv, (la 6-8 h) 8-25 mg/kg, po
15-40 mg/kg, im,iv
Lincomicina 0,6-1,8 g/zi, im, iv, po (la 8 h) 30-60 mg/kg/zi, po10-20 mg/kg/zi, im/iv
Spectrul antimicrobian allincosamidelor
Indicaţii
Bacterii anaerobe GP şi GN
(Clostridii, Bacteroides fragilis)StaphylococcusStreptococcus (excepţieenterococcus)
Infecţii osoase şi articulare
Infecţii cu anaerobi (excepţie meningita) Profilaxia endocarditei infecţioase în cazde alergie la penicilină R.A – colita pseudomembranoasă
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 33/62
Aminoglicozide Mecanism de acţiune: acţionează la nivelul ribozomului bacterian, cu
perturbarea lecturii codului genetic şi inhibarea tuturor etapelor
sintezei proteice. Aminoglicozidele sunt antibiotice rapid bactericide, iar asocierea cu
betalactaminele, fluorochinolonele şi antibioticele polipeptidice estesinergică
33
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Amikacina 15 mg/kg/zi (12-24 h) 15 mg/kg/zi
Dibekacina 3 mg/kg/zi (12-24 h) -
Gentamicina 3 mg/kg/zi (8,12,24 h) 2-4 mg/kg/zi
Netilmicina 4-7 mg/kg/zi (8,12,24 h) 6-9 mg/kg/zi
Sisomicina 3 mg/kg/zi (8,12,24 h) 3-5 mg/kg/ziTobramicina 3-5 mg/kg/zi (8,12,24 h) 3 mg/kg/zi
Kanamicina 15 mg/Kg/zi (12 h) 15 mg/kg/zi
Streptomicina 0,5-1 g/zi (24 h) 30-50 mg/kg/zi
Isepamicina 15 mg/kg/zi -
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 34/62
34
Spectrul antimicrobian alaminoglicozidelor
Indicaţii
Netilmicina, gentamicina, tobramicina,
sisomicina, dibekacina:•Staphylococcus•E.coli•Listeria monocytogenes•Inconstant: Proteus, Klebsiella, Enterobacter,
Serratia
În asociere !Infecţii urinare Endocardita infecţioasă Infecţii bronhopulmonare Infecţii cu Listeria Infecţii cu germenimultirezistenţi (terapie deprimă intenţie) Bruceloză Tuberculoză
Amikacina:•Staphylococcus•Bacilli aerobi GN: E.coli, Serratia, Enterobacter,Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Acinetobacter
Streptomicina:M.tuberculosis, Brucella
Kanamicina:M.tuberculosis
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 35/62
Aminoglicozidele
Aminoglicozidele sunt inactive pe bacteriile strictanaerobe, pe streptococ, treponeme şi pneumococ
Reacţii adverse:
Nefrotoxicitate (necroză tubulară şi insuficienţă renală)-
reversibilă după întreruperea terapiei şi accelerată deadministrarea simultană de diuretice de ansă
Ototoxicitate: hipoacuzie (datorită toxicităţii cohleare),vertij, nistagmus (datorită leziunilor vestibulare)
Blocaj neuromuscular – rar, dar cu potenţial letal (paralizie
respiratorie, stop respirator)
35
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 36/62
Ciclinele
36
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Prima generaţie
Tetraciclină 1-2 g (6 h), po 25-50 mg/kg/zi
Oxitetraciclină 1-2 g (12 h), iv 10-20 mg/kg/zi
Rolitetraciclină 300 mg, im -
A 2-a generaţie
Limeciclină 10-30 mg/kg (12 h) 10-15 mg/kg/zi
Metaciclină 10-30 mg/kg (12 h)
A 3-a generaţie
Doxiciclină 200 mg (1 zi), apoi 100 mg 2-4 mg/kg/zi
Minociclină 200 mg (1 zi), apoi 100 mg 2-4 mg/kg/zi
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 37/62
Ciclinele
Ciclinele prezintă o excelentă penetrare intracelulară şi
intrabacteriană Reacţii adverse
Greţuri, vărsături, diaree
Hepatotoxicitate
Hipertensiune intracraniană benignă Depuneri în dinţi, agenezia smalţului
Dismicrobism şi enterită stafilococică
Fototoxicitate
Trombocitopenie/ anemie hemolitică (mai rară în cazul roli/doxi/
minociclinei) La minociclină: simptome vestibulare.
Tetraciclina este interzisă la copii < 8ani şi în cursul sarcinii.
37
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 38/62
38
Spectrul antimicrobian alciclinelor
Indicaţii
N.gonorrhoeae
Bruceloză Infecţii bronho- pulmonarecu Mycoplasma
pneumoniae, ChlamydiaHoleră Infecţii genitale cuChlamydiaProfilaxia şi tratamentul
malarieiBoala LymeBoala zgârieturii de pisică
YersiniaBrucella
Pasteurella
Legionella pneumophila
Vibrio choleraeErlichia canis
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsia, Chlamydia
TreponemaBorrelia
Nocardia
Leptospira
Propionibacterium acnes
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 39/62
M lid
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 40/62
Macrolide Reacţii adverse
Anorexie, greţuri, vărsături (mai rar cu azithromicina/ claritromicina)
Hepatită colestatică (1/1000 administrări) Alungirea QT / tahicardie ventriculară.
40
Spectrul antimicrobian almacrolidelor
Indicaţii
Streptococcus A, C, GBronşită Pneumonie atipică Pneumonia cu LegionellaInfecţii ale pieliiInfecţii digestive (Campylobacter,
Criptosporidium)Infecţii genitale Toxoplasmoza (în sarcină) Angiomatoză bacilară Infecţii stomatologice
Staphylococcus oxa S
Moraxella catarrhalis
H.influenzae
Bordetella pertussisCorynebacterium diphteriae
Erysipelotrix
Campylobacter
Treponema
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 41/62
Macrolide
41
Spectrul antimicrobian al macrolidelor(continuare)
Indicaţii
Legionella Bronşită Pneumonie atipică Pneumonia cuLegionellaInfecţii ale pieliiInfecţii digestive
(Campylobacter,Criptosporidium)Infecţii genitale Toxoplasmoza (însarcină) Angiomatoză
bacilară Infecţiistomatologice
Mycoplasma
Chlamydia
Rickettsia
Coci Gram negativ
Bartonella
Vibrio spp.
Toxoplasma gondii (spiramicina, roxitromicina,claritromicina)
Mycobacterii atipice, Helicobacter pylori (claritromicina)
Sinergistine
Staphylococcus oxa – R
Pneumococ
Anaerobi Gram pozitiv
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 42/62
Glicopeptide
Spectrul antimicrobian Staphylococcus aureus meticilino-rezistent (MRSA)
Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (PRP)
Enterococcus
Clostridium difficile
Reacţii adverse Dureri locale, endoflebită
Eliberare brutală de histamină- risc de şoc anafilactic şi deces
“red man syndrome” (rash generalizat) 42
Antibiotic Doze – adult Doze – copil
Vancomicina 1,5-2 g, iv (12 h) 0-30 zile: 15 mg/kg/zi
Teicoplanin 200-400 mg/zi(încărcare: 12 mg/kg la 12 h x 3)
> 30 zile: 10 mg/kg/zi
Oritavancin 200 mg/zi 3 mg/kg/zi
Dalbavancin
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 43/62
Cloramfenicol
Mecanism de acţiune: inhibă sinteza proteică la nivel
bacterian. Doze: > 28 zile: 12,5- 25 mg/kg la 6 h.
Copii mari şi adulţi: 50 mg/kg/zi (la 6 ore interval)
Copii mari şi adulţi cu meningită: 100 mg/kg/zi (la 6 h interval)
Reacţii adverse Sindromul cenuşiu (la nou-născut şi prematuri): vărsături,
letargie, cianoză, hipotensiune, respiraţie neregulată- datorităacumulării de drog nemetabolizat;
Toxicitate hematologică: inhibiţie medulară reversibilă, toxicitate
medulară Reacţii de hipersensibilizare: reacţii dermatologice
Reacţie Herxheimer
43
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 44/62
44
Spectrul antimicrobian alcloramfenicolului
Indicaţii
Coci Gram pozitiv
S.aureus, S.epidermidis, S.pneumoniae,Peptococcus/Peptostreptococcus
•Abces cerebral•Empiem subdural•Meningita•Febra tifoidă •Infecţii determinate derickettsii, clamidii,
micoplasme
Coci Gram negativ şi cocobacili N.gonorrhoeae Pasteurella multocida H.influenzae, Brucella spp. Bordetella pertussis
Bacili Gram pozitiv Corynebacterium diphteriae Listeria monocytogenes Clostridium spp.
Propionibacterium acnes Actinomyces israelii Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bacili Gram negativE.coli, S.typhi, Proteus mirabilis
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsii
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 45/62
45
Clasificarea biologica a quinolonelor Clasificarea microbiologică Grupa I : spectru limitat
Acid nalidixicFlumequine
Acid oxoliniqueAcid piromediqueAcid pipemedique
Cinoxacine
Enterobacteriaceae
Grupa II : spectru larg – fluoroquinolone
Pefloxacin : 400 mg la 12 -24 h, iv, poNorfloxacin: 400 mg la 12 h, po
Ciprofloxacin: 500-750 mg la 12h, iv, poLomefloxacin: 400 mg/zi
Ofloxacin: 200-400 mg la 12h, poEnoxacin
Enterobacteriaceae şi H.influenzaeNeisseria spp.
Staphylococus coagulazo negativPatogeni intracelulari (Mycoplasma
spp.)P.aeruginosa
Acinetobacter spp.Vibrio holerae
M.tuberculosis, M.leprae
Grupa III: spectru extins – fluoroquinoloneMoxifloxacina: 400 mg la 24 h, iv, poLevofloxacina: 250-500 mg la 24h, po
Gemifloxacina: 320 mg la 24 h po
Gatifloxacina: 400-600 mg la 24 h, iv, po
Spectrul grupei II + S.pneumoniaeStreptococcus spp. +/- anaerobi
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 46/62
Quinolone
Indicaţii: pneumoniii, infecţii genito-urinare, meningite, sepsis,
endocardite, etc., în asociere cu betalactamine, aminoglicozide,glicopeptide, etc.
Reacţii adverse: Toxicitate SNC: variază de la cefalee, insomnie, obnubilare,
coşmaruri, agitaţie, la convulsii şi psihoze toxice
Reacţii cutanate şi hipersensibilizare: fotosensibilitate, rash, prurit
Reacţii gastrointestinale: greţuri, vărsături, dureri abdominale, etc.
Toxicitate hepatică:
toxicitate medulară
Reacţii cardiovasculare: hipertensiune, flebită Artropatie, tendinită (Achile);
cristalurie (ciprofloxacin)
Prudenţă la copii
46
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 47/62
Ketolide
Utilizat în prezent : Telitromicina
Activitate antibacteriană Coci Gram pozitiv, inclusiv Streptococcus pyogenes, S.aureus,
S.pneumoniae, rezistenţi la macrolide
Patogeni Gram negativ: H.influenzae, Moraxella catarrhalis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae
Doza 800 mg/zi (doză unică/zi)
47
O lidi Li lid
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 48/62
Oxazolidinone - Linezolid
Activitatea antibacteriană: patogeni bacterieni Gram pozitiv: S.aureus meticilino-rezistent MRSA
S.epidermidis
Pneumococi penicilino-rezistenţi PRP
Enterococ vanco-rezistent VRE
Tulpini de enterococ vanco-intermediare VISA
Indicaţii Pneumonia comunitară şi nosocomială
Infecţii ale pielii
Alte infecţii cu germeni Gram pozitiv rezistenţi
Doze: 600 mg x2/zi sau 25 mg/kg/zi
Excreţie : hepatică 70% + renală 30%
Reacţii adverse : greţuri, diaree, decolorarea limbii, candidoză orală;rar- diaree determinată de C.difficile
48
Metronidazol şi alţi nitroimidazoli
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 49/62
Metronidazol şi alţi nitroimidazoli
Metronidazolul agent bactericid : activarea oxireducerii, efect toxic alproduşilor intermediari reduşi, eliberarea produşilor finali inactivi.
Dozadepinde de infecţie
Giardiază: 250 mg x2/zi, 5-7 zile, sau 2 g/zi, 3 zile
Infecţii anaerobi: i.v. 15 mg/kg apoi 7,5 mg/kg (administrare la 6 h)
p.o. 1-2 g/zi în 2-4 doze
Activitate antimicrobiană: Bacteroides fragilis, B.melaninigenicus,Prevotella, Fusobacterium spp., coci Gram negativ şi Gram pozitiv anaerobi,Cl.perfringens, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis
Reacţii adverse Majore: convulsii, encefalopatie, disfuncţie cerebeloasă, neuropatie
periferică, colită membranoasă
Minore: tulburări gastrointestinale, rash, urticarie, ginecomastie
Tinidazolul eficient în doză unică pentru tratamentul trichomoniazei şi algiardiazei.
Alţi compuşi: ornidazolul, carnidazolul şi secnidazolul
49
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 50/62
Sulfonamide şi trimetoprim
Sulfonamidele sunt antibacteriene bacteriostatice care inhibăcreşterea bacteriană prin interferarea cu sinteza acidului folic
microbian. Reacţii adverse: greţuri, vărsături, diaree, rash, febră, depresie, icter,
necroză hepatică, sindrom boala serului-like, necroză tubulară,anemie hemolitică, anemie aplastică, agranulocitoză, sindromSteven-Johnson, leucopenie.
50
Antibiotic Activitate antimicrobiană
SulfadiazinaSulfisoxazolSulfametoxazolSulfadoxina
Organisme Gram pozitiv•S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, Enterococcus fecalis,Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillusantracis Organisme Gram negativ•E.coli, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, H.influenzae,N.meningitidis Alte: Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 51/62
Trimetoprim
Inhibitor al dihidrofolat reductazei, disponibil atât caagent izolat, cât şi în combinaţie cu sulfametoxazolul(trimetoprim 80 mg; sulfametoxazol 400 mg)
Indicaţii clinice: Infecţii ale tractului urinar
Infecţii ale tractului respirator (bronşita acută)
Infecţii ale tractului gastrointestinal (febra tifoidă, diareeacauzată de E.coli enterotoxigen)
Gonoree, bruceloză, infecţii periodontale, nocardioză
Infecţii cu Pneumocystis
51
Lipopeptide
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 52/62
Lipopeptide
Daptomicina = primul antibiotic aparţinând unei noi
clase de antibiotice, lipopeptidele ciclice. Mecanism de acţiune: partea lipofilică se inseră în membrana
celulară bacteriană şi determină formarea unor canale ce faciliteazăefluxul ionilor de potasiu, ducând în final la depolarizareamembranei celulare cu inhibiţia sintezei macromoleculare şi
moartea celulei bacteriene, deşi structura celulară rămâne intactă. Daptomicina este bactericidă şi activă pe majoritatea cocilor Gram
pozitiv, inclusiv pe S.aureus meticilino-rezistent, vancomicin-rezistent, enterococi vancomicin- rezistenţi.
Este indicată :
Infecţii complicate ale pielii şi ţesuturilor moi : 4 mg/kg/zi, iv, dozăunică
Endocardite: 6 mg/kg/zi, iv.
52
li il i li
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 53/62
Glicilcicline
Tigeciclina – primul antibiotic al clasei, derivat din
minociclină. Activă pe:
Majoritatea bacililor Gram negativ (cu excepţia P.aeruginosa,Proteus spp., Providentia spp.) incluzând şi tulpinile producătoarede ESBL şi Acinetobacter spp. multirezistente
Coci Gram pozitiv multi-drog rezistenţi: MRSA şi enterococrezistent la glicopeptide
Bacterii intracelulare (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella)
Anaerobi şi Bacteroides fragilis
Mycobacterii cu creştere rapidă (M.abscesus, M.chelonae,
M.fortuitum) Mecanism de acţiune: atât tetraciclinele, cât şi gliciciclinele se
leagă de subunitatea ribozomală 30S, în plus glicilciclinele previn încorporarea aminoacizilor în lanţurile peptidice şi elongareaacestora.
53
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 54/62
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 55/62
Polimixine
Polimixina E – Colistinul este activ pe bacili Gram negativ(cu excepţia Proteus spp.).
Se recomandă în infecţii cu germeni multirezistenţi:Pseudomonas aeruginosa şi Acinetobacter baumanni
Doza p.o. în infecţii digestive cu Salmonella, Shigella:
100.000 UI/kg/zi la 6 ore
Doza i.m. : 50.000 UI/kg/zi
Doza i.v.: 30.000 UI/kg/zi
55
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 56/62
Terapia antifungică
Clasificare Reprezentanţi antifungici Inhibitori ai mitozei fungilor Griseofulvina
Poliene Nistatin, amfotericina B
Substitute de pirimidină Flucitozina
AzoliImidazoli Miconazol, clotrimazol, ketoconazol
Triazoli Fluconazol, itraconazol, voriconazol,posaconazol
Alilamine Naftifina, terbinafina,
Tiocarbamaţi Tolnaftat
Inhibitori de beta 1-3 glucan sintetaza Caspofungin
Inhibitori ai sintezei chitinei Nikomicina
Dimetil morfoline Amorolfina
56
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 57/62
Mecanismul de acţiune al azolilor antifungici
Inhibă C14-alfa-demetilaza fungică 3A dependentă de
citocromul P450, având ca rezultat Scăderea ergosterolului
Acumularea de steroli toxici
Deteriorarea membranei citoplasmatice
Mecanismul de acţiune al Amphotericinei B Se cuplează cu ergosterolul din membrana celulară fungică
conducând la :
Creşterea permeabilităţii membranei celulare
Golirea de conţinutul citoplasmatic Moartea fungilor
57
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 58/62
Inhibitorii sintezei de glucan
Echinocandinele/pneumocandinele Caspofunginul
Anidulafunginul Micafunginul
Papulacandinele
Terpenoizii acidici
Β (1,3)- D-glucan este parte integrală a peretelul celulei fungice,specific fungilor, nu se găseşte în celulele mamiferelor
Echinocandinele au activitate
1. Puternică pe speciile de Candida, Aspergillus, Saccharomyces
cerevisiae2. Intermediară Histoplasma capsulatum, Coccidioides imitis,
Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schencki, Epidermophyton
3. Slabă Cryptococcus neoformans, Fusarium. Trichosporon
58
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 59/62
Reacţii adverse
Amfotericina B : tromboflebită, nefrotoxicitate, efectehematologice (anemie, leucopenie)
Flucitozina : rash, diaree, disfuncţie hepatică, în prezenţaazotemiei- leucopenie, trombocitopenie, enterocolită.
Ketoconazol : anorexie, greţuri, vărsături, hepatită
Itraconazol : greţuri, disconfort abdominal, vărsături, hepatită
Fluconazol : rar- cefalee, alopecie, anorexie
59
Antifungic Doze Indicaţii
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 60/62
60
Antifungic Doze Indicaţii
PolieneAmfotericina B
1 mg/kg (T=2-2,5 g) Micoze profunde: Candida, AspergillusCryptococcus, Hystoplasma
Flucitozina 150 mg/kg/zi în 4 doze Criptococoze, candidoză, cromomicoză
Imidazoli
Ketoconazol 400 mg/zi (>400 mg/zi îninfecţii severe
Candidoză cutanată cr., histoplasmoză,blastomicoză, coccidioidomicoză,
Itraconazol 200 mg/zi x2
200 mg x3/zi primele 3 zile
Candidoză vaginală
Micoze profundeFluconazol 100 mg o dată pe zi
100-400 mg400 mg/zi- 2 luni
Candidoză orofaringiană Candidoză esofagiană Meningită criptococozică
Voriconazol I- 6mg/kg iv/ 400 mg/zi po
II- 4 mg/kg iv (200 mg(zi po)
Aspergiloză, Candida krusei, Fusarium,
Posaconazol 400 mgx 2/ zi Aspergillus, Candida, Fusarium
Caspofungin I- 70 mgII- 50 mg/zi iv x 2-4 săpt.
Candidoză, aspergiloză, inf.Sacharomices cerevisiae
Terbinafina 250 mg/zi Candida
Terapia antivirală
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 61/62
61
Produs antiviral Mecanism deacţiune
Virus afectat Doze
ACYCLOVIRInhibă ADN polimeraza H.simplex, varicelo-zoster,
CMV10 mg/kgc/zi, po/iv
Efecte adverse ! : nefropatie reversibilă, tulburări GI, flebită, cefalee, encefalopatie
VALACYCLOVIR Idem Acyclovir Idem Acyclovir 1 g x 3/zi
Efecte adverse : la fel cu Acyclovir + microangiopatie trombotică
GANCYCLOVIR Idem Acyclovir CMV ± HS,VZ, HHV8 5 mg/kgc/zi
E.A. ! : supresie medulară (granulocitopenie)-frecv. IRA, febră, cefalee, encefalopatie, flebită, rash
PENCICLOVIRIdem Acyclovir
Topic, fără absorbţie sistemică. E.A. : fără
FAMCICLOVIR Idem Penciclovir Herpes simplex, zoster 0,5g x 3/zi
E.A. ! : cefalee, greţuri, diaree, interacţiuni medicamentoase
Terapia antivirală
Produs
7/18/2019 Antibiotic Ee
http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 62/62
Produs
antiviralMecanism de acţiune Virus afectat Doze
FOSCARNETInhibă ADN polimeraza +revers transcriptaza
CMV, acyclovir HSVrezistent, VZV
60 mg/kgc/zi la 8 h
E.A. : IRA, dezechilibre electrolitice (hipocalcemie), greţuri, vărsături, anemie, ulcere genitale
RIBAVIRINAInterferează cu ARN mesager Febra Lassa,
hantavirus, HC cr.0,5/0,6 g x 2 /zi, po
E.A. : anemie, iritaţii oculare, dermatologice, bronhospam
LAMIVUDINAInhibă ADN viral şi revers
transcriptaza
VHB cr., HIV-1 100 mg/zi, po
E.A.: acidoză lactică, hepatomegalie cu steatoză- rar
AMANTADINABloc prot. canalului ionic,alterând pH intracelular
Virusul gripal A 100 mg/zi, 2,2mg/kg/zi
E.A.: greţuri, anorexie- frecv., disfuncţie SNC- rar, deces prin hiperdoză-rar
RIMANTADINA Idem amantadina Idem amantadina 200 mg/zi, 5 mg/kg/zi
E.A. : greţuri, anorexie- frecv., disfuncţie SNC- mai rar decât amantadina
INTERFERON ALFA/
PEGINTERFERON
Interferă cu sintezaproteinelor virale
HVB, HVC (posibil D),HHV8, papillomavirus
E.A. : simp.influenza-like, tulb.GI, depresie, supresie medulară, fenomene autoimune.