maladii si mutatii genomice

Mutageneza si teratogeneza umana

MUTATIAMUTATIA = fenomenul prin care se = fenomenul prin care se produc modificari in structura si produc modificari in structura si functiile materialului genetic, sub functiile materialului genetic, sub actiunea factorilor mutageni.actiunea factorilor mutageni.

Procesul prin care se produc Procesul prin care se produc mutatiile, poarta numele de mutatiile, poarta numele de MUTAGENEZAMUTAGENEZA..

Clasificarea mutatiilor:Clasificarea mutatiilor:I. Dupa cantitatea de material I. Dupa cantitatea de material

genetic afectat.genetic afectat.

• Mutatii genomiceMutatii genomice (Sindromul (Sindromul Patau, Sindromul Edwards, Patau, Sindromul Edwards, Sindromul Down);Sindromul Down);

• Mutatii cromozomale Mutatii cromozomale (Cri du chat);(Cri du chat);• Mutatii geniceMutatii genice ( (PolidactiliePolidactilie, ,

SindactilieSindactilie, , Sindromul MarfanSindromul Marfan, , AlbinismulAlbinismul, , Anemia falciformăAnemia falciformă, , GutaGuta, , HemofiliaHemofilia, , DaltonismulDaltonismul))

Clasificarea mutatiilor:Clasificarea mutatiilor:

II. II. Dupa modul de manifestareDupa modul de manifestare::• Dominante,Dominante,• Recesive,Recesive,• Codominante,Codominante,• LetaleLetale• SemiletaleSemiletale

III. III. Dupa localizareDupa localizare::• Autozomale (plasate pe autozomi)Autozomale (plasate pe autozomi)• Heterozomale (plasate pe heterozomi)Heterozomale (plasate pe heterozomi)

IV. IV. Dupa modul de aparitieDupa modul de aparitie::• Naturale – spontane,Naturale – spontane,• Artificiale – provocate de omArtificiale – provocate de om

V. V. Dupa tipul de celule in care aparDupa tipul de celule in care apar::• Gametice (sunt ereditare si se manifesta la descendenti),Gametice (sunt ereditare si se manifesta la descendenti),• Somatice (pot fi izolate si reproduse ca linii sau clone mutante Somatice (pot fi izolate si reproduse ca linii sau clone mutante

laorganismele care se inmultesc vegetativ)laorganismele care se inmultesc vegetativ)

Cariotipul uman normal

TIPURI DE MUTATII UMANETIPURI DE MUTATII UMANE

Cariotip uman normal Cariotip uman normal La om La om garnitura normală de cromozomigarnitura normală de cromozomi

((2n=462n=46)),, sunt ordonaţi sunt ordonaţi îîn n şşapte grupeapte grupe notnotate ate cu majuscule de la A la G. cu majuscule de la A la G.

ModificModificăările cariotipului uman rile cariotipului uman pot fi:pot fi: POLIPLOIDIPOLIPLOIDIII,, ANEUPLOIDIANEUPLOIDIII şşi i RESTRUCTURRESTRUCTURĂĂRI CROMOZOMIALE.RI CROMOZOMIALE.

PoliploidiaPoliploidia reprezinta multiplicarea reprezinta multiplicarea numarului de numarului de bază de cromozomi (n)bază de cromozomi (n) – – LETALA LA OM.LETALA LA OM.

AneuploidiaAneuploidia reprezinta variatia numarului reprezinta variatia numarului de cromozomi de cromozomi în + sau -în + sau - (2n+1;2n+2;2n-1;2n-(2n+1;2n+2;2n-1;2n-2); 2);

Poate fi: Poate fi: - autozomalăautozomală – afectează cromozomii – afectează cromozomii

autozomi – una din cele 22 de perechi;autozomi – una din cele 22 de perechi;- heterozomalăheterozomală – afectează cromozomii: – afectează cromozomii:

XX sau XYXX sau XY

Maladii genomice

ANEUPLOIDII AUTOZOMALEANEUPLOIDII AUTOZOMALE

Sindromul PatauSindromul Patau

((trisomitrisomiaa 13 13 ))

FRECVENTAFRECVENTA: 1:4000 - 1:7500: 1:4000 - 1:7500 nasterinasteri

ManifestăriManifestări:: - - ddefecte ale oaselor efecte ale oaselor cranicraniuluiului- m- malformatii ale alformatii ale encefaluluiencefalului- - surditatesurditate- m- malformatii ale feteialformatii ale fetei- m- malformatii viscerale:alformatii viscerale:ccardiaceardiace, b, biliareiliare, p, pancreaticeancreatice

Sindromul Edwards Sindromul Edwards ((trisomitrisomiaa 18 ) 18 )

frecvenţa-frecvenţa- 1: 1: 3000 na3000 naşşteriteriManifestări:Manifestări:

- - ggreutate mica la nasterereutate mica la nastere- i- intarziere pronuntata ntarziere pronuntata îîn n dezvoltaredezvoltare- n- nasul scurtasul scurt- u- urechi jos inserate rechi jos inserate şşi i deformatedeformate- m- malformatii ale fealformatii ale feţţeiei- t- toracele scurtoracele scurt- î- înapoiere mentalnapoiere mentalăă grav gravăă- m- malformaalformaţţii asociate grave ii asociate grave

cardiace, renale, digestivecardiace, renale, digestive

Sindromul Patau (trisomia 13) Sindromul Edwards(trisomia 18)Sindromul Patau (trisomia 13) Sindromul Edwards(trisomia 18)

In cazul Trisomiei 21In cazul Trisomiei 21 sau sau Sindromul DownSindromul Down - - fiecare fiecare celulcelulăă a organismului a organismului respectiv arerespectiv are trei cromosomi trei cromosomi în în perechea perechea 21 21 ca rezultat al nondisjuncţiei cromozomilor ca rezultat al nondisjuncţiei cromozomilor la unul din părinţi, în urma meiozei.la unul din părinţi, în urma meiozei.

CauzeCauzeExistă o serie de Există o serie de factori factori determinanţi: - determinanţi: - tulbur tulburăări ri

hormonale, radiahormonale, radiaţţii, infecii, infecţţii virale, probleme imunologiceii virale, probleme imunologice,, dar s-dar s-a constatat importanţa a constatat importanţa vârstei mameivârstei mamei. . Există o probabilitate Există o probabilitate statisticăstatistică ridicată de a avea un ridicată de a avea un copil copil cu cu sindrom sindromulul Down Down astfel:astfel: lla 20 ani riscul este 1 la 1600,la 35 ani 1 la 365, la 40 ani 1 a 20 ani riscul este 1 la 1600,la 35 ani 1 la 365, la 40 ani 1 la 100. la 100.

SimptomeSimptomeCei afectati sunt de talie mica, craniul mic, rotund, cu profilul Cei afectati sunt de talie mica, craniul mic, rotund, cu profilul

fetei plat, gatul scurt si gros, mainile scurte si late. Dezvoltarea fetei plat, gatul scurt si gros, mainile scurte si late. Dezvoltarea intelectuala este deficitara. Durata medie de viata este redusa intelectuala este deficitara. Durata medie de viata este redusa datorita sensibilitatii la infectii.datorita sensibilitatii la infectii.

ANEUPLOIDII HETEROZOMALEANEUPLOIDII HETEROZOMALE

Sindromul Turner Sindromul Turner (2n = 45 = 44 XO)(2n = 45 = 44 XO)

Este caracteristic femeilor. Acestea Este caracteristic femeilor. Acestea sunt de statura mica cu gatul patrat, cu par sunt de statura mica cu gatul patrat, cu par intins pe ceafa. Organele genitale sunt intins pe ceafa. Organele genitale sunt slab dezvoltate. Prezinta anomalii slab dezvoltate. Prezinta anomalii cardiace, renale si sterilitate. Lipseste cardiace, renale si sterilitate. Lipseste cromatina sexuala. cromatina sexuala.

Are o frecventa de 1/35000 de femei.Are o frecventa de 1/35000 de femei.

Cariotip pentru Sindromul TurnerCariotip pentru Sindromul Turner

Trisomia XTrisomia X(2n = 47 = 44 XXX)(2n = 47 = 44 XXX)

Apare la femei. Se asociaza cu o Apare la femei. Se asociaza cu o oarecare tendinta de virilitate – pilozitate oarecare tendinta de virilitate – pilozitate pe fata si pe corp. Prezinta sterilitate si pe fata si pe corp. Prezinta sterilitate si debilitate mintala)debilitate mintala)

Sindromul KlinefelterSindromul Klinefelter(2n = 47 = 44 XXY)(2n = 47 = 44 XXY)

Este intalnit la barbati. Sindromul se Este intalnit la barbati. Sindromul se caracterizeaza prin talie inalta, caracterizeaza prin talie inalta, musculatura slab dezvoltata, bazin larg, musculatura slab dezvoltata, bazin larg, dezvoltarea anormala a mameloanelor, dezvoltarea anormala a mameloanelor, atrofiere testiculara, oarecare grad de atrofiere testiculara, oarecare grad de retardare mintala. Este prezenta cromatina retardare mintala. Este prezenta cromatina sexuala.sexuala.

Are o frecventa de 1 la 400 de Are o frecventa de 1 la 400 de indivizi.indivizi.

Cariotip pentru Sindromul Cariotip pentru Sindromul KlinefelterKlinefelter

Nu au fost semnalate cazuri de Nu au fost semnalate cazuri de cariotip 2n = 45 = YO deoarece absenta cariotip 2n = 45 = YO deoarece absenta cromozomului X este letala – cromozomul cromozomului X este letala – cromozomul X fiind esential pentru supravietuire.X fiind esential pentru supravietuire.