Certificat de înregistrare a medicamentului - nr. 20423 din 24.02.2014 Anexa 1

Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE

ANAPRILIN-ZDOROVYE

comprimate

DENUMIREA COMERCIALĂ

ANAPRILIN-ZDOROVYE DCI-ul substanţei (substanţelor) active

Propranololum

COMPOZIŢIA 1 comprimat conţine: substanţa activă: clorhidrat de propranolol – 10 mg sau 40 mg;

Excipienţi: talc, amidon de porumb, hipromeloză, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de calciu, celuloză microcristalină.

FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate DESCRIEREA MEDICAMENTULUI

Comprimate de culoare albă sau aproape albă, plat-cilindrice, cu margini bine conturate.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC Medicamente beta-blocante, beta-blocante neselective, C07AA05.

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE

Proprietăţile farmacodinamice Propranololul este un medicament cu proprietăţi antihipertensive, antianginoase şi antiaritmice.

Blochează β1- şi β2-adrenoreceptorii, manifestă acţiune membranostabilizatoare; deprimă automatismul nodului sinusal, apariţia focarelor ectopice de excitare în

atrii, nodul atrioventricular şi, mai puţin, în ventricule. Reduce viteza conductibilităţii de excitare în joncţiunea atrioventriculară pe fasciculul Kent preponderent în direcţia anterogradă. Micşorează frecvenţa şi puterea

contracţiilor cardiace, necesitatea miocardului în oxigen. Scade debitul cardiac, tensiunea arterială, reduce secreţia reninei, clearance-ul renal şi viteza filtraţiei

glomerulare. Efectul hipotensiv se manifestă prin suprimarea sensibilităţii baroreceptorilor arcului aortei. Inhibă lipoliza în ţesutul adipos, împiedicând creşterea nivelului acizilor graşi

liberi (se poate majora coeficientul de aterogenitate). Inhibă glicogenoliza, secreţia glucagonului şi a insulinei, transformarea tiroxinei în triiodtironină.

Creşte tonusul musculaturii bronşice şi contractilitatea uterină. Accelerează activitatea secretorie şi motorie a tractului gastrointestinal. La pacienţii cu cardiopatie ischemică scade frecvenţa acceselor de angină

pectorală, creşte toleranţa la efort fizic, scade necesitatea utilizării nitroglicerinei. Manifestă acţiune cardioprotectoare, diminuând riscul infarctului miocardic

repetat şi a morţii subite cu 20-50%. După administrarea unei doze de propranolol se determină scăderea tensiunii

arteriale sistolice şi diastolice în poziţie atât orizontală, cât şi verticală; efectul

hipotensiv stabil se dezvoltă la sfârşitul săptămânii a doua de tratament. Proprietăţi farmacocinetice

La administrare internă se absoarbe rapid şi aproape complet din tractul gastrointestinal (90%). Biodisponibilitatea constituie 30-40% (efectul primului

pasaj hepatic) şi depinde de caracterul alimentelor şi intensitatea circuitului hepatic, majorându-se la administrare îndelungată. Concentraţia plasmatică maximă a preparatului se realizează peste 1-2 ore. Se leagă de proteinele

plasmatice în proporţie de 90-95%. Volumul de distribuţie constituie 3-5 l/kg. Posedă o lipofilitate înaltă, acumulându-se în ţesutul pulmonar, creier, rinichi şi

cord. Trece bariera hematoencefalică şi placentară, pătrunde în laptele matern. Se metabolizează în ficat prin glucoconjugare (99%). Perioada de înjumătăţire a preparatului este de 3-5 ore, la administrare îndelungată creşte până la 12 ore.

Preparatului se elimină din organism preponderent prin rinichi sub formă de metaboliţi (până la 90%), sub formă nemodificată – mai puţin de 1%. Nu se

elimină prin hemodializă. INDICAŢII TERAPEUTICE

Se administrează în hipertensiune arterială, angină pectorală, tratament de lungă durată după infarct miocardic acut, tratamentul unor tulburări de ritm cardiac:

tahicardie sinusală (inclusiv şi în hipertireoză), tahicardie supraventriculară, fibrilaţie atrială forma tahisistolică, cardiomiopatie hipertrofică (inclusiv stenoză subaortală), prolaps de valvă mitrală; migrenă (profilaxia acceselor), tremor

esenţial, distonie vegeto-vasculară. În componenţa tratamentului combinat al feocromocitomului (în asociere cu α-adrenoblocante), sindrom de abstinenţă

(excitabilitate şi tremor); ca tratament adjuvant în tireotoxicoză şi criză tireotoxică.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE Preparatul se administrează intern cu 10-30 min înainte de mese, cu o cantitate

suficientă de apă. Regimul de dozare se stabileşte în mod individual. Adulţi Hipertensiunea arterială: doza iniţială constituie câte 80 mg de 2 ori pe zi. La

necesitate doza poate fi treptat majorată la fiecare săptămână până la doza zilnică de menţinere de 160–320 mg, divizată în 2 prize. Doza maximă

nictemerală constituie 320 mg. Angina pectorală, migrena, hiperexcitabilitate, tremor esenţial: doza iniţială

constituie câte 40 mg de 2-3 ori pe zi. La necesitate doza poate fi crescută treptat, la fiecare săptămână până la doza de menţinere. În angina pectorală doza zilnică variază între 80 şi 320 mg.

Răspuns la tratamentul migrenei, hiperexcitabilităţii, tremorului se obţine la doze zilnice de 80 - 160 mg, iar în angină pectorală – la 120-240 mg pe zi.

Aritmii, tahicardia sinusală, tireotoxicoza: se indică câte 10-40 mg de 3-4 ori pe zi. Tratament profilactic de durată după infarct miocardic acut: tratamentul se va

iniţia la a 5-21 zi după infarct miocardic, cu o doză iniţială de 40 mg de 4 ori pe zi timp de 2-3 zile, apoi doza zilnică poate fi majorată la 80 mg divizată în 2

prize. Feocromocitom (numai în asociere cu α-adrenoblocante): se indică 30-60 mg pe zi timp de 3 zile înainte de intervenţie; pacienţilor inoperabili – 30 mg pe zi.

Particularităţile administrării la pacienţii de vârstă înaintată: datele privind corelaţia între nivelul preparatului în sânge şi vârsta pacientului sunt

contradictorii, din care cauză pentru vârtsnici doza optimă se va ajusta individual, în dependenţă de răspunsul la tratament.

Tabelul standart al dozării Anaprilin-Zdorovye (24 ore)

Indicaţii Doza zilnică

minimă Doza zilnică

maximă

Hipertensiune 160mg 320mg

Stenocardia 80mg 320mg

Aritmii 30mg 160mg

Migrenă 80mg 160mg

Tremor 40mg 160mg

Hiperexcitabilitate 80mg 160mg

Tahicardia sinusală 30mg 160mg

Tireotoxicoz 30mg 160mg

Feocromocitom

Înaintea intervenției chirurgicale

Controlul la persoanele ce nu au suferit intervenţii chirurgicale

60mg

30mg

60mg

30mg

După infarct miocardic 160mg 160mg

Copii Doza trebuie ajustată individual, în funcţie de starea sistemului cardiovascular.

Aritmii, feocromocitom, tireotoxicoza: preparatul este indicat copiilor cu vârsta mai mare de 3 ani, în doze de 0,25-0,5 mg/kg/zi divizate în 3-4 prize.

Migrena: la copiii cu vârsta cuprinsă intre 3 şi 12 ani – 20 mg de 2-3 ori pe zi; la copiii cu vârsta peste 12 ani – dozajul se stabileşte ca la adulţi.

REACŢII ADVERSE Reacţiile adverse sunt indicate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme, organe şi în funcţie de frecvenţă: foarte frecvente (>1/10); frecvente (>1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100); rare (>1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile). Tulburări hematologice şi limfatice: trombocitopenie, purpură trombocitopenică, leucopenie, agranulocitoză. Tulburări psihice: astenie, insomnie sau somnolenţă, coşmaruri nocturne,

scăderea vitezei reacţiilor psihomotorii, depresie, nelinişte, confuzie sau amnezie de scurtă durată, halucinaţii, psihoze, modificări ale dispoziţiei.

Tulburări ale sistemului nervos: vertij, cefalee, parestezii, convulsii. Tulburări oculare: dereglarea acuităţii vizuale, diminuarea secreţiei lacrimale,

xeroftalmie sau dureri oftalmice, keratoconjunctivită. Tulburări cardiace: bradicardie sinusală, bloc atrioventricular, dezvoltarea/agravarea insuficienţei cardiace, Tulburări vasculare: hipotensiune arterială, hipotensiune ortostatică, tulburarea circulaţiei periferice, rare - extremitati reci, (agravarea) claudicatie intermitenta, sindromul Raynaud. Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: faringită, tuse, dispnee, distress-sindrom, bronho- şi laringospasm.

Tulburări gastrointestinale: greaţă, vomă, dureri în epigastru, diaree sau constipaţie, tromboza arterei mezenterice, colită ischemică.

Tulburări hepatobiliare: rare – tulburări ale funcției hepatice (inclusiv colestază);

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: manifestări cutanate ale reacţiilor alergice, prurit, alopecie, acutizarea psoriazisului

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: artralgie, miastenia gravis.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului: diminuarea libidoului, impotenţă,

maladia Peyronie. Investigaţii diagnostice: hipoglicemie.

Alte: febră, creşterea nivelului de anticorpi antinucleari.

CONTRAINDICAŢII Hipersensibilitate la anaprilină sau la oricare dintre componentele preparatului, şoc cardiogen, bloc atrio-ventricular gradul II şi III, bloc sinoatrial, boala nodului

sinusal, bradicardie sinusală (frecvenţa contracţiilor cardiace mai mică de 50 contracţii pe minut), angină Prinzmetal, hipotensiune arterială, insuficienţă

cardiacă necontrolată, astm bronşic sau bronhospasm în anamneză, tulburări severe ale circulaţiei periferice, acidoză metabolică (inclusiv acidoză diabetică), după alaptarea îndelungata la sân, feocromocitom netratat, diabet zaharat, boli

hepatice cronice.

SUPRADOZAJ Simptome: vertij, hipotensiune arterială marcată, bradicardie, aritmie, insuficienţă cardiacă, colaps, acrocianoză, convulsii, dispnee, bronhospasm.

Tratament: lavaj gastric, administrarea cărbunelui activat. În lipsa simptomelor de edem pulmonar se vor efectua perfuzii cu substituenţi de plasmă, în caz de

ineficienţă se va administra epinefrină, dopamină, dobutamină; în insuficienţă cardiacă – glicozide cardiace, β-adrenomimetice, diuretice, glucagon; în convulsii – diazepam intravenos; în bronhospasm - β-adrenomimetice inhalator sau

parenteral. În caz de tulburarea conductibilităţii atrioventriculare se va indica 1-2 mg atropină intravenos (la adulţi), în caz de eficienţă joasă – instalarea

temporară a cardiostimulatorului. În caz de extrasistolie ventriculară se administrează lidocaina (preparatele antiaritmice de clasa IA nu se vor administra). Hemodializa este ineficientă.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE

Propranolul, ca și alte β-blocante:

- este contraindicat în insuficiența cardiacă necontrolată terapeutic, dar poate fi

utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficiență cardiacă controlată terapeutic. Cu

precauție se aplică pacienţilor cu frecvenţă cardiacă intrinsecă scăzută. Trebuie

întrerupt administrarea β-blocantelor în în suficienta cardiacă necontrolată. La

pacienții cu insuficienţă cardiacă controlată tarapeutic sau cu antecedente

familiale de astm, propranololul trebuie utilizat cu precauţie. Pacienţii care dezvoltă aceste stări trebuie să întrerupă tratamentul;

- este contraindicat în tulburări severe ale circulaţiei periferice; utilizarea în tulburările uşoare ale circulatiei periferice poate duce la agravarea afecţiunii. - cu prudenţă se utilizează la pacienţii cu bloc atrioventriclar de gradul I;

- poate masca/schimba semnele şi simptomele hipoglicemiei (în special, tahicardia); poate dezvolta hipoglicemie şi la pacienţii care nu suferă de diabet

zaharat (la nou-născuţi, sugari, copii, vârstnici, la pacienţii hemodializaţi, cu afecţiuni hepatice cronice, în caz de supradozaj); la unii pacienţi poate provoca hipoglicemie severă până la convulsii şi/sau comă. La pacienţii cu diabet zaharat

care efectuiază tratament hipoglicemiant, propranololul se va administra cu precauţie; propranololul poate prolonga acţiunea hipoglicemiantă a insulinei;

- poate masca simptomele tireoroxicozei; Iniţierea tratamentului hipertensiunii arteriale maligne se va efectua cu prudenţă, pentru a evita scăderea bruscă a tensiunii arteriale diastolice.

În caz de scădere a frecvenţei contracţiilor cardiace, doza de propranolol trebuie micşorată

La pacienţii cu cardiopatie ischemică tratamentul cu propranolol trebuie întrerupt

treptat sau înlocuit cu un alt beta-adrenoblocant achivalent pentru a preveni exacerbarea acceselor anginoase şi agravarea stării pacentului.

La pacienţii cu antecedente de reacţii anafilactice severe, administrarea β-blocantelor poate constitui un factor agravant. Pentru astfel de pacienţi dozele

uzuale de adrenalină indicate în tratamentul reacţiilor alergice pot fi insuficientela pacenţii cu ciroză hepatică decompensată propranololul se va administra cu precauţie.

Se recomandă stabilirea cu prudenţă a dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi renală. La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie crescut intervalul

dintre administrări sau de micşorat doza de propranol, pentru a preveni cumularea preparatului. La pacienţii cu hipertensiune portală poate fi afectată funcţia ficatului cu

dezvoltarea encefalopatiei hepatice. Utilizarea de propranolol în astfel de cazuri poate creşte riscul encefalopatiei hepatice.

Administrarea la copii Preparatul se administrează la copii cu vârsta peste 3 ani.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare Administrarea preparatului în timpul sarcinii este posibilă doar în cazul când

beneficiul scontat pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt. Nu există informaţii privind acţiunea teratogenă a propranolului; β-blocantele încetinesc circulaţia placentară, ceea ce poate duce la moartea fatului, nastere

prematură. În plus, pot apărea reacţii adverse, în special hipoglicemie şi bradicardie la nou-născuţi şi bradicardie fetală. Există un risc crescut de

complicaţii cardiace şi pulmonare la nou-nascuti. Cele mai multe dintre β-blocante, în special substanţele lipofile pot pătrunde în laptele matern. Ca urmare, nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Cu precauţie se va indica şoferilor şi în caz de efectuare a activităţilor potenţial

periculoase din cauza posibilităţii dezvoltării reacţiilor adverse din partea sistemului nervos şi sistemului cardiovascular.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI Propranololul potenţează acţiunea hipoglicemiantă remediilor hipoglicemiante, a

insulinei; maschează semnele simptomele hipoglicemiei. Antiaritmicele de clasa I şi amiodarona pot potenţa acţiunea propranololului,

determinând creşterea conductibilităţii prin atrii şi efect inotrop negativ. Propranololul trebuie administrat prudent în asociere cu remediile cardiodepresive (cloroform, eter sau alte enestezice înrudite), antiaritmice

(chinidina, lidocaina, procainamida). Preparatele antihipertensive, guanetedina, rezerpina, diureticele potenţează

acţiunea hipotensivă a propranololului. Glicozidele cardiace la asociere cu beta-adrenoblocantele cresc conductibilitatea atrioventriculară.

Blocantele canalelor de calciu cu efect inotrop negativ (verapamil, diltiazem) la asociere cu beta-adrenoblocantele potenţează efctul hipotensiv, dezvoltă

bradicardie şi insuficienţa cardiacă. Intervalul între administrări (intravenos) ale acestor două grupe de medicamente nu trebuie să fie mai mic de 48 ore. Blocantele canalelor de calciu, derivaţi dihidropiridinici (nifedipina), cresc riscul

hipotensiunii şi agravării insuficienţei cardiace. Administrarea concomitentă cu simpatomimeticele poate bloca acţiunea beta-

adrenoblocantelor. Este necesară o atenţie deosebită la administrarea parenterală a preparatelor care conţin adrenalină, pacienţilor cu tratament beta-

adrenoblocant – se poate dezvolta vasoconstricţie, hipertensiune şi bradicardie;

se va administra cu prudenţă în asociere cu izoprenalină şi noradrenalină. La administrarea concomitentă cu perfuzii de lidocaină propranololul poate creşte

concentraţia în plasmă a primei cu 30%. Este necesară evitarea acestei asocieri. Administrarea asociată cu cimetidina, hidralazina, alcool poate creşte nivelul de

propranolol în plasma sangvină. Beta-adrenoblocantele pot agrava „sindromul de suspendare” al clonidinei, din care cauză propranololul trebuie sistat cu câteva zile înainte de întreruperea

administrării clonidinei. Tratamentul cu prorpranolol trebuie iniţiat peste câteva zile după încetarea administrării clonidinei.

Asocierea de propranolol cu alcaloizii de ergot sau preparate înrudite creşte riscul reacţiilor vasospastice; antiinflamatoarele nesteroidiene (ibuprofen, indometacina) – scad efectul hipotensiv al propranololului; la administrarea

concomitentă cu clorpromazina – creşte nivelul ambelor preparate în sânge Efectuarea anesteziei la pacienţii care administrează propranolol necesită o

atenţie deosebită. Este necesar de informat medicul anesteziolog şi selectarea unui astfel de preparat pentru efectuarea anesteziei, care ar avea acţiune inotrop pozitivă minimă.

Propranololul influienţează asupra concentraţiei medicamentelor metabolizate sub acţiuea sistemelor enzimatice hepatice şi necesită ajustarea dozajului:

chinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, warfarina, tioridazina, blocantele canalelor de calciu (derivaţi dihidropiridinici (nifedipina)).

PREZENTARE, AMBALAJ Comprimate 10 mg, câte 10 comprimate în blister, câte 5 blistere sau câte 50

comprimate (în flacon) împreună cu instrucţiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.

PĂSTRARE A se păstra la temperatura sub 25 °C.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate. A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE 4 ani.

A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI August 2013.

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI Compania farmaceutică «Zdorovie» S.R.L., Ucraina.

61013, or. Harkov, str. Şevcenko, 22.

La apariţia oricărei reacţii adverse, informaţi secţia de farmacovigilenţă a Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

tel. 022- 88-43-38