1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă. 2. COMPOZIŢIE CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ Fiecare flacon conţine abatacept 250 mg. Fiecare ml conţine abatacept 25 mg, după reconstituire. Abatacept este o proteină de fuziune produsă prin tehnologia recombinantă ADN din celule de ovar de hamster chinezesc. Excipient: sodiu: 0,375 mmol pe flacon. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă. Pulberea este albă sau aproape albă, întreagă sau fărâmiţată. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice ORENCIA în combinaţie cu methotrexate este indicată pentru tratamentul poliartritei reumatoide active moderate sau severe la pacienţii adulţi care au răspuns insuficient sau au avut intoleranţă la alte medicamente antireumatice modificatoare de boală, inclusiv la cel puţin un inhibitor al factorului de necroză tumorală (TNF). Reducerea progresiei afecţiunii articulaţiilor şi îmbunătăţirea funcţiei fizice au fost demonstrate pe durata tratamentului combinat cu abatacept şi methotrexate. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul trebuie iniţiat şi supervizat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul poliartritei reumatoide. Adulţi Se va administra ca perfuzie intravenoasă de 30 minute la doza specificată în Tabelul l. În urma administrării iniţiale, ORENCIA trebuie administrată la 2 şi la 4 săptămâni după prima perfuzie, apoi o dată la fiecare 4 săptămâni.

Tabelul 1: Doza de ORENCIAa Greutatea corporală a

pacientului Doza Număr de fioleb < 60 kg 500 mg 2

≥ 60 kg la ≤ 100 kg 750 mg 3 > 100 kg 1000 mg 4

a Aproximativ 10 mg/kg. b Fiecare flacon conţine 250 mg de abatacept pentru administrare.

Fiecare flacon de ORENCIA 250 mg trebuie reconstituit cu 10 ml de apă pentru preparate injectabile, folosind seringa din material non- siliconic furnizată. Soluţia reconstituită trebuie apoi diluată cu

3

100 ml soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă (vezi pct. 6.6). Nu este necesară ajustarea dozei când se foloseşte în combinaţie cu alţi DMARD, corticosteroizi, salicilaţi, medicamente antiinflamatoare non-steroidiene (AINS) ori analgezice. Dacă nu apare un răspuns la abatacept în 6 luni de la tratament, potenţialele beneficii ale continuării tratamentului, riscurile cunoscute şi potenţiale sau alternativele terapeutice trebuie avute în vedere (vezi pct. 5.1). Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei. Copii şi adolescenţi Nu există experienţă cu privire la copii şi adolescenţi. În consecinţă, folosirea ORENCIA la copii şi adolescenţi nu este recomandată până când nu vor fi disponibile date suplimentare. Disfuncţie renală sau hepatică ORENCIA nu a fost studiată în aceste populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări de doze. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. Infecţii severe sau necontrolate cum ar fi septicemia sau infecţiile oportuniste (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Combinaţia cu agenţi blocanţi TNF Există experienţă limitată în folosirea abatacept în combinaţie cu agenţi blocanţi TNF (vezi pct. 5.1). In studiile clinice controlate cu placebo, în comparaţie cu pacienţii trataţi cu agenţi blocanţi TNF şi placebo, pacienţii care au primit combinaţia agenţi blocanţi TNF cu abatacept au înregistrat o creştere a infecţiilor generalizate şi infecţiilor grave (vezi pct. 4.5). Abatacept nu este recomandat a se folosi în combinaţie cu agenţi blocanţi TNF. La trecerea de la terapia cu agenţi blocanţi TNF la terapia cu ORENCIA pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de infecţie. Reacţii alergice Reacţiile alergice au fost raportate puţin frecvent la administrarea de abatacept în studiile clinice în care pacienţii nu trebuiau trataţi anterior pentru prevenirea reacţiilor alergice (vezi pct. 4.8). Trebuie exercitată precauţie specială la pacienţii cu istoric de reacţii alergice la abatacept sau la oricare dintre excipienţi. Dacă se produce o reacţie alergică gravă sau o reacţie anafilactică, terapia cu ORENCIA trebuie întreruptă imediat şi trebuie începută o terapie corespunzătoare. Efecte asupra sistemului imunitar Produsele medicamentoase ce afectează sistemul imunitar, inclusiv ORENCIA, pot afecta apărarea organismului gazdă împotriva infecţiilor şi cancerului, şi afectează răspunsul la vaccinare. Administrarea concomitentă de ORENCIA cu agenţi biologici imunosupresivi ori imunomodulatori poate potenţa efectul ORENCIA asupra sistemului imunitar. Nu există dovezi suficiente pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea ORENCIA în combinaţie cu anakinra sau rituximab. Infecţii Au fost raportate infecţii grave la abatacept (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu ORENCIA nu trebuie iniţiat la pacienţii cu infecţii active până când infecţiile nu sunt controlate. Medicii trebuie să fie precauţi când au în vedere folosirea ORENCIA la pacienţii cu istoric de infecţii recurente sau cu

4

afecţiuni concomitente care îi pot predispune la infecţii. Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie în timp ce fac tratament cu ORENCIA trebuie monitorizaţi îndeaproape. Administrarea de ORENCIA trebuie oprită dacă un pacient dezvoltă o infecţie gravă. Nu s-a observat o creştere a tuberculozei în studiile pivot controlate cu placebo. Totuşi, pacienţii trebuie testaţi pentru tuberculoză latentă înainte de a începe ORENCIA. De asemenea, recomandările medicale disponibile trebuie luate în calcul. Terapiile antireumatice au fost asociate cu reactivarea hepatitei B. Aşadar, testarea pentru hepatită trebuie efectuată în conformitate cu recomandările publicate înainte de începerea terapiei cu ORENCIA. Neoplazii În studiile clinice controlate cu placebo, frecvenţa neoplaziilor la pacienţii trataţi cu abatacept şi cu placebo a fost de 1,4% şi respectiv 1,1% (vezi pct. 4.8). Pacienţii cu neoplazii cunoscute nu au fost incluşi în aceste studii clinice. În studiile de carcinogenicitate pe şoareci, s-au observat creşteri ale limfoamelor şi tumorilor mamare. Semnificaţia clinică a acestor observaţii e necunoscută (vezi pct. 5.3). Rolul potenţial al ORENCIA în dezvoltarea neoplaziilor, inclusiv a limfoamelor, la oameni este necunoscut. Vaccinări Vaccinurile vii nu trebuie administrate simultan cu ORENCIA sau în termen de 3 luni de la întreruperea definitivă a tratamentului. Nu sunt disponibile date legate de transmiterea secundară a infecţiilor de la persoanele ce primesc vaccinuri vii la pacienţii care primesc ORENCIA. Sunt disponibile date insuficiente despre efectele vaccinărilor la pacienţii ce primesc ORENCIA. Medicamentele ce afectează sistemul imunitar, inclusiv ORENCIA, pot slăbi efectul anumitor imunizări. Pacienţi vârstnici Un total de 323 pacienţi de 65 ani şi peste, inclusiv 53 pacienţi de 75 ani şi peste au primit abatacept în studii clinice controlate cu placebo. S-a observat o eficacitate similară la aceşti pacienţi comparativ cu pacienţii mai tineri. Frecvenţa infecţiilor grave şi neoplaziilor la pacienţii de peste 65 de ani trataţi cu abatacept comparativ cu placebo a fost mai mare decât a celor sub 65 de ani. Deoarece există o incidenţă mare a infecţiilor şi neoplaziilor la vârstnici în general, trebuie exercitată precauţie când se tratează vârstnici (vezi pct. 4.8). Procese autoimune Există o preocupare teoretică asupra faptului că tratamentul cu ORENCIA poate creşte riscul proceselor autoimune, de exemplu exacerbarea sclerozei multiple. În studiile clinice controlate cu placebo, tratamentul cu abatacept nu a condus la creşterea formării de autoanticorpi, cum ar fi anticorpii antinucleari şi anti-ds ADN, comparativ cu tratamentul cu placebo (vezi pct. 4.8). Testarea glicemiei Medicamentele parenterale ce conţin maltoză pot interfera cu rezultatele monitoarelor de testarea glicemiei care folosesc benzi de testare cu pirolochinolinechinonă glucoză dehidrogenază (PQQ- GDH). Sistemele de monitorizare a glucozei pe bază de PQQ-GDH pot reacţiona la maltoza prezentă în ORENCIA, ceea ce generează valori fals crescute ale glucozei în ziua perfuziei. Când primesc ORENCIA, pacienţii ce necesită monitorizarea glicemiei trebuie sfătuiţi să aibă în vedere metode ce nu reacţionează cu maltoza, cum ar fi cele bazate pe nicotină adenină dinucleotidă glucoză dehidrogenază (NAD-GDH), glucoză oxidază, sau glucoză hexokinază. Pacienţii cu dietă hiposodată Acest medicament conţine 1,5 mmol (ori 34,5 mg) sodiu pe doza maximă de 4 flacoane (0,375 mmol ori 8,625 mg sodiu per fiolă). Trebuie avut în vedere acest lucru în tratarea pacienţilor cu dietă hiposodată.

5

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Combinaţia cu agenţi blocanţi TNF Există experienţă limitată în folosirea abatacept în combinaţie cu agenţi blocanţi TNF (vezi pct. 5.1). Deşi agenţii blocanţi TNF nu influenţează eliminarea abatacept, în studiile clinice controlate cu placebo, pacienţii care au primit tratament concomitent cu abatacept şi agenţi blocanţi TNF au înregistrat mai multe infecţii şi infecţii grave în comparaţie cu pacienţii trataţi doar cu agenţi blocanţi TNF (vezi pct. 4.5). Aşadar, tratamentul concomitent cu ORENCIA şi agenţi blocanţi TNF nu este recomandat. Combinaţia cu alte medicamente Analizele populaţionale de farmacocinetică nu au detectat vreun efect al methotrexatului, AINS şi corticosteroizilor asupra eliminării abatacept (vezi pct. 5.2). Nu au fost identificate probleme majore de siguranţă la folosirea abatacept în combinaţie cu sulfasalazină, hidroxiclorochină ori leflunomidă. Vezi pct. 4.4 cu privire la combinaţia cu alte medicamente ce afectează sistemul imunitar sau cu vaccinările. 4.6 Sarcina şi alăptarea Nu există date adecvate privind folosirea abatacept la femeile gravide. În studiile de dezvoltare embrio-fetală nu s-au observat reacţii adverse la doze de până la 29 de ori doza umană de 10 mg/kg bazată pe ASC. Intr-un studiu de dezvoltare pre- şi postnatal s-au observat modificări limitate ale funcţiei imune la doze de 11 ori doza umană de 10 mg/kg bazată pe ASC (vezi pct. 5.3). ORENCIA nu trebuie folosită la femeile gravide decât dacă este în mod evident necesar. Femeile de vârstă fertilă trebuie să folosească metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză din tratamentul cu abatacept. Folosirea în timpul alăptării Abatacept a fost descoperit ca fiind prezent în laptele şoarecilor femele. Nu se ştie dacă abatacept este excretat în laptele uman. Femeile nu trebuie să alăpteze când sunt tratate cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză din tratamentul cu abatacept. Fertilitate Nu s-au desfăşurat studii specifice asupra potenţialului efect al ORENCIA asupra fertilităţii umane. La şoareci, abatacept nu a avut efecte nedorite asupra fertilităţii masculine sau feminine (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Abatacept a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă activă în studii clinice controlate cu placebo (1955 pacienţi pe abatacept, 989 pe placebo). Studiile au avut fie o perioadă de 6 luni de dublu orb controlat cu placebo (258 pacienţi pe abatacept 133 pe placebo) fie de un an (1697 pacienţi pe abatacept 856 pe placebo). Majoritatea pacienţilor din aceste studii au luat methotrexate (81,9% pe abatacept 83,3% pe placebo). Alte medicaţii concomitente au inclus: AINS (83,9% pe abatacept 85,1% pe placebo); corticosteroizi sistemici (74,7% pe abatacept 75,8% pe placebo); terapie DMARD non-biologică, cel mai frecvent cu clorochină/hidroxiclorochină, leflunomidă şi/sau sulfasalazină (26,9% pe abatacept 32,1% pe placebo); agenţi blocanţi TNF, în principal etanercept (9,4% pe abatacept 12,3% pe placebo); şi anakinra (1,1% pe abatacept 1,6% pe placebo). În studiile clinice controlate cu placebo pe abatacept reacţiile adverse la medicaţie (ADR) au fost raportate la 52,2% din pacienţii trataţi cu abatacept şi la 46,1% din pacienţii trataţi cu placebo. Cele mai frecvente reacţii adverse medicamentoase raportate (≥ 5%) la pacienţii trataţi cu abatacept au fost

6

durerile de cap şi greaţa. Proporţia pacienţilor care au întrerupt tratamentul din cauza ADR a fost de 3,4% pentru pacienţii trataţi cu abatacept şi de 2,2% pentru pacienţii trataţi cu placebo. În Tabelul 2 sunt listate toate reacţiile adverse medicamentoase ce s-au produs cu frecvenţă mai ridicată (diferenţă > 0,2%) la pacienţii trataţi cu abatacept faţă de pacienţii trataţi cu placebo. Lista este prezentată pe clase de organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţe folosind următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 la < 1/10); mai puţin frecvent (≥ 1/1000 la < 1/100); rare (≥ 1/10000 la < 1/1000); foarte rare (< 1/10000). În cadrul fiecărui grup de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 2: Efecte nedorite în studiile controlate cu placebo Investigaţii diagnostice Frecvente Hipertensiune, teste anormale ale funcţiei

hepatice (inclusiv creşterea transaminazelor) Mai puţin frecvente Hipotensiune, scădere în greutate Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Tahicardie, bradicardie, palpitaţii Tulburări hematologice şi limfatice

Mai puţin frecvente Trombocitopenie, leucopenie

Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Dureri de cap Frecvente Ameţeală Mai puţin frecvente Parestezie Tulburări oculare Mai puţin frecvente Conjunctivită, reducerea acuităţii vizuale Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente Vertij Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Frecvente Tuse

Tulburări gastrointestinale Frecvente Dureri abdominale, diaree, greaţă, dispepsie Mai puţin frecvente Gastrită, ulceraţii bucale, stomatită aftoasă Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente Erupţii (inclusiv dermatită)

Mai puţin frecvente Tendinţă crescută de apariţie a echimozelor, alopecie, uscăciunea pielii

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente Artralgie, dureri de extremităţi

7

Infecţii şi infestări Frecvente Infecţii ale tractului respirator inferior (inclusiv bronşită) infecţii ale tractului urinar, herpes simplex, infecţii ale tractului respirator superior (inclusiv traheită, rinofaringită), rinită

Mai puţin frecvente Infecţii dentare, ulcer infecţios al pielii, onicomicoză

Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)

Mai puţin frecvente Carcinom cu celule bazale

Tulburări vasculare Frecvente Hipertensiune, roşeaţă Mai puţin frecvente Hipotensiune, bufeuri Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente Oboseală, astenie

Mai puţin frecvente Simptome de gripă Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Mai puţin frecvente Amenoree

Tulburări psihice Mai puţin frecvente Depresie, anxietate RA raportate la pacienţii trataţi cu abatacept ce nu s-au produs cu incidenţă excesivă (de exemplu, diferenţa nu a fost > 0,2%) faţă de placebo dar au fost considerate relevante din punct de vedere medical includ următoarele evenimente: Frecvent: herpes zoster; Mai puţin frecvent: pneumonie, hipersensibilitate, pielonefrită, bronhospasm, urticarie, psoriazis, cistită, migrenă, sufocare, uscăciunea ochilor Rar: septicemie, bacteremie. Informaţii suplimentare Infecţii În studiile clinice controlate cu placebo, infecţiile cel puţin posibil legate de tratament au fost raportate la 23,2% din pacienţii trataţi cu abatacept şi la 19,5% din pacienţii trataţi cu placebo. Infecţiile grave cel puţin posibil legate de tratament au fost raportate la 1,8% din pacienţii trataţi cu abatacept şi 1,0% din pacienţii trataţi cu placebo. Infecţiile grave raportate la cel puţin un pacient tratat cu abatacept (0,05% din pacienţi) au inclus următoarele: pneumonia; bronşita; celulita; pielonefrita acută; infecţia tractului urinar; diverticulita, abcesul intestinal; infecţia localizată; abcesul pielii; infecţii musculoscheletale; septicemie; empiem; hepatită E şi tuberculoză (vezi pct. 4.4). Neoplazii In studiile clinice controlate cu placebo, neoplaziile au fost raportate la 27 din cei 1955 din pacienţii trataţi cu abatacept observaţi pe 1687 ani-pacient, iar in 11 din cei 989 din pacienţii trataţi cu placebo observaţi pe 794 ani-pacient. În studiile clinice dublu orb şi deschise, neoplaziile au fost observate la 66 din cei 2688 dintre pacienţii trataţi cu abatacept pe 4764 ani-pacient. Acestea au inclus 33 pacienţi cu cancer de piele

8

non-melanom, 28 cu tumori solide ale organelor şi 6 cu neoplazii hematologice (4 cu limfoame şi 2 cu sindroame mielodispastice). Tumora malignă cel mai frecvent raportată a fost cancerul de plămâni (11 cazuri). Tipul şi tiparul neoplaziilor raportate pe perioada deschisă a studiilor au fost similare cu cele raportate în perioada dublu-orb. Numărul neoplaziilor observate a fost consecvent cu cel aşteptat în populaţia cu poliartrită reumatoidă similară ca vârstă şi sex (vezi pct. 4.4). Reacţii la perfuzie Evenimentele acute legate de perfuzie (reacţii adverse produse în 1 oră de la începerea perfuziei) în Studiile II, III, şi IV (vezi pct. 5.1) au fost mai frecvente la pacienţii trataţi cu abatacept decât la pacienţii trataţi cu placebo (9,8% pentru abatacept, 6,7% pentru placebo). Cele mai frecvent raportate evenimente la abatacept (1-2%) au fost ameţeala, durerile de cap şi hipertensiunea. Evenimentele acute legate de perfuzie care au fost raportate în > 0,1% şi ≤ 1% din pacienţii trataţi cu abatacept au inclus simptome cardiopulmonare cum ar fi hipotensiunea, hipertensiunea, scăderea presiunii sanguine şi dispneea; alte simptome au inclus greaţa, roşeaţa, urticaria, tusea, hipersensibilitatea, pruritul, erupţiile şi strănutul. Majoritatea acestor reacţii au fost de la uşoare la moderate. Reacţiile de hipersensibilitate au fost puţin frecvente. În 2688 din pacienţii trataţi cu abatacept pe durata a 4764 ani-pacient, a existat 1 caz de anafilaxie. Alte evenimente potenţial asociate cu hipersensibilitatea la medicament cum ar fi hipotensiunea, urticaria şi dispneea s-au produs fiecare în mai puţin de 0,6% din pacienţii trataţi cu abatacept. Oprirea tratamentului din cauza unei reacţii acute la perfuzie s-a produs la 0,4% din pacienţii care au primit abatacept şi în 0,2% din pacienţii trataţi cu placebo. Reacţii adverse medicamentoase la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) În Studiul IV, au existat 37 pacienţi cu BPOC trataţi cu abatacept şi 17 trataţi cu placebo. Pacienţii cu BPOC trataţi cu abatacept au prezentat reacţii adverse medicamentoase mai frecvent decât aceia trataţi cu placebo (51,4% vs. 47,1%, respectiv). Afecţiunile respiratorii s-au produs mai frecvent la pacienţii trataţi cu abatacept decât la pacienţii trataţi cu placebo (10,8% vs. 5,9%, respectiv); acestea au inclus exacerbarea BPOC şi dispneea. Un procent mai mare din pacienţii trataţi cu abatacept decât cei cu placebo având BPOC au dezvoltat reacţii adverse serioase (5,4% vs. 0%), inclusiv exacerbarea BPOC (1 din 37 pacienţi [2,7%]) şi bronşita (1 din 37 pacienţi [2,7%]). Autoanticorpi Terapia cu abatacept nu a dus la formarea crescândă de autoanticorpi, adică anticorpi antinucleari şi anti-ds ADN, comparativ cu placebo. Imunogenicitate Anticorpii direcţionaţi către molecula de abatacept au fost evaluaţi cu teste ELISA pe pacienţi cu poliartrită reumatoidă trataţi până la 3 ani cu abatacept. Şaizeci şi doi din 2237 (2,8%) pacienţi au dezvoltat anticorpi. La pacienţii evaluaţi pentru anticorpi la cel puţin 56 de zile de la întreruperea abatacept, 15 din 203 (7,4%) au dezvoltat anticorpi. Mostrele cu activitate de legare confirmată faţă de CTLA-4 au fost analizate pentru prezenţa anticorpilor de neutralizare. Opt din 13 pacienţi evaluabili au fost descoperiţi ca având anticorpi de neutralizare. În ansamblu, nu a existat o corelare aparentă între dezvoltarea anticorpilor şi răspunsul clinic sau evenimentele adverse. Totuşi, numărul de pacienţi care a dezvoltat anticorpi a fost prea limitat pentru a face o evaluare definitivă. Relevanţa clinică potenţială a formării de anticorpi de neutralizare nu este cunoscută. Testele referitoare la imunogenicitate sunt specifice fiecărui produs, de aceea, nu este indicată compararea ratei de anticorpi cu cea provenită de la alt produs.

9

Informaţii de siguranţă legate de clasa farmacologică Abatacept este primul modulator selectiv de costimulare. Informaţiile asupra siguranţei relative în studiile clinice comparativ cu infliximab sunt sumarizate în pct. 5.1. 4.9 Supradozaj Dozele de până la 50 mg/kg s-au administrat fără efecte toxice aparente. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru orice semne şi simptome de reacţii adverse şi trebuie instituit tratament simptomatic corespunzător. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare selective, Cod ATC: L04AA24 Abatacept este o proteină de fuziune care constă din domeniul extracelular al antigenului 4 asociat limfocitei T umane citotoxice (CTLA-4) legată de modificarea porţiunii Fc din imunoglobulina umană G1 (IgG1). Abatacept este produs prin tehnologia de recombinare a ADN-ului pe o linie de celule de mamifere din ovar de hamster chinezesc. Mecanismul de acţiune Abatacept modulează selectiv un semnal costimulator cheie necesar pentru activarea completă a limfocitelor T ce exprimă CD28. Activarea completă a limfocitelor T necesită două semnale furnizate de celulele care prezintă antigen: recunoaşterea unui antigen specific de un receptor al celulei T (primul semnal) şi al doilea, semnal de costimulare. O cale de costimulare importantă implică legarea moleculelor CD80 şi CD86 de pe suprafaţa celulelor care prezintă antigen la receptorul CD28 din limfocitele T (al doilea semnal). Abatacept inhibă selectiv această cale de costimulare prin legarea specifică la CD80 şi CD86. Studiile arată că răspunsul limfocitelor T naive este mai afectat de abatacept decât răspunsul limfocitelor T de memorie. Studiile in vitro şi pe modele animale demonstrează că abatacept modulează răspunsul anticorpilor care depind de limfocitele T şi inflamaţia. In vitro, abatacept atenuează activarea limfocitelor T umane măsurate prin scăderea proliferării şi producerii de citokine. Abatacept scade nivelul de antigen specific TNFα, interferon-γ şi interleukin-2 produse de limfocitele T. Efecte farmacodinamice Au fost observate la abatacept reduceri în funcţie de doză ale nivelului din ser al receptorului 2 de interleukină, marker al activării limfocitei T, al interleukinei 6 din ser, produs al macrofagelor sinoviale şi al sinoviocitelor fibroblastice din poliartrita reumatoidă, al factorului reumatoid, auto-anticorp produs de celulele plasmatice, precum şi al proteinei reactive C, reactant de fază acută în inflamaţii. Suplimentar a fost scăzut nivelul seric al metaloproteinazei de matrice-3, care produce distrugerea cartilajelor şi remodelarea ţesutului. De asemenea au fost observate scăderi ale nivelului seric al TNFα. Eficacitatea şi siguranţa clinică Eficacitatea şi siguranţa abatacept au fost evaluate în studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate de placebo la pacienţi adulţi cu poliartrită reumatoidă activă diagnosticată în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR). Studiile I, II, III şi V necesită pacienţi care au randomizat cel puţin 12 articulaţii dureroase şi 10 tumefiate. Studiul IV nu necesită nici un număr specific de articulaţii dureroase sau tumefiate. În Studiile I, II, şi V eficacitatea şi siguranţa abatacept comparată cu placebo a fost evaluată la pacienţii cu răspuns inadecvat la methotrexat şi care au continuat administrarea dozei stabilite de methotrexat. Suplimentar, Studiul V a investigat siguranţa şi eficacitatea abatacept sau infliximab comparativ cu placebo. În Studiul III eficacitatea şi siguranţa abatacept a fost evaluată la pacienţii cu

10

un răspuns inadecvat la un medicament blocant al TNF, care au întrerupt administrarea unui medicament blocant al TNF înainte de randomizare; au fost permise alte DMARD. Iniţial Studiul IV a evaluat siguranţa la pacienţii cu poliartrită reumatoidă activă care necesită intervenţii suplimentare cu DMARD non-biologice şi/sau biologice neţinând seama de terapia actuală; toate DMARD utilizate la înscriere au fost administrate în continuare. Pacienţii din Studiul I au fost randomizaţi pentru a primi abatacept 2 sau 10 mg/kg sau placebo pentru o perioadă de 12 luni. Pacienţii din Studiul II, III şi IV au fost randomizaţi pentru a primi o doză fixă de aproximativ 10 mg/kg de abatacept sau placebo pentru o perioadă de 12 luni (Studiile II şi IV) sau 6 luni (Studiul III). Doza de abatacept a fost de 500 mg pentru pacienţii cu o greutate mai mică de 60 kg, 750 mg pentru pacienţii cu o greutate de la 60 la 100 kg, şi 1 gram pentru pacienţii cu o greutate mai mare de 100 kg. Pacienţii din Studiul V au fost randomizaţi pentru a primi aceeaşi doză fixă de abatacept sau 3 mg/kg infliximab sau placebo pentru o perioadă de 6 luni. Studiul V a continuat pe o perioadă suplimentară de 6 luni doar cu grupele de abatacept şi infliximab. Studiile I, II, III, IV şi respectiv V au evaluat 339, 638, 389, 1441 şi respectiv 431 pacienţi. Răspuns clinic Răspuns ACR Procentul de pacienţi trataţi cu abatacept care obţin răspunsuri ACR 20, 50 şi 70 în Studiul II (pacienţi cu răspuns inadecvat la methotrexate) şi Studiul III (pacienţi cu răspuns inadecvat la medicamente blocante ale TNF) este prezentat în Tabelul 3. La pacienţii trataţi cu abatacept în Studiile II şi III, îmbunătăţirea semnificativă statistic la răspunsurile ACR 20 versus placebo a fost observată după administrarea primei doze (ziua 15), şi această îmbunătăţire a rămas semnificativă pe întreaga durată a studiilor. În Studiul II, 43% din pacienţii care nu au fost obţinut un răspuns ACR 20 la 6 luni au obţinut un răspuns ACR 20 la 12 luni.

11

Tabelul 3: Răspunsurile ACR în studiile controlate prin placebo

Procentul de pacienţi Răspuns inadecvat la Methotrexat (MTX)

Răspuns inadecvat la Medicament blocant al TNF

Studiul II Studiul III

Rata de răspuns

Abatacepta

+MTX n = 424

Placebo +MTX n = 214

Abatacepta

+ DMARDsb

n = 256

Placebo + DMARDsb

n = 133

ACR 20 Ziua 15 23%* 14% 18%** 5% Luna 6 68%*** 40% 50%*** 20% Luna 12 73%*** 40% NAd NAd

ACR 50 Luna 6 40%*** 17% 20%*** 4% Luna 12 48%*** 18% NAd NAd

ACR 70 Luna 6 20%*** 7% 10%** 2% Luna 12 29%*** 6% NAd NAd Răspuns clinic majorc 14%*** 2% NAd NAd

* p < 0,05, abatacept vs. Placebo

** p < 0,01, abatacept vs. Placebo *** p < 0,001, abatacept vs. Placebo a Doză fixă de aproximativ 10 mg/kg (vezi pct. 4.2). b Administrarea concomitentă de DMARD a inclus una sau mai multe din următoarele: methotrexate, clorochină/hidroxiclorochină, sulfasalazină, leflunomide, azathioprine, aur şi anakinra. c Un răspunsul clinic major este definit prin obţinerea a unui răspuns ACR 70 într-o perioadă continuă de 6 luni. d După 6 luni, pacienţii au avut oportunitatea de a intra într-un studiu deschis. Într-o prelungire deschisă a Studiilor I, II şi III răspunsurile ACR 20, 50 şi 70 de durată şi susţinute au fost observate după 48, 24, şi respectiv 18 luni de tratament cu abatacept. În studiul I, răspunsurile ACR 20 au fost observate la 71% (42/59) din pacienţi, ACR 50 la 41% (24/59), şi ACR 70 la 31% (18/58) după 48 luni. În studiul II, răspunsurile ACR 20 au fost observate la 88% (291/332) din pacienţi, ACR 50 la 62% (205/332), şi ACR 70 la 38% (127/334) după 24 luni. În studiul III, răspunsurile ACR 20 au fost observate la 70% (118/167) din pacienţi, ACR 50 la 43% (73/168), şi ACR 70 la 22% (37/169) după 18 luni. Au fost observate îmbunătăţiri mai importante cu abatacept decât cu placebo în alte măsurători ale activităţii poliartritei reumatoide neincluse în criteriile răspunsurilor ACR, cum ar fi rigiditatea matinală. Răspuns SAA28 De asemenea activitatea afecţiunii a fost evaluată utilizând Scorul Activităţii Afecţiunii 28 (SAA28 ESR). În Studiile II, III şi V s-a observat o îmbunătăţire a SAA comparativ cu placebo. Studiul V: abatacept sau infliximab versus placebo Un studiu randomizat, dublu-orb a fost efectuat pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea abatacept-ului sau infliximab-ului versus placebo la pacienţii cu răspuns inadecvat la methotrexate (Studiul V). Rezultatele primare au fost modificarea medie a activităţii bolii la pacienţii trataţi cu abatacept comparativ cu pacienţii trataţi cu placebo după 6 luni cu o evaluare ulterioară dublu-orb a siguranţei şi eficacităţii abatacept şi infliximab după 12 luni. Îmbunătăţiri mai importante (p < 0,001) în SAA28 au fost observate cu abatacept şi cu infliximab comparativ cu placebo după 6 luni din partea controlată prin placebo a studiului; rezultatele între grupele abatacept şi infliximab au fost similare. Răspunsurile

12

ACR din Studiul V au fot comparabile cu scorul SAA28. În continuare s-au observat îmbunătăţiri la 12 luni de tratament cu abatacept. După 6 luni,incidenţa efectelor adverse infecţioase erau de 48,1% (75), 52,1% (86) şi 51,8% (57) iar incidenţa efectelor adverse grave infecţioase a fost de 1,3% (2), 4,2% (7) şi 2,7% (3) pentru grupurile tratate cu abatacept, infliximab şi respectiv placebo. După 12 luni, incidenţa efectelor adverse infecţioase a fost de 59,6% (93), 68,5% (113) iar incidenţa efectelor adverse infecţioase grave a fost de 1,9% (3) şi 8,5% (14) pentru grupurile tratate cu abatacept şi respectiv infliximab. Răspuns radiografic Leziunile structurale ale articulaţiilor au fost evaluate radiografic într-o perioadă de doi ani în Studiul II. Rezultatele au fost măsurate utilizând scorul Sharp modificat de Genant (TSS) şi componentele acestuia, scorul de eroziune şi scorul privind îngustarea spaţiului articular (JSN). TSS median la ziua 0 a fost de 31,7 la pacienţii trataţi cu abatacept şi 33,4 la pacienţii trataţi cu placebo. Abatacept/methotrexate reduc rata de progresie a leziunilor structurale comparativ cu placebo/methotrexate după 12 luni de tratament aşa cum este prezentat în Tabelul 4. Rata de progresie a leziunilor structurale în al 2-lea an a fost semnificativ mai scăzută decât cea din primul an la pacienţii randomizaţi cu abatacept (p < 0,0001).

Tabelul 4: Modificări radiografice medii după 12 luni în Studiul II

Parametru Abatacept/MTX

n = 391 Placebo/MTX

n = 195

Valoare P a

Scorul total Sharp 1,21 2,32 0,012

Scor de eroziune 0,63 1,14 0,029

Punctaj JSN 0,58 1,18 0,009 a Pe baza analizelor neparametrice. Răspunsul funcţiei fizice Îmbunătăţirea funcţiei fizice a fost măsurată prin Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) în Studiile II, III, IV şi V şi prin HAQ-DI modificat în Studiul I. Rezultatele din Studiile II şi III sunt prezentate în Tabelul 5.

13

Tabelul 5: Îmbunătăţirea Funcţiei Fizice în studiile controlate cu Placebo

Răspuns inadecvat la Methotrexate

Răspuns inadecvat la Medicamentul blocant al TNF

Studiul II Studiul III

HAQc Disability Index

Abatacepta +MTX

Placebo +MTX

Abatacepta +DMARDsb

Placebo +DMARDsb

Ziua 0 (median)

1,69

(n = 422) 1,69

(n = 212) 1,83

(n = 249) 1,82

(n = 130)

Îmbunătăţire medie din Ziua 0 Luna 6

0,59*** (n = 420)

0,40 (n = 211)

0,45*** (n = 249)

0,11 (n = 130)

Luna 12 0,66*** (n = 422)

0,37 (n = 212)

NAe NAe

Procentul pacienţilor cu o îmbunătăţire clinică semnificativăd Luna 6

61%***

45%

47%***

23%

Luna 12 64%*** 39% NAe NAe *** p < 0,001, abatacept vs. placebo. a Doză fixă de aproximativ 10 mg/kg (vezi pct. 4.2).

b Administrarea concomitentă a DMARD include una sau mai multe din următoarele: methotrexate, clorochină/hidroxiclorochină, sulfasalazină, leflunomide, azathioprine, aur şi anakinra. c Chestionar de Evaluare a Sănătăţii; 0 = excelent, 3 = foarte rău; 20 întrebări; 8 categorii: îmbrăcatul, ridicatul din pat, mâncatul, mersul, igiena, capacitatea de a atinge, de a apuca şi activităţile. d Reducerea în HAQ-DI cu ≥ 0,3 unităţi faţă de ziua 0. d După 6 luni, pacienţii au avut oportunitatea de a intra într-un studiu deschis. În Studiul II, dintre pacienţii cu îmbunătăţire clinică semnificativă la luna 12, 88% au menţinut răspunsul şi în luna 18, iar 85% au menţinut răspunsul în luna 24. Pe durata studiului deschis în Studiile I, II şi III, îmbunătăţirea funcţiei fizice a fost menţinută pentru 48, 24 şi respectiv 18 luni. Starea fizică şi calitatea vieţii asociate sănătăţii Calitatea vieţii asociată sănătăţii a fost evaluată prin chestionarul SF-36 la 6 luni în Studiile I, II şi III şi la 12 luni în Studiile I şi II. În aceste studii, au fost observate îmbunătăţirile clinice şi statistice semnificative la grupele abatacept comparativ cu grupa placebo în toate cele 8 domenii ale SF-36 (4 domenii fizice: funcţia fizică, rolul fizic, dureri ale corpului, starea generală de sănătate; şi 4 domenii mentale: vitalitate, funcţia socială, rol emoţional, sănătate mentală), precum şi Sumarul Componentei Fizice şi Sumarul Componentei Mentale. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După mai multe perfuzii intravenoase (ziua 1, 15, 30 şi la fiecare 4 săptămâni după aceea), proprietăţile farmacocinetice ale abatacept la pacienţii cu poliartrită reumatoidă au arătat creşteri proporţionale cu doza ale Cmax şi AUC peste intervalul dozei de la 2 mg/kg până la 10 mg/kg. La 10 mg/kg, timpul mediu de înjumătăţire a fost de 13,1 zile, cu valori în intervalul de la 8 până la 25 zile. Volumul mediu de distribuţie (Vss) a fost 0,07 l/kg cu valori în intervalul de la 0,02 până la 0,13 l/kg. Clearance-ul sistemic a fost de aproximativ 0,22 ml/h/kg. Starea de echilibru a concentraţiilor a fost de aproximativ 25 µg/ml, iar concentraţiile Cmax medii au fost de aproximativ 290 µg/ml. Nu s-au produs acumulări sistemice de abatacept la tratamentul continuat în mod repetat cu 10 mg/kg la intervale lunare la pacienţii cu poliartrită reumatoidă. Analiza farmacocinetică a populaţiei a relevat că nu există nici o tendinţă în legătură cu clearance-ul mai ridicat de abatacept odată cu creşterea în greutate. Vârsta şi sexul (când s-au făcut corecţii pentru

14

greutatea corporală) nu au influenţat clearance-ul. Nu s-a descoperit influenţarea de methotrexat, AINS, corticosteroizi şi medicamentele blocante ale TNF a clearance-ului abatacept. Proprietăţile farmacocinetice ale abatacept nu au fost studiate la copii şi la adolescenţi. Nu au fost efectuate studii care să cerceteze efectele de afectare a funcţiei renale ori hepatice ale farmacocineticii abatacept. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu s-a observat mutagenicitate ori clastogenicitate la abatacept într-o baterie de studii in vitro. Într-un studiu privind cancerul la şoareci, s-au produs creşteri ale incidenţei limfoamelor maligne şi tumori ale glandelor mamare (la femele). Incidenţa crescută a limfoamelor şi tumorilor mamare observate la şoarecii trataţi cu abatacept poate fi asociată cu controlul scăzut al virusului leucemiei murine şi respectiv virusul tumorii mamare la şoareci în prezenţa imunomodulării de lungă durată. Într-un studiu de toxicitate cu durata de un an la maimuţele cynomolgus, abatacept nu a fost asociat cu o toxicitate semnificativă. Efectele farmacologice reversibile au constat în scăderi minime tranzitorii ale IgG din ser şi depleţie limfoidă minimă până la severă a centrelor germinale din splină şi/sau ganglioni limfatici. Nu s-au observat dovezi ale limfoamelor sau modificărilor morfologice preneoplastice în pofida prezenţei unui virus, limfocriptovirus, ce este cunoscut a cauza astfel de leziuni la maimuţele imunosupresate pe durata studiului. Relevanţa acestor descoperiri în utilizarea clinică a ORENCIA nu este cunoscută. La şoareci, abatacept nu a avut reacţii adverse în privinţa fertilităţii masculilor şi a femelelor. S-au desfăşurat studii de dezvoltare embrio-fetale la şoareci, şobolani şi iepuri la doze de la de 20 ori la 30 de ori doza umană de 10 mg/kg şi nu s-au observat reacţii adverse la pui. La şoareci şi iepuri, expunerea la abatacept a fost de 29 de ori doza umană de 10 mg/kg expunere bazată pe ASC. Abatacept a fost demonstrat ca trecând prin placentă la şobolani şi iepuri. Într-un studiu de dezvoltare pre- şi postnatală pe şobolani, nu s-au constata efecte nedorite asupra puilor ai căror mame au primit abatacept la doze de până la 45 mg/kg, reprezentând de 3 ori doza umană de 10 mg/kg expunere bazată pe AUC. La o doză de 200 mg/kg, reprezentând de 11 ori doza umană de 10 mg/kg bazată pe AUC, s-au observat modificări limitate ale funcţiei imunologice (o creştere de 9 ori a răspunsului anticorpilor dependenţi de celula T la puii femele şi inflamarea tiroidei la 1 pui femelă din 10 pui masculi şi 10 pui femelă evaluaţi cu această doză). 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Maltoză Dihidrogenofosfat monohidrat de sodiu Clorură de sodiu 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu se amestecă cu alte medicamente. ORENCIA nu trebuie să fie perfuzată în aceeaşi linie venoasă concomitent cu alte medicamente. ORENCIA nu trebuie să fie utilizată cu seringi din material siliconic (vezi secţiune 6.6). 6.3 Perioada de valabilitate Flacon nedeschis: 2 ani După reconstituire: stabilitatea fizico-chimică pentru soluţia în uz a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura de 2°C - 8°C. Din punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituită trebuie diluată imediat.

15

După diluare: când soluţia reconstituită este diluată imediat, stabilitatea fizico-chimică pentru soluţia perfuzabilă diluată în uz a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura de 2°C - 8°C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţii de păstrare ale produsului reconstituit vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului 250 mg de pulbere ambalată într-un flacon (Tip 1 de sticlă) cu un dop (cauciuc) şi cu o capsă (aluminiu) cu o seringă din material non- siliconic (polietilenă). Cutii de 1, 2, sau 3 flacoane (15 ml fiecare) şi respectiv 1, 2 sau 3 seringi din material non- siliconic. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Reconstituirea şi diluarea trebuie efectuate în conformitate cu regulile de bună practică, în special ţinând cont de asepsie. Reconstituirea 1. Se determină doza şi numărul de flacoane de ORENCIA necesare (vezi pct. 4.2). 2. În condiţii aseptice, se reconstituie fiecare flacon cu 10 ml cu apă pentru preparate injectabile, utilizând seringa de unică folosinţă din material non- siliconic furnizată cu fiecare flacon (vezi pct. 6.2) şi un ac de calibrul 18-21. - Se îndepărtează sigiliul flaconului şi se şterge suprafaţa cu un tampon îmbibat în alcool. - Se introduce acul seringii în flacon prin partea centrală a dopului de cauciuc se îndreaptă jetul de apă pentru preparate injectabile direct către peretele de sticlă al flaconului. - Nu se utilizează flaconul dacă nu este vidat. - Se îndepărtează seringa şi acul după ce cei 10 ml de apă pentru preparate injectabile au fost injectaţi în flacon. - Pentru a reduce formarea spumei în soluţia de ORENCIA flaconul trebuie să fie rotit cu o agitare uşoară până ce conţinutul este dizolvat complet. A nu se scutura flaconul. Se evită agitarea energică sau prelungită. - La dizolvarea completă a pulberii, flaconul trebuie perforat cu acul pentru a disipa spuma ce poate să se producă. - După reconstituire soluţia trebuie să fie limpede şi incoloră până la galben deschis. Nu se utilizează soluţia dacă prezintă particule opace, modificări de culoare, sau alte particule străine. Diluarea 3. Imediat după reconstituire, produsul trebuie diluat până la 100 ml cu o soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile. - Din flaconul sau punga pentru perfuzie de 100 ml se extrage un volum de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile egal cu volumul flacoanelor reconstituite (pentru 2 flacoane se îndepărtează 20 ml, pentru 3 flacoane se îndepărtează 30 ml, pentru 4 flacoane se îndepărtează 40 ml). - Se adaugă uşor soluţia de ORENCIA reconstituită din fiecare flacon în flaconul sau punga pentru perfuzie utilizând aceeaşi seringă de unică folosinţă din material non- siliconic furnizată cu fiecare flacon. - Se agită uşor. Concentraţia soluţiei de ORENCIA diluată complet în flaconul sau punga pentru perfuzie va fi de aproximativ 5, 7.5, sau 10 mg de abatacept pe ml de soluţie depinde dacă s-au folosit 2, 3, or 4 flacoane de abatacept.

16

- Orice resturi de soluţie rămase în flacoane trebuie aruncate imediat în conformitate cu reglementările locale. 4. Atunci când reconstituirea şi diluarea sunt efectuate în condiţii aseptice, soluţia perfuzabilă ORENCIA poate fi utilizată imediat sau în 24 ore dacă este păstrată în frigider la 2°C până la 8°C. Înainte de administrare, soluţia ORENCIA trebuie să fie verificată vizual dacă prezintă precipitat sau a suferit modificări de culoare. Aruncaţi soluţia dacă observaţi precipitate sau modificări de culoare. Întreaga soluţie ORENCIA complet diluată se administrează într-un interval de 30 minute şi trebuie administrată cu un set pentru perfuzie cu filtru steril, apirogen, care leagă puţin proteinele (dimensiunea porilor de la 0,2 până la 1,2 µm). - A nu se păstra nici un rest de soluţie perfuzabilă în vederea reutilizării. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

17

ANEXA II

A. PRODUCĂTORULII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE

PIAŢĂ

18

A. PRODUCĂTORII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorilor substanţei biologic active Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 USA Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 USA Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei Bristol-Myers Squibb S.R.L. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Italia B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE

DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA

UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI CHMP a considerat că trebuie furnizat şi un Card de Atenţionare pentru Pacient şi acesta este inclus în Anexa III. ALTE CONDIŢII

Sistem de farmacovigilenţă Deţinătorul Autorizaţiei de Punere pe Piaţă trebuie să se asigure că are pus la punct un sistem funcţional de farmacovigilenţă înainte de punerea pe piaţă a medicamentului. Plan de Gestionare a Riscului Deţinătorul Autorizaţiei de Punere pe Piaţă trebuie să realizeze studii şi activităţi suplimentare de farmacovigilenţă detaliate în cadrul Planului de Farmacovigilenţă. Conform ghidurilor CHMP referitoare la Sistemul de Gestionare a Riscului pentru medicamentele de uz uman, trebuie furnizat un Plan Actualizat de Gestionare a Riscului.

19

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

20

A.ETICHETAREA

21

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Abatacept 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine abatacept 250 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: maltoză, monohidrat dihidrogenat de fosfat de sodiu şi clorură de sodiu 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă 1 flacon 1 seringă sterilă din material non-siliconic 2 flacoane 2 seringi sterile din material non-siliconic 3 flacoane 3 seringi sterile din material non-siliconic 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare intravenoasă după reconstituire şi diluare. A se citi prospectul înainte de reconstituire şi utilizare. De unică folosinţă. Utilizaţi pentru reconstituire seringa sterilă din material non-siliconic de unică folosinţă inclusă în pachet. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE

22

EXP A se citi prospectul pentru durata de valabilitate a produsului reconstituit. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Aruncaţi soluţia rămasă nefolosită. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/00/000/000 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.

23

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SUPORT PRODUS 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Abatacept 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII Utilizaţi pentru reconstituire seringa sterilă din material non-siliconic de unică folosinţă inclusă în pachet. A se păstra la frigider. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

24

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE

ADMINISTRARE ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Abatacept Administrare intravenoasă 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZĂ Abatacept 250 mg 6. ALTE INFORMAŢII Utilizaţi pentru reconstituire seringa sterilă din material non-siliconic de unică folosinţă inclusă în pachet. Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

25

TEXTUL CARDULUI DE ATENŢIONARE PENTRU PACIENT Card Orencia de Atenţionare pentru Pacient

Acest card de atenţionare conţine informaţii importante referitoare la siguranţă despre care trebuie să ştiţi, înainte de a vi se administra ORENCIA şi în timpul tratamentului cu ORENCIA.

• Arătaţi acest card oricărui medic implicat în tratamentul dumneavoastră

Infecţii

ORENCIA creşte riscul de infectare.

- Nu trebuie să fiţi tratat cu ORENCIA dacă aveţi o infecţie severă.

- În conformitate cu ghidurile relevante, trebuie să fiţi testat pentru anumite infecţii înainte de tratamentul cu ORENCIA.

Tuberculoza (TB): Siguranţa administrării ORENCIA la pacienţi cu TB latentă nu este cunocută. Trebuie să fiţi testat pentru TB înainte de tratamentul cu ORENCIA. Este foarte important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată TB, sau dacă aţi fost în contact apropiat cu cineva care a avut TB.

Hepatită: Terapia anti-reumatică a fost asociată cu reactivarea hepatitei B. În conformitate cu ghidurile publicate, trebuie să fiţi testaţi pentru hepatită virală.

Infecţii

− Dacă aveţi simptome care semnifică o infecţie, precum febră, tuse persistentă, scădere în greutate, sau neatenţie, trebuie să solicitaţi imediat îngrijire medicală.

Date referitoare la tratamentul cu ORENCIA:

Start:

____________________

Cel mai recent:

____________________

• Vezi prospectul ORENCIA pentru mai multe informaţii.

• Vă rugăm să vă asiguraţi că la fiecare vizită la medic, aveţi cu dumneavoastră o listă cu toate medicamentele pe care le luaţi, dacă este cazul.

Numele pacientului: ____________________ Numele medicului: ____________________

Telefonul medicului: ____________________

Păstraţi acest card timp de 3 luni de la ultima doză de ORENCIA, deoarece efecte adverse pot să apară la mult timp după ultima dumneavoastră doză de ORENCIA.

26

B. PROSPECTUL

27

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă ORENCIA 250 mg

Abatacept Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă

nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este ORENCIA şi pentru ce se utilizează 2. Înainte de a utiliza ORENCIA 3. Cum se utilizează ORENCIA 4. Efecte adverse posibile 5 Cum se păstrează ORENCIA 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE ORENCIA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ORENCIA este un tratament perfuzabil pentru adulţi cu poliartrită reumatoidă moderată şi severă şi este utilizat în combinaţie cu un medicament numit methotrexate. Ingredientul activ din ORENCIA, abatacept, este o proteină produsă prin cultură. Poliartrita reumatoidă este o boală sistemica care progresează in timp şi care netratată duce la consecinţe serioase cum ar fi distrugerea articulaţiei, creşterea invalidităţii şi deteriorarea activităţilor zilnice. În cazul persoanelor cu poliartrită reumatoidă sistemul imunitar al organismului atacă ţesuturile provocând dureri şi inflamări ale articulaţiilor. Aceasta poate cauza deteriorări ale articulaţiilor. ORENCIA reduce atacul sistemului imunitar asupra ţesutului normal prin interferenţa cu celulele imunitare (numite limfocite T) care contribuie la dezvoltarea poliartritei reumatoide. ORENCIA este utilizat după un alt grup de medicamente numit blocanţi TNF. ORENCIA este utilizat pentru: - încetinirea degradării articulaţiilor - îmbunătăţirea funcţiilor fizice 2. ÎNAINTE DE A UTILIZA ORENCIA Nu utilizaţi ORENCIA Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la abatacept sau la oricare dintre celelalte componente. Dacă aveţi o infecţie gravă sau necontrolată, tratamentul cu ORENCIA nu trebuie început. O

infecţie poate fi riscantă şi poate produce efecte adverse serioase de la ORENCIA. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi ORENCIA Dacă suferiţi o reacţie alergică cum ar fi apăsare în zona pieptului, respiraţie greoaie, ameţeli

sau vertijuri, inflamări sau urticarie consultaţi imediat medicul. Dacă aveţi o infecţie de orice fel, inclusiv infecţii de lungă durată sau locale sau dacă faceţi

adesea infecţii. Este important să vă anunţaţi doctorul dacă prezentaţi simptome de infecţie (de exemplu febră, indispoziţie, probleme dentare). De asemenea, ORENCIA poate reduce capacitatea organismului de a lupta împotriva infecţiilor şi tratamentul vă poate face mai predispus la infecţii sau să înrăutăţească infecţiile.

28

Dacă aveţi tuberculoză (TB) sau aveţi simptome de tuberculoză (tuse persistentă, scădere în greutate, apatie, febră uşoară) anunţaţi medicul. Înainte de a utiliza ORENCIA, medicul dumneavoastră vă va consulta împotriva tuberculozei sau va face un test de piele.

Dacă aveţi hepatită virală anunţaţi medicul. Înainte de a utiliza ORENCIA, medicul dumneavoastră vă poate consulta împotriva hepatitei.

Dacă aveţi cancer. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua ORENCIA. Dacă recent aţi făcut un vaccin sau dacă intenţionaţi să faceţi unul. Anumite vaccinuri nu pot

fi administrate atunci când luaţi ORENCIA. Consultaţi-vă cu medicul dumneavoastră înainte de a vă administra orice vaccin.

Dacă utilizaţi un dispozitiv de monitorizare a glucozei din sânge pentru a vă verifica nivelul glucozei din sânge. ORENCIA conţine maltoză, care este un tip de zahăr ce vă poate genera rezultate false ale nivelului crescut de zahăr în sânge cu anumite tipuri de aparate de monitorizare a glucozei din sânge. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda o metodă diferită pentru a monitoriza nivelul glucozei din sânge.

ORENCIA şi persoanele în vârstă ORENCIA poate fi utilizat de către persoane de peste 65 de ani fără nici o modificare a dozei. Din moment ce persoanele în vârstă sunt mai predispuse la infecţii şi cancer, ORENCIA trebuie utilizată cu atenţie în cazul acestor persoane. ORENCIA şi copiii / adolescenţii ORENCIA nu a fost studiată în cazul pacienţilor sub 18 ani, astfel ORENCIA nu este recomandată acestor pacienţi. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. ORENCIA nu se utilizează cu medicamente biologice pentru poliartrită reumatoidă inclusiv adalimumab, etanercept şi infliximab; nu sunt suficiente dovezi pentru a recomanda administrarea concomitentă cu anakinra şi rituximab. ORENCIA poate fi utilizată cu alte medicamente utilizate de obicei în tratamentul poliartritei reumatoide cum ar fi steroizii sau calmante inclusiv anti-inflamatoare non-steroidiene ca ibuprofen sau diclofenac. Consultaţi medicul sau farmacistul înainte de a lua alte medicamente în timp ce folosiţi ORENCIA. Sarcina şi alăptarea Efectele ORENCIA în cazul sarcinii nu sunt cunoscute, deci nu utilizaţi ORENCIA dacă sunteţi gravidă decât dacă medicul dvs. vă recomandă în mod specific. Trebuie evitată sarcina când folosiţi ORENCIA. Medicul dvs. vă va sfătui în privinţa metodelor contraceptive corespunzătoare atunci când utilizaţi ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză. Dacă rămâneţi gravidă în timp ce utilizaţi ORENCIA, informaţi-vă medicul. Nu se ştie dacă abatacept, componenta activă, trece in laptele uman. Alăptarea trebuie oprită dacă vă aflaţi sub tratament cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Dacă vă simţiţi obosit sau nu vă simţiţi bine după ce luaţi ORENCIA, nu trebuie să conduceţi sau să folosiţi utilaje. Nu se cunoaşte dacă ORENCIA vă va afecta abilitatea de a conduce sau de a folosi utilaje. Informaţii importante privind unele componente ale ORENCIA Acest medicament conţine 1,5 mmol (sau 34,5 mg) de sodiu pentru o doză maximă de 4 flacoane (0,375 mmol sau 8,625 mg sodiu pe un flacon). A fi luate în considerare de către pacienţii care urmează o dietă controlată privind sodiul.

29

3. CUM SĂ LUAŢI ORENCIA ORENCIA este furnizată sub forma unei pulberi pentru soluţie perfuzabilă. Asta înseamnă că înainte ca ORENCIA să vă fie administrată, este dizolvată în apă pentru injectare, apoi diluată cu o soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru injectare. Doza recomandată de abatacept este în funcţie de greutatea corporală:

Greutatea dvs. Doza FlacoaneMai puţin de 60 kg 500 mg 2

60 kg – 100 kg 750 mg 3 Mai mult de 100 kg 1000 mg 4

Cum vă este administrat ORENCIA ORENCIA vă este administrat intravenos, de obicei în braţ, pe o perioadă de 30 minute. Procedura este cunoscută sub numele de perfuzie. Profesioniştii în îngrijirea sănătăţii vă vor monitoriza în timp ce vă este administrată perfuzia cu ORENCIA. Cât de des vă este administrat ORENCIA ORENCIA trebuie să vă fie administrată din nou la 2 şi apoi la 4 săptămâni după prima perfuzie. După aceea veţi primiţi o doză la fiecare 4 săptămâni. Medicul dvs. vă va sfătui în privinţa duratei tratamentului şi ce alte medicamente puteţi continua să luaţi concomitent cu ORENCIA. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din ORENCIA În caz că se întâmplă, medicul dvs. vă va monitoriza orice semne sau simptome de efecte secundare, şi va trata aceste simptome dacă este necesar. Dacă uitaţi să luaţi ORENCIA Dacă nu luaţi ORENCIA când trebuie, întrebaţi-vî medicul când să programaţi următoarea doză. Dacă încetaţi să luaţi ORENCIA Decizia de întrerupere a utilizării ORENCIA trebuie să fie discutată împreună cu medicul dvs. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, ORENCIA poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai întâlnite efecte secundare ale ORENCIA sunt durerea de cap şi greaţa. Ca toate medicamentele care vă afectează sistemul imunitar, ORENCIA poate avea efecte secundare grave, care pot necesita tratament. Posibilele efecte secundare grave includ infecţii grave, reacţii alergice şi cancer. Spuneţi imediat medicului dacă observaţi una din următoarele: Erupţii severe, urticarie sau alte semne de reacţie alergică Umflarea feţei, mâinilor sau pcioarelor Probleme de respiraţie sau la înghiţire

Spuneţi imediat medicului dacă observaţi una din următoarele: Semnele de infecţie cum ar fi febra, indispoziţie, probleme dentare, senzaţie de usturimi în

timpul urinării, eritemele ale pielii dureroase, băşici pe piele dureroase, tuse Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale efectelor secundare prezentate mai jos, toate acestea au fost constatate în testele clinice cu ORENCIA:

30

Reacţii adverse foarte frecvente (la cel puţin 1 1 din 10 pacienţi): dureri de cap. Reacţii adverse frecvente (la cel puţin 1 1 din 100 şi la mai puţin de 1 din 10 pacienţi): infecţii ale nasului, gâtului şi plămânilor, infecţii urinare, băşici pe piele dureroase (herpes), rinită, ameţeală, tensiune arterială ridicată, bufeuri, tuse, greaţă, diaree, tulburări stomacale, dureri abdominale, eriteme, oboseală, slăbiciune şi rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice. Reacţii adverse mai puţin frecvente (la cel puţin 1 din 1000 şi la mai puţin de 1 din 100 pacienţi): infecţii dentare, ulceraţii ale pielii infectate, infecţii fungice ale unghiilor, cancer de piele, număr redus de plachete în sânge, număr redus de celule ale sângelui, reacţii alergice, anxietate, amorţeală, urticarie, inflamarea ochilor, uscarea ochilor, slăbirea vederii, palpitaţii, ritm cardiac accelerat, ritm cardiac scăzut, tensiune arterială scăzută, bufeuri, ulceraţii în gură, tendinţă crescută de învineţire, căderea părului, uscarea pielii, articulaţii dureroase, durere la extremităţi, simptome de gripă, creşterea în greutate, reacţii aferente perfuziei, depresie, absenţa menstruaţiei, migrene, infecţii ale rinichilor, psoriazis, dificultăţi în respiraţie şi senzaţie de sufocare. Reacţii adverse rare (la cel puţin 1 din 10000 şi la mai puţin de 1 din 1000 pacienţi): infecţii sanguine. De asemenea medicul dvs. poate face teste pentru a verifica valorile sângelui. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ ORENCIA A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi după data de expirare înscrisă pe etichetă sau cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După reconstituire şi diluare, soluţia perfuzabilă este stabilă pentru 24 ore păstrată în frigider, dar datorită bacteriilor se recomandă să fie utilizată imediat. Nu se utilizează ORENCIA dacă se observă particule opace, modificări de culoare sau alte particule străine prezente în soluţia perfuzabilă. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine ORENCIA Substanţa activă este abatacept. Fiecare flacon conţine abatacept 250 mg. După reconstituire, fiecare ml conţine abatacept 25 mg.

Celelalte componente sunt maltoza, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat şi clorură de sodiu.

Cum arată ORENCIA şi conţinutul ambalajului ORENCIA pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă este de culoare albă spre alb murdar ce poate părea solidă sau fărâmiţată.

31

ORENCIA este disponibil în cutii de 1, 2 sau 3 flacoane şi este furnizat cu 1, 2 sau respectiv 3 seringi din material non-siliconic. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie Producător: Bristol-Myers Squibb S.R.L. Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italia Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Belgique/België/Belgien BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111

Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark BRISTOL-MYERS SQUIBB DENMARK Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0

Norge BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 640 1301

Österreich BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E. Τηλ: + 30 210 6074300

Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA PORTUGUESA, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00

32

France BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500

România BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 260 10 46

Ireland BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTDTel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland VISTOR HF Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411

Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε. Τηλ: + 357 22 677038

Sverige BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 371 750 21 85

United Kingdom BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTDTel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762

Acest prospect a fost aprobat în (MM/YYYY) Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical: Reconstituirea şi diluarea trebuie să fie efectuate în conformitate cu regulile de bună practică, în special ţinând cont de asepsie. Selectarea dozei: vezi punctul 3 din prospect "Cum să luaţi ORENCIA". Reconstituirea flacoanelor: în condiţii aseptice, se reconstituie fiecare flacon cu 10 ml de apă pentru preparate injectabile, utilizând o seringă de unică folosinţă din material non-siliconic furnizată cu fiecare flacon prevăzută cu un ac de calibrul 18-21. Se îndepărtează sigiliul flaconului şi se şterge suprafaţa cu tampon îmbibat în alcool. Se introduce acul seringii în flacon prin partea centrală a dopului de cauciuc şi se îndreaptă jetul de apă pentru preparate injectabile direct către peretele de sticlă al flaconului. Nu se utilizează flaconul dacă nu este vidat. Se îndepărtează seringa şi acul după ce cei 10 ml de apă pentru preparate injectabile au fost injectaţi în flacon. Pentru a reduce formarea spumei în soluţia de ORENCIA flaconul trebuie să fie rotit cu o agitare uşoară până ce conţinutul este complet dizolvat. A nu se scutura flaconul. Se evită agitarea energică sau prelungită. La dizolvarea completă a pulberii, fiola trebuie perforată cu acul pentru a disipa spuma ce poate să se producă. După reconstituire soluţia trebuie să fie limpede şi incoloră până la galben deschis. Nu se utilizează soluţia dacă prezintă particule opace, modificări de culoare, sau alte particule străine.

33

Pregătirea perfuziei: imediat după reconstituire, se diluează produsul până la 100 ml cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Din flaconul sau punga pentru perfuzie de 100 ml, se extrage un volum de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% egal cu volumul flacoanelor de ORENCIA reconstituite (pentru 2 flacoane se extrag 20 ml, pentru 3 flacoane se extrag 30 ml, pentru 4 flacoane se extrag 40 ml). Se adaugă uşor soluţia de ORENCIA reconstituită din fiecare flacon în flaconul sau punga pentru perfuzie utilizând aceeaşi seringă de unică folosinţă din material non-siliconic furnizată cu fiecare flacon. Se agită uşor. Concentraţia soluţiei de ORENCIA diluată complet în flaconul sau punga pentru perfuzie va fi de aproximativ 5, 7,5, sau 10 mg de abatacept pe ml de soluţie depinde dacă s-au folosit 2, 3, or 4 flacoane de abatacept. Administrare: atunci când reconstituirea şi diluarea sunt efectuate în condiţii aseptice soluţia perfuzabilă ORENCIA poate fi utilizată imediat sau în 24 ore dacă este păstrată în frigider la 2°C până la 8°C. Oricum, din cauza bacteriilor, este indicat să fie utilizată imediat. Înainte de administrare, soluţia ORENCIA trebuie să fie verificată vizual dacă conţine precipitat sau e decolorată. Aruncaţi soluţia dacă observaţi precipitate sau decolorări. Întreaga soluţie ORENCIA complet diluată se administrează într-un interval de 30 minute şi trebuie administrată cu un set pentru perfuzie cu filtru steril, apirogen, care leagă puţin proteinele (dimensiunea porilor de la 0,2 până la 1,2 µm). A nu se păstra nici un rest de soluţie perfuzabilă în vederea reutilizării. Alte medicamente: ORENCIA nu se amestecă cu alte medicamente sau nu este perfuzată concomitent în aceeaşi linie intravenoasă cu alte medicamente. Nu au fost efectuate studii de compatibilitate fizică sau biochimică pentru evaluarea posibilităţii ORENCIA în asociere cu alte substanţe. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.