gammapatiile monoclonale

GAMMAPATIILE MONOCLONALE

B T/NKLimfoame cu celule B precursoare

LA/ LM limfoblastic Limfoame cu celule B periferice

CLL, PLL, SLL; LM Lf-pl-citic LM cu celule de manta; LM centrofolicular (gr 1,2, 3);LM de zona marginala: - limfoggl; - splenic (+/- Lf viloase); - extraggl MALT. HCL;MM/plasmocitom;LM difuz cu celule mari: - mediastinal; - primitiv efuzional; LM Burkitt

Limfoame cu celule T precursoare LA/ LM limfoblastic

Limfoame cu celule T periferice PLL;LGL;Leucemie NK agresiva;ATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T γδ hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-like MF/SS;ALCL T/null cutanat;ALCL T/null sistemic;PTCL, nespecific;LM T angioimunoblastic;

LNH – CLASIFICAREA WHO

PLASMOCITOMUL /

MIELOMUL MULTIPLU

MIELOMUL MULTIPLU

MACROSCOPIE Os moale, Spatiile medulare

umplute cu un tesut hemoragic moale, cu aspect de carne de peste

PBMO

Spre deosebire de plasmocitele reactive, dispuse in grupuri perivasculare, in MM celulele tumorale sunt grupate interstitial, formeaza noduli sau difuz.

Hematopoieza prezervata (pattern interstitial sau nodular) sau dislocata (pattern difuz);

+/- osteoclaste – osteoliza.

PBMO – GRAD INFILTRARE 1: < 20%; 2: 20-50%; 3: > 50%

Corelare cu masa tumorala (valoare prognostica).

TIP CELULA Plasmocitic; Intermediar; Plasmablastic; Anaplazic, limfocitic, etc.

ASPIRAT Numar variabil de celule mielomatoase

(cateva - > 90%); Citologie variabila (de la mature, f

asemanatoare cu cele normale, la plasmablastice si pleomorfe).

incluzii

Celula Mott – multiple incluzii intracitoplasmatice bleu-palide (ca boabele de strugure);

Corpi Dutcher – intranucleari; Corpi Russell –

intracitoplasmatici, rosii; Plasmacite flambate

(citoplasma rosie – IgA bogat in glicogen);

Citoplasma fibrilara – aspect Gaucher-like;

Cristale (patognomonice pt MM).

Celula Mott

Corpi Russell

IMUNOFENOTIP CD38+, CD138+; CD79a+, dar CD19-,

CD20-/+; CD56+ aberant 67-79%

(negativ in leucemia cu plasmocite);

cIg+, dar sIg-; Restrictie lant kappa

sau lambda;CD38

IgA

kappa

PLASMOCITOMUL SOLITAR

PLASMOCITOM OSOS Unica leziune osoasa, FARA alte determinari

la radiografii; 3-5% dintre plasmocitoame/MM, M>F,

mediana 55 ani; Oase cu activitate hematopoietica: vertebre

(mai ales toracale), coaste, craniu, bazin, femur, clavicula, omoplat.

Diagnostic usor pentru cele mature; pentru cele plasmablastice si anaplazice – IHC.

PLASMOCITOMUL EXTRAOSOS 3-5% dintre plasmocitoame/MM, M>F,

mediana 55 ani; 80% la nivelul cailor aeriene superioare (pot

da determinari secundare in ganglionii latero-cervicali);

Tract GI, limfoganglioni, vezica, SNC, mamar, tiroida, piele, etc.

kappalambda

ISH - lambda

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL LNH-B MALT cu diferentiere plasmocitara

importanta; LNH-B PLASMABLASTIC CD20 negativ; LNH-B IMUNOBLASTIC.

BOLILE CU DEPOZITE DE Ig MONOCLONALE

AMILOIDOZA PRIMARA si DEPOZITE DE LANTURI USOARE;

DEPOZITE DE LANTURI GRELE.

AMILOIDOZA PRIMARA Datorata unei neoplazii plasmocitare (rar

LNH-B limfoplasmocitic) in care celulele tumorale secreta lanturi usoare (mai rar grele) de Ig anormale care se depun in diverse tesuturi sub forma de AMILOID (Rosu Congo+, birefringent in lumina polarizata);

20% dintre pacienti au criterii de MM – restul incadrare ca si MGUS;

>10% dintre MM se asociaza cu amiloidoza;

MACROSCOPIE

Depuneri cu aspect dens, ca de portelan;

cord

PBMO

Usoar crestere a numarului de plasmocite, fara aspecte tumorale;

Aspect de MM/LNH – B limfoplasmocitic;

Rar de puneri de amiloid 9material amorf, striat, Rosu Congo+);

Macrofage, histiocite, celule gigante de corp strain;

ALTE ORGANE

Depuneri in peretii vasculari;

Punctie-aspiratie din grasimea abdominala;

Unori depuneri masive in oerganele parenchimatoase – amiloidom;

+/- plasmocite in jur.

BOALA LANTURILOR USOARE;

BOALA LANTURILOR USOARE SI GRELE;

(BOALA RANDALL)

DEFINITIE Boala rara, asociata cu MM, mai rar MGUS

sau LNH-B LP; Celulele tumorale secreta lanturi usoare mai

rar grele) de Ig care se depun in tesuturi (ducand la disfunctia lor) fara a forma amilod;

MORFOLOGIE

Mai ales depuneri renale (Ig in membrana bazala glomerulara si tubulara).

Material eozinofil amorf nonfibrilar, Rosu Congo negativ;

Microscopie electronica si ex fluorescenta cu Ac anti lanturi usoare (majoritatea kappa).

LNH-B LIMFOPLASMOCITIC

MADUVA OSOASA

Infiltrare nodulara (inter si paratrabeculara), difuza si interstitiala de celule mici de tip limfocitic, limfoplasmocitic si plasmocite;

Numar crescut mastocite;

LIMFOGANGLION Sinusuri dilatate –

parafolicular (cu centri germinativi restanti) – tot ganglionul (+/- pattern nodular);

Limfocite mici + limfoplasmocite + plasmocite;

Incluzii PAS+: corpi Dutcher, corpi Russell;

Uneori polimorf, cu histiocite, epitelioide;

Mastocite, depozite de hemosiderina.

+/- depozite amiloid.

Corp Dutcher Corpi Russell

polimorf Mastocite, hemosiderina

IMUNOFENOTIP sIg+; cIg+ plasmocite: IgM (BW) > IgG > IgA; IgD-; Markeri B+: CD19+, CD20+/-, CD22+,

CD9a+; CD5-, CD10-, CD23-; Frecvent CD38+, CD25+.