aberatii cromozomiale lp.ppt
Post on 25-Feb-2018
252 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
1/62
MALADII CROMOZOMIALE SISINDROAME DE MICRODELETIEASPECTE CLINICE SI GENETICE
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
2/62
Aberatii GENOMICE
1. Aneuploidii ( variatia +/-) la un setdiploid
E . triso!ie" !onoso!ie" nuloso!ie"tetraso!ie
#. $oliploidie !ultipli%areaa e a%ta a unuiset &aploid( 'n" n" n*) neviabile
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
3/62
Me%anis! aneuploidii
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
4/62
Aneuploidii Trisomia si monosomia pot afecta orice cromozom Majoritatea acestor aberatii su t i compatibi!e cu "iata si
co #uc !a u a"ort spo ta $#aca i tereseaza cromozomiimari%autozomi cu co ti ut crescut #e eucromati a&
Trisomia '( este a oma!ia cea mai frec"e t raportata !aa a!iza cito)e etica a pro#usi!or #e co ceptie a"ortati i sa ea
u fost #escrisa !a ou* ascutii "ii+
Trisomii!e autozoma!e care se pot i soti #e u fat "iabi! su t ce!e care i c!u# cromozomii ',% '- si .'$ co ti ut crescut #e
/eterocromati a0cromozomi #e ta!ie mica&+
Mai rar su t i#e tificate persoa e cu mozaic cromozomia! careco ti e trisomii!e -% 1 sau ..+
Trisomii!e cromozomi!or se2ua!i su t "iabi!e3
Si )ura mo osomie "iabi!a este cea a cromozomu!ui 4 $56%4&'3.+
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
5/62
Me%anis!e aneuploidii
E4CEPTII
a a!ize!e mo!ecu!are au aratat ca u mic proce t a! pro#usi!or #e co ceptie a eup!oizi poate fi 7sa!"at8 si #a astere !a u fat
"iabi! 9 i cazu! mo osomiei 7sa!"area7 este rea!izata pri #up!icarea si )uru!ui cromozom e2iste t% rezu!ta # o perec/e #e cromozomi cu izodisomie uniparentala $#oua copii a!e ace!uiasi cromozom moste it #e !a u pari te&+
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
6/62
Acest meca ism este e2emp!ificat #e o serie #e comu icari #i !iteratura i care u copi! afectat #e fibroza c/istica era /omozi)ot pe tru mutatia :;6
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
7/62
Me%anis!e aneuploidii
Ce!e mai mu!te trisomii u su t "iabi!e% #ar #aca u u! #i cei trei cromozomi este e!imi at% rezu!ta o #isomie pe tru acea perec/e #e cromozomi% cu urmatoare!e posibi!itati
pier#erea u ui cromozom "a #a astere% i #oua treimi #i
cazuri% !a o perec/e #e cromozomi% i care u u! are pro"e ie ta mater a si ce!a!a!t pater a $ heterodisomie biparentala &3
* i o treime #i cazuri "a rezu!ta o perec/e #e cromozomi care pro"i #e !a ace!asi pari te (heterodisomie uniparentala).
I
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
8/62
I aceasta situatie este importa t mome tu! i care sur"i e eroarea #e #i"iziu e+
Astfe!% o o #isju ctie aparuta i prima #i"iziu e meiotica "a )e era o heterodisomie uniparentala $. cromozomi omo!o)i /eterozi)oti pro"e iti #e !a ace!asi pari te&% i timp ce o o #isju ctie i cea #e a #oua #i"iziu e "a rezu!ta i tr*o izodisomie uniparentala $#oua copii a!e u ui si )ur cromozom&
Me%anis!e aneuploidii
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
9/62
E e%te aneuplodii
,upa &ttp // .s nevo.ro/anali0a-%ro!o0o!iala-in-
san e-%ariotip-%onstitutional /
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
10/62
E e%tele aneuploidiilor Desi se cre#ea ca a a"ea o perec/e #e cromozomi
este suficie t% #ate!e actua!e arata ca% i u e!ecazuri% este ecesar ca perec/i!e sa co ti a ucromozom #e pro"e ie ta mater a si u u! pater a+
Prob!eme!e #e #isomie u ipare ta!a "s bipare ta!aca si #e iso#isomie "s /etero#isomie au oimporta ta majora pe tru fenomenul de amprentare $e2primarea #ifere tiata a )e e!or i fu ctie #eori)i ea !or pare ta!a&+
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
11/62
Aberatii %ro!o0o!iale de stru%tura
Cau0e- a%tori !uta eni 2 Situsuri fra)i!e 2 crossi )* o"er i e)a!
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
12/62
Aberatii de stru%tura
'+ De!etie $#e!%*& > pier#erea u ei portiu i#i tr*u cromozom ce co #uce !amo osomie partia!a3
#e!etii!e "ariaza i #ime siu i $#e !a foartemici !a #e!etii !ar)i& si pot fi terminale $pier#erea cromozomia!a i c!u#e si te!omeru!&sau interstitiale $pier#erea u ei portiu ii ter e a cromozomu!ui&3
#e!etii!e pot aparea ca urmare a u uei rupturicromozomia!e% a u ui crossi )*o"er i e)a!sau a o #isju ctii!or
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
13/62
deletie
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
14/62
Cri du %&at
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
15/62
Cri du %&at deletie p
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
16/62
.+ Dup!icatie$#up& * preze ta u ei copii sup!ime tarea u ui se)me t cromozomia! ce co #uce !a otrisomie partia!a3
acesta a oma!ie poate fi #e aseme ea terminala $ ta #em #irect&sau interstitiala( tandem invers) 3 sepro#uc pri tr*u meca ism simi!ar #e!etii!or si cu catse)me tu! #up!icat este mai mare cu atat a oma!ii!ec!i ice "or fi mai se"ere
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
17/62
,+ I "ersie $i "&> amp!asarea u or se)me te cromozomia!e i pozitiii "ersate fata #e co fi)uratia orma!a a )e e!or3
ecesita ce! puti #oua pu cte #e ruptura !a i"e!u! cromozomu!ui3
i "ersii!e pot fi paracentrice $ce!e #oua pu cte #e ruptura se )asescpe ace!asi brat& sau pericentrice $pu cte!e #e ruptura se )asesc #e oparte si #e a!ta a ce tromeru!ui si imp!ica ambe!e brate a!ecromozomu!ui&3
majoritatea i "ersii!or su t ec/i!ibrate% #ar #aca ruptura se pro#uce ii terioru! u ei )e e este perturbata si teza pro#usu!ui )e eirespecti"e si pot fi )e erate a oma!ii c!i ice3
e2ista u risc crescut #e erori sur"e ite i cursu! meiozei% iar purtatorii#e i "ersii prezi ta a#esea i ferti!itate sau pier#eri precoce #e sarci a
ca urmare a u or pro#usi #e co ceptie cu #ezec/i!ibru cromozomia!3
astfe!% i cazu! i "ersii!or parace trice pot aparea% ca urmare arecombi arii meiotice% cromozomi ace trici sau #ice trici o *"iabi!i%iar i cazu! i "ersii!or perice trice este posibi! sa fie )e erati )ameticu #up!icatii si0sau #e!etii
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
18/62
Inversie para%entro!eri%a
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
19/62
Inversie para%entro!eri%a
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
20/62
translo%atie
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
21/62
6+ Tra s!ocatie robertso ia a $ t rob&> co stituie o "aria ta atra s!ocatiei c!asice3
se pro#uce i tre #oi cromozomi acroce trici pri fuziu eace trica a brate!or !u )i si pier#erea ambe!or brate scurte3
#e obicei u su t co seci te c!i ice #eoarece pe toticromozomii acroce trici su t !oca!izate copii mu!tip!e a!e)e e!or ARNr3
Co #uce !a mo osomie% #eoarece #oi cromozomi au #e"e itu u! si )ur #i pu ct #e "e#ere fu ctio a! si prezi ta ace!asice tromer3
e2ista u risc crescut #e o #isju ctii meiotice rezu!ta #pro#usi #e co ceptie cu trisomie fata #e u u! #i cromozomiireara jati3
ce! mai obis uit e2emp!u este tra s!ocatia ce imp!icacromozomii ', si '5 ai carei purtatori pot #a astere u or copiicu trisomie ', $cariotip cu 5( cromozomi% . copii #e cromozom', si tra s!ocatie robertso ia a ',3'5&3
#e obicei tra s!ocatia imp!ica #oi cromozomi eomo!o)i% i sapot e2ista situatii i care su t afectati cromozomi omo!o)i9 #ee2emp!u% tra s!ocatia robertso ia a de novo .'3.' ai careipurtatori pot #a astere u or copii cu si #rom Do?
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
22/62
3ranslo%atie robertsoniana
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
23/62
Izocromozom $i& 2 repre0inta un %ro!o0o! %e apare %aur!are a unei erori de divi0iune a %entro!erului
sunt enerate doua %opii ale unui brat %ro!o0o!ial %u
lipsa %eluilalt brat4 re0ulta ast el doi %ro!o0o!i derivati"unul %u o dupli%atie inversata a bratului lun " %elalalt %u odupli%atie inversata a bratului s%urt4
da%a a!bii i0o%ro!o0o!i sunt !entinuti intr-o %elula vare0ulta o triso!ie pentru %ro!o0o!ul de ba0a" %onditie%e este de obi%ei in%o!patibila %u viata4
da%a insa este !entinut doar un sin ur i0o%ro!o0o! in%elula va re0ulta o triso!ie pentru unul din bratele%ro!o0o!iale dupli%ate si o !onoso!ie pentru %elalalt
brat4 %el !ai %unos%ut e e!plu este i0o%ro!o0o!ul bratuluilun al %ro!o0o!ului 5 %are poate sa apara la unelepa%iente %u sindro! 3urner (!onoso!ia pentru bratuls%urt al i0o%ro!o0o!ului 5 indu%e o de0voltare
anor!ala)
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
24/62
iso%ro!o0o!
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
25/62
Cromozom i e!ar r 2 repre0inta un%ro!o0o! %e re0ulta prin pierdereaa!belor telo!ere si u0iunea %ir%ulara a
portiunii restante in vederea re a%eriistabilitatii %ro!o0o!iale4
in !a6oritatea %a0urilor a%est tip de
stru%tura este instabil" insa e ista unelesituatii in %are %ro!o0o!ii inelari pot itrans!isi la %elulele- ii%e
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
26/62
Cro!o0o! inelar
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
27/62
7IN,8OM ,O9N :re%venta 1/;"55 sau ;"5="+#1/ >"5= ETIOLOGIE Non-dis6un%tia %ro!o0o!iala in a!eto ene0a !aterna sau paterna(in
spe%ial pri!a divi0iune)
3ranslo%atie robertsoniana (# %ro!o0o!i a%ro%entri%i %are se unes% la%entro!er dupa ruperea bratelor s%urte) trob(#14#1"1 /#1" 1'/#1) ?letala
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
28/62
7IN,8OM ,O9N- MECANI7M NON-,I7@ NC3IA MEIO3ICA
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
29/62
7IN,8OM ,O9N MANI:E73A8I CBINICE Mi%ro%e alie ,e i%it de de0voltare staturo-ponderala ( statura s%unda si obe0itate) 3onus !us%ular (&ipotonie) ,is!or ie a%iala o%%iput aplati0at" !a ilar &ipopla0i%" &iperteloris!"
epi%ant" pete rus%& ield" !a%ro losie" a%ies rotund Me!bre bra&ida%tilie" !aini s%urte si late" pli%a si!iana" %linoda%tilie
de et v" se!nul sandalei :ertilitate e!ei ertile" barbati sterili Ano!alii vis%erale ,7A-,7D Atre0ie duodenala $re0inta ris% %res%ut de a a%e leu%e!ie. 8etard !ental ( or!ele !o0ai%ate %u I !ai elevat) Melo!ani" a e%tuosi" dependenti de antura6ul a!ilial ,e!enta Al0&ei!er pre%o%e
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
30/62
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
31/62
7IN,8OM ,O9N
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
32/62
7IN,8OM ,O9N
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
33/62
7IN,8OM ,O9N-ECOG8A:IE :E3ABA
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
34/62
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
35/62
7IN,8OM E,9A8,7 :re%venta 1/>
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
36/62
7IN,8OM E,9A8,7 MANI:E73A8I CBINICE 8etard !ental (!i%ro%e alie) ,e i%it de de0voltare staturo- ponderal 3onus !us%ular (&ipertonie) ,is!or ie a%iala o%%iput proe!inent" !i%ro tal!ie" !i%ro natie sau
retro natie"(pro il de pasare)"ure%&i 6os inserate" &iperteloris!" antepalpebrale s%urte si ori0ontale
Me!bre de ete suprapuse (# %u si ' %u )" pi%ior in piolet(%al%aneu proe!inent)
,urata de viata > luni pana la # ani Ano!alii vis%erale rave ,7A-,7D Mal or!atii aso%iate enito-urinare ureter dublu a ene0ie renala
unilaterala" %iptor&idie la baieti si &ipopla0ie labiala si ovariana laetite
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
37/62
7IN,8OM E,9A8,7
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
38/62
7IN,8OM E,9A8,7
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
39/62
7IN,8OM E,9A8,7-38I7OMIE OMOGENA
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
40/62
SINDROM@L T@RNER :8ECDEN3A 1/#
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
41/62
SINDROM@L T@RNER*PTERIG @M COLI0EDEME DISTALE
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
42/62
7IN,8OM BINE:EB3E8 :8ECDEN3A 1/1"5=(!o0ai%) Dariante %ito eneti%e "555=4 F"5555=( aparitia unui 5 supli!entar
s%ade I %u 1
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
43/62
7IN,8OM BINE:EB3E8
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
44/62
7IN,8OM BINE:EB3E8
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
45/62
7IN,8OM BINE:EB3E8
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
46/62
C8OMA3INA A8 $OJI3IDA 7IN,8OMBINE:EB3E8
3riplu
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
47/62
C8OMA3INA A8 $OJI3IDA 7IN,8OMBINE:EB3E8
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
48/62
7IN,8OM BINE:EB3E8
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
49/62
7IN,8OM $A3A :re%venta 1/
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
50/62
7IN,8OM $A3A -38I7OMIE OMOGENA
7IN 8OM $A3A %& il t
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
51/62
7IN,8OM $A3A %&eilo- nato-palatos%&i0is
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
52/62
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
53/62
SINDROM ! "I!!I#MS (MICRODELETIA =B'' ) In%identa 1/1
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
54/62
SINDROM ! "I!!I#MS (MICRODELETIA =B'' )
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
55/62
SINDROMUL PRADER-WILLI(MICRODELETIA $%&$$'$%&$ )
In%identa 1/1
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
56/62
SINDROMUL PRADER-WILLI(MICRODELETIA $%&$$'$%&$ )
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
57/62
SINDROM ! #N *!M#N ($%&$$)
;e otip 8etard !intal sever" tulburari %o nitive severe" absenta li!ba6ului"
%onvulsii" !is%ari ata i%e
Cri0e de ras ne!otivat Mi%ro%e alie arbie proe!inenta" as%utita Geneti% ;
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
58/62
SINDROM ! #N *!M#N ($%&$$)
R*TINO !#STOM ($ &$ )
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
59/62
R*TINO+!#STOM ($ &$,) Este una dintre %ele !ai re%vente tu!ori e!brionare
!ali ne la %opil. A e%tiunea este datorata unei deletii%are poate a e%ta ena notata 8 1 si %are se poatee tinde si la enele inve%inate (sindro! %u ene%onti ui)
C!i ic 9 in a0a in%ipienta aspe%tul parti%ular al pupilei" %a o
re le ie albi%ioasa a pupilei ( leu%o%orie)" strabis!. in evolutie" o%&i dureros" inrosit sau !arit Geneti% apare in doua or!e ereditara" eneti%a %u trans!itere do!inant
auto0o!ala (
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
60/62
R*TINO+!#STOM ($ &$,)
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
61/62
CONCB JIE 7:A3 GENE3IC AMNIOCEN3EJA( CA8IO3I$/C8OMA3INA
7E5 ABA" te&ni%i de biolo ie !ole%ulara pentrudete%tia !utatiei)
CA8IO3I$ $A8IN3I CO8EC3A8EA NO8 ,E:EC3E O8GANICE
IN 3E8O( CA8,IAC)
7 $8ADEGKE8E ME,ICABA 7I 7OCIABA$E8MANEN3A ADO83 ,OA8 C ACO8, B MAMEI
-
7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt
62/62
top related