metabolismul xenobioticelor

Metabolismul xenobioticelor

Xenobioticele=medicamente,aditivi alimentary,poluanti,pesticide,derivati ai petrolului,adica compusi straini organismului;

Xenobiotice cu importanta medicala: medicamente,droguri,carcinogenii chimici(subst care determina aparitia cancerelor)

Rolul important in metabolizarea xenobioticelor revine ficatului,ocazional sunt excretate fara a suferi modificari

Asupra xenobioticelor identificate ,aprox 200 000,intervin 30 enzime.

Metabolizrea xenobioticelor are 2 etape:

1) Reactia principal-hidroxilarea catalizata de monooxigenaze-cit P450+alte reactii:dezaminare,peroxidare,dehalogenrae,reducere2)compusii hidroxilati in urma etapei 1 sunt condensati cu mai multi cimpusi care au character hidrofil(glutationul,ac glucuronic)!!xenobioticele puternic hidrofobe se pota cumuli la nivelul structurilor lipidice,adica in principal in tesutul adipos :-s in urma etapei 1,2 unele xenobiotice nu mai sunt active sau activitatea lor isi pierde din intensitate

Cit P450-catalizeaza principalele reactiiale etapei 1-in r catalizate substratului reactant I se adauga o molecula de oxygen molecular si NADPH-toti citocromii sunt hemproteine-sunt cunoscute 11 familii de citocromi P450-in general sunt localizati in RE si in ficat-activitatea lor e perturbata in :ciroza

R de condensare are xenobioticelor:condensarea cu ac glucuronic-similara condensarii bilirubinei,catalizata de glucuroniltransferaza localizata in RE si in citosolIntoducerea de grupari fosfat-donorul de grupari fosfat este PAPSConjugarea cu glutationul-catalizata de glutation S transferaze,prezente in ficat si citosolAcetilare –enzimele:acetiltransferaze-prezintapolimorfismMetilarea-donorul de grupari metal este S-adenozil-metionina,catalizata de metiltransferaze

Efectele raspunsului la xenobiotice:efecte biologice:raspunsuri farmacologice,toxicitate,reactii imunologice,cancer

Epoxid transferaza-enzima cu rol de protective impotriva anumitor carcinogeni rezultati in urma hidroxilarii din prima etapa .epoxizii sunt specii chimice foarte reactice cu potential mutagen si cancerigen.