alzheimer studiu

8/12/2019 Alzheimer Studiu

1/757

Articole de orientare

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

Obiectivele principale ale tratamentului demeneiAlzheimer (DA) vizeaz ameliorarea abilitilor funcio-nale, facilitarea utilizrii resurselor cognitive i reducereadependenei fa de ngrijitori. Abordarea terapeutic trebuies fie multidisciplinar cuprinznd aspecte: medicale,sociale, psihologice, psihoterapeutice, consiliere, aspecteprivind modificarea ambianei de acomodare, etc.

Exist mai multe tipuri de terapii pentru persoanelecu demen: nonfarmacologice i farmacologice, viznd

refacerea deficitelor neurotransmitorilor i corectareatulburrilor psihice/neurologice [5].

Taa -faaCuprinde toate aspectele medicale, sociale,

psihologice, cele privind ambiana, incluse ntr-un planindividual de intervenie care, la rndul lui, este format din:

plan de ngrijire, plan de recuperare i plan de integrare/reintegrare social. Aici sunt cuprinse date privind: stareade sntate fizic, eventuala depresie sau anxietate,durerile sau disconfortul, efectele secundare ale medicaiei,biografia individual, factorii psihologici, factorii fizici demediu, analiza comportamental i funcional n relaie cungrijirea i ngrijitorii [12,19].

Planul individual de intervenie este ntocmit dectre o echip multidisciplinar constituit din: psihiatru,

medic de familie, psiholog, fiziokinetoterapeut, logoped,ergoterapeut, asistent social, asistent medical, infirmier,ngrijitor autorizat sau membru al familiei. Acest plan serevizuiete regulat, n medie la 3-6 luni, frecvena fiindstabilit de comun acord cu ngrijitorii. n funcie derezultatele evalurii se decide meninerea persoanei cudemen pentru ngrijire, la domiciliu, n centre de zi saucentre rezideniale specializate.

ja aatv se aplic de la diagnosticareapersoanei cu demen pn la deces pentru ameliorareacalitii vieii persoanelor cu demen [12,19]. Este nevoie

AcTuAliTi n AbordAreA TerApeuTic Ademenei Alzheimer

leTiiA Vlduiu1, FeliciA iFTene2

1ct ra rata nat

t d A, ba, J. bta-n2da pat at, umF i haa cj-naa

rat

Articolul prezint principalele modaliti de abordare terapeutic a demenei

Alzheimer, ncepnd cu aspectele legate de metodele nonfarmacologice incluznd

ngrijirile paliative, extrem de importante, psihoterapeutice, cu accent pe psihoterapia

cognitiv-comportamental i meloterapie i ncheind cu terapia farmacologic.

Se discut terapia simptomatic, cea etiologic, noile medicamente n curs de

experimentare pe animale, precum i medicaia noncolinergic.

cvt :demen Alzheimer, medicaie, psihoterapie, ngrijiri paliative.

currenT issues in The mAnAgemenT oF AlzheimersdemenTiA

AtatThis article presents the main therapeutic approaches to Alzheimers dementia,

from issues related to non-pharmacological methods including palliative care, which

is extremely important, psychotherapeutic methods focusing on cognitive-behavioral

psychotherapy and melotherapy and ending with pharmacological therapy.

Symptomatic therapy, pathogenic therapy, the new products undergoing animal

testing and non-cholinergic medication are discussed.

Kyw: Alzheimers dementia, medication, psychotherapy, palliativecare.

Articol intrat la redacie n data de: 26.03.2010Primit sub form revizuit n data de: 08.07.2010Acceptat n data de: 14.07.2010Adresa pentru coresponden: [email protected]


2/7572

pat at


de consiliere att pentru bolnav, ct i pentru aparintorisau ngrijitori. Pe bolnav consilierea l poate ajuta saccepte diagnosticul, s-i construiasc strategii mpreuncu persoanele de ngrijire i medicul curant pentru a facefa situaiei, pentru a-i elabora unele planuri de viitorprivind: aspectele financiare, locul de ngrijire, testamentetc. Elaborarea acestor strategii se face n funcie derezultatele expertizei medico-legale psihiatrice care decideprezena sau nu a discernmntului persoanei cu demeni ncredinarea sau nu a tutelei ngrijitorilor/aparintorilor[8,10,22]. Planul ntocmit trebuie s asigure pacientului cuDA o via ct mai uoar, confortabil, s includ sfaturi,pentru a ajuta persoana n cauz s fie independent, sfac fa activitilor zilnice ct mai mult timp posibil.De asemenea, se impune includerea n acest plan amedicamentelor necesare pentru ameliorarea dispoziiei(depresie, anxietate, apatie, euforie) i a problemelorcomportamentale (agitaia psihomotorie, agresivitate fizic/verbal i vagabondaj) [5,12].

n fazele iniiale, de mare importan este psiho-educaia membrilor familiei i a altor persoane de ngrijire,care trebuie s cunoasc ct mai bine aceast afeciune, stie ce expectane realiste i realizabile pot avea, cum potface fa problemelor cu care se pot confrunta, pe msurce apar. Obiectivele tratamentului de ntreinere al demeneisunt meninerea n siguran a persoanei afectate la domiciliuct mai mult timp posibil, asigurarea permanent a unuisuport i a unei ndrumri pentru persoanele de ngrijire,frecventarea centrelor rezideniale.

La domiciliu se vor lua msuri pentru adaptareaambianei familiale, pentru a crete calitatea vieii i

sigurana persoanei cu demen ntr-un mediu familial sigur.Camerele trebuie s fie ordonate, cu ci libere. Pentru a ajutapersoana cu demen s se orienteze se pot folosi calendare,liste, se pot plasa hrtii cu lipici sau semne cu desene ntoat casa, pentru a-i veni n ajutor s-i aminteasc locurilen care sunt diferite obiecte, baia sau buctria. Este bines se asigure o bun luminozitate prin lmpi de veghe ndormitor, n camerele de baie i pe holuri, lmpi care s fieaprinse noaptea. De asemenea se va asigura o bun stare denutriie printr-o alimentaie corect, la timp, inclusiv gustrila ora 11 i dup masa. n cazul n care persoana cu DA nupoate s utilizeze o lingur sau o furculi se va preparamncarea astfel nct s poat fi servit cu degetele. Att

ct este posibil se va evita hrnirea pe tub, ncurajnd astfelalimentarea i hidratarea pe cale oral. Pentru tulburrilede somn este indicat ca persoana cu demen s fie inuttreaz i activ n timpul zilei [29].

Pentru problemele de control sfincterian (incon-tinen urinar i fecal) se ncurajeaz persoana s meargla toalet la ore regulate, de exemplu la fiecare dou ore,fie nsoit, fie doar amintindu-i-se. Toaleta i baia ar fibine s fie marcat clar cu semne (desene, cuvinte). ncazul n care incontinena este deja instalat se poate folosipampers sau lenjerie intim absorbant. La intervenia

paliativ exist patru stadii de care trebuie s se in contpentru a ajuta persoana cu demen [5,12]. n stadiul unu(de supervizare i stimulare), performana activitilorde ntreinere a casei proprii i nelegerea afacerilorfinanciare lipsete. De aceea, pacientul trebuie pus subtutel i ncurajat s-i menin rutina activitilor zilnicei pe cea a igienei personale. n stadiul doi al bolii (stadiulde intervenie), pacientul nu se mai poate ntreine i nu semai poate exprima adecvat, legat de diverse situaii. Dinaceast cauz, ngrijitorii trebuie s preia iniiativa, s idirecioneze activitile n vederea stimulrii funciilorcare nu au fost pierdute, incluznd: aromaterapia, stimularemulti-senzorial, utilizarea terapeutic a muzicii, dansului,terapia asistat cu animale, masaj etc. Stadiul trei estestadiul de preluare parial a activitilor de ctre ngrijitor.n acest stadiu, pacientul devine incapabil s efectuezeindependent activiti de rutin, ca igiena personal .a.,fiind capabil s efectueze doar componente ale aciunilorcu supraveghere constant i uneori chiar cu ajutor din

partea ngrijitorilor. n stadiul patru al bolii activitile suntpreluate total de ctre ngrijitor, ns nu muli pacieni ajungn acest stadiu, deoarece survine decesul, de obicei, printr-otulburare comorbid [5,12].

Este preferabil ca persoanele cu demen s fiengrijite la domiciliu. Dar pe msur ce boala se agraveazele risc s se rtceasc, motiv pentru care membriifamiliei trebuie s opteze pentru internarea ntr-un centruspecializat n tratarea demenei sau s apeleze la serviciilede nursing la domiciliu 24 de ore din 24. Acest lucrueste dificil avnd n vedere situaia financiar a fiecruia,capacitatea emoional i alte variabile.

ngrijirea integrat i coordonat poate s fie apli-cat dup Ghidul de Dezvoltare a Serviciilor [19] careofer cadrul pentru planificarea i implementarea ngrijiriiprimare, a ngrijirii acas, servicii specializate pe timp de zi,adpostire i extra-ngrijire, tehnologie de asisten, ngrijirespecializat n sistem rezidenial, ngrijire intermediar ireabilitare, ngrijire n spitale generale, servicii specializatede sntate mintal.

n ceea ce privete persoanele de ngrijire, acesteatrebuie s solicite susinerea din partea membrilor familieisau a prietenilor, s apeleze la consiliere profesional pentrua putea s depeasc momentele de suprasolicitare fizic/psihic sau perioadele stresante. Este nevoie de evaluare,

intervenie i sprijin practic pentru persoanele de ngrijire[19].

Terapia cognitiv-comportamental

Obiectivele terapiei cognitiv-comportamentalevizeaz: reducerea simptomelor comorbide (depresie,anxietate), reducerea simptomelor psihotice, mbuntireaeficienei personale, a stimei de sine i reducereaautostigmatizrii. Este o combinare teoretico-metodologic,fundamentat tiinific, a terapiei comportamentale cuterapia cognitiv, cu aplicaii n patologie i sntate, aadar


3/7573



are un caracter clinic (tratarea bolilor) i un profund caractereducaional[2]. n cazul demenei Alzheimer scopul majoreste ncetinirea maximal posibil a declinului cognitiv iameliorarea comportamental.

Intervenia cognitiv poate fi abordarea corect ncazul persoanelor cu tulburri cognitive, fiind cunoscutpotenialul ei n amnarea producerii declinului cognitiv.Procesul de deteriorare cognitiv fiind ireversibil ncazul demenei, este evident de ce chiar i o amnare aacestui declin poate fi un enorm ctig. n ceea ce priveteintervenia cognitiv trebuie s se fac diferena ntreantrenamentul cognitiv, reabilitarea cognitiv i stimulareacognitiv. n cazul persoanelor cu demen se pot utilizadoar reabilitarea cognitiv i stimularea cognitiv, deoareceacestea se adapteaz foarte bine la modelul individualizatal deteriorrii fiecrui subiect.

Literatura ce compar tratamentul medicamentoscu terapia de management comportamental (BMT)indic faptul c n unele cazuri BMT poate avea efect n

ameliorarea simptomelor, ca i intervenia farmaceuticsimptomatic[8].

Terapia comportamental i-a demonstrat eficienan managementul tulburrilor de comportament (agitaiepsihomotorie, agresivitate fizic/verbal) i tulburri aledispoziiei afective (n principal depresie i anxietate,mai rar stri de euforie exagerat) [2,3]. Acestea pot fischimbate prin identificarea i implicarea persoanei cu DAn activiti plcute, planificate n raport cu statusul cognitival individului. Psihoterapia pentru pacientul cu demenAlzheimer n stadiul iniial poate uura simptomele dedepresie, furie, negare i anxietate.

mtaaMeloterapia n relaiile terapeutice este folosit ca un

mod de exprimare psihologic, cognitiv, social i fizica nevoilor pacientului (Asociaia American de Terapieprin Muzic). Tehnicile meloterapiei variaz, folosindu-seinstrumente muzicale, cntecul i improvizaia. Efectele

Ta 1.

ANTIDEPRESIVE SSRI

MedicamentSimptomenon-cognitive

DozIniial

De

ntreinereInterval de

AdministrareEfecte adverse

Fluoxentina

(Prozac)Apatie deosebit de sever

Sub 10mg1x/zi dimineaa

20-60mg2x/zi

4 sptmnicefalee, insomnie, reacii maniace,erupii, etc.

Venlafaxina(Efectin)

Depresie; ca medicaie dea doua alegere

75 mg2/3x/zi dupmas

150mg/zidoze

divizate

4 zile - ctevasptmni

Greuri, anorexie, constipaie,hiposalivaie, hipotensiune postural, etc.

Mirtazapina

(Remeron)Depresie; ca medicaie dea doua alegere

15-45mg1x/zi seara

25-45mg1/2x/zi

1-2 sptmniAstenie, edeme, tulburri sanguine,cretere ponderal, somnolen, etc

STABILIZATORI AI DISPOZIIEI

Trazadona(Trittico AC)

Agitaie psihomotorie

ca medicament de primalegere

75-150mg1/2x/zi 400 mg1/2x/zi 3-4 zile Cefalee, ameeli, hipotensiune arterial,grea, anorexie, etc.

Carbamazepina

Agitaie psihomotorieca medicaie de a douaalegere

0,1-0,2g1/2x/zi

400-800 mg2/4x/zi

2 sptmniSomnolen, ameeli, diplopie, ataxie,anorexie, retenie urinar, etc.

Valproatul de

sodiu

Agitaie psihomotorieca medicaie de a douaalegere

10-15 mg/kgcorp

2/4xzi (n dozemici)

400-800 mg2/3x/zi

1 sptmnToxicitate hepatic, pancreatic, peteii,hiperglicemie, tremur, etc.

ANTIPSIHOTICE ATIPICE (AA)

Risperidona(Rispolept)

Halucinaii, ideidelirante; ca medicaie deprima alegere

0,5 mg2x/zi

2-4mg2x/zi

4 sptmniInsomnie, agitaie, constipaie, grea,tulburri de vedere, etc.

Quetiapin(Seroquel)

Halucinaii, ideidelirante; ca medicaie de

a doua alegere

50mg2x/zi

150-300 mg2x/zi

3-4 zile

Astenie, hiposalivaie, constipaie,somnolen, hipotensiune ortostatic,

creterea transaminazelorOlanzapina

(Zyprexa)

Halucinaii, ideidelirante; ca medicaie dea doua alegere

5mg1x/zi

5-20mg1x/zi

24 oreCreterea transaminazelor, hipotensiunearterial, diskinezie tardiv

DERIVAI DE BUTIROFENON

Haloperidolul

Halucinaii, ideidelirante; ca medicaiede a doua alegere dupantip. atipice

0,5-1,5mg1/2x/zi

2.5-5mg1/2x/zi

Se modificn funcie deefect

Hipotensiune arterial, tahicardie,sindrom Parkinsonian

BENZODIAZEPINE

Lorazepam

(Anxiar)

Oxazepam

Agitaie psihomotorieca monoterapie sau nasociaie cu antipsihoticatipic

0,5-2mg2/3x/zi

2,5 mg1/3x/zi

Se modificn funcie deefect

Precauie n boli hepatice i renaleexistente


4/7574

pat at


pozitive ale meloterapiei includ uurarea simptomelorcomportamentale i mbuntesc calitatea vieii [30].Meloterapia este asociat cu amplificarea interaciunilorintrafamiliale i mbuntirea abilitilor sociale. Muzicapoate fi folosit pentru a facilita reminiscenele i astimula memoria de lung durat. Terapia poate mbuntirecunoaterea n contextul liniei melodice i verbalizareagndurilor.

Modificarea ambianei de acomodare

Aceasta constituie o alt abordare care i-a dovediteficiena n managementul tulburrilor de comportament lapacienii cu DA. Activitile care n mod natural servesc caactiviti recreaionale pot oferi i stimulare senzorial, deexemplu jocul de Bingo [12]. Buctria terapeutic a fostfolosit pentru a sprijini programul de zi n aezmintelerezideniale. Buctria este un mediu suportiv pentrupacient. Itemii cu potenial periculos, precum agenii decurare i ustensilele trebuie s fie depozitate n dulapurinchise, cu acces restricionat, dulapurile s fie etichetate,

mai joase, pentru un acces mai facil, colurile mobileirotunjite, iar podeaua s nu fie alunecoas.

Modificarea mediului ambiental al pacientului poateinclude folosirea de aparate pentru a ajuta simptomelecomportamentale, precum rtcirea i neatenia. Pentrua preveni i mpiedica rtcirea, pictura mural poatedeghiza o u, iar alarma poate emite un sunet atunci cndua se deschide. Telefoanele specializate au numere marii imagini pe butoanele de identificare a numerelor. naezmntul unei case de ngrijire semnele mari cu numelerezidentului pe ele i poza sunt de mare ajutor n ncercarearezidentului de a-i gsi camera. Totui ngrijirea trebuie

s ia n considerare stadiul bolii pacientului atunci cnd seopereaz schimbarea mediului, deoarece nevoile pacientuluise schimb n funcie de stadiul bolii.

Terapia farmacologic

inta terapiei farmacologice n DA este mecanismulpatogenetic ce duce la insuficiena neurotransmitorilor, laformarea plcii amiloide i depozite neurofibrilare. Terapiamedicamentoas va viza att simptomele non-cognitive cti cele cognitive [8,18,22].

Tatat tat aa ASe recomand modificarea comportamentului

(agresivitate fizic/verbal, stri de agitaie psihomotorie),

a dispoziiei afective (stri de depresie, anxietate, apatie) ia insomniei, prin utilizarea: antidepresivelor, stabilizatorilordispoziionali, antipsihotice i benzodiazepine.

Tatat t aa APn acum exist cinci medicamente aprobate de

Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentulbolii Alzheimer, dar numai patru dintre ele sunt utilizatecu regularitate. Aricept-ul i Reminyl-ul sunt inhibitorispecifici i rapid reversibili ai AchE, Exelon-ul este uninhibitor lent reversibil de AchE, Memantina este unantagonist ai receptorilor neuronali la NMDA (N-metil-D-aspartat) [18]. Primul compus aprobat a fost tacrine(Cognex), dar are dezavantajul de a fi utilizat de patru oripe zi i toxicitate hepatic crescut.

Inhibitorii de acetilcolinesteraz se recomand ntratamentul bolii Alzheimer forma uoar (scor MMSE 21) i moderat (scor MMSE 10-20), unde i investigaiileneuroimagistice evideniaz atrofie cerebral predominant

la nivelul hipocampului i a lobului temporal, existndsituaii n care CT-ul nu este modificat pentru vrstapacientului [3].Nu exist date suficiente care s susinutilizarea acestor ageni la pacienii cu form sever (scorMMSE 9).

Galantaminapoteneaz neurotransmisia colinergicpe dou ci distincte: modularea receptorilor nicotinicii inhibiia acetilcolinesterazei. Potennd rspunsulreceptorilor nicotinici la Ach galantamina favorizeazcreterea eliberrii Ach n spaiul sinaptic i influeneazeliberarea altor neurotransmitori: glutamat, serotonin,Gaba[9]. Scznd degradarea Ach, crete astfel nivelul de

Ach disponibil n spaiul sinaptic. Un studiu comparativntre tratamentul cu galantamina i donepezil n boalaAlzheimer form moderat (pacieni cu scor MMSE ntre10 i 20), arat superioritatea galantaminei ca responsivitaten cogniie [31].

De asemenea, un alt studiu tot din 2008 arateficiena Galantaminei n Boala Alzheimer cu tulburricerebrovasculare, comparativ cu placebo, privitor laperformanele cognitive i comportamentale [28].Eficacitatea rivastigminei a fost studiat la pacieni cuboala Alzheimer form sever, comparativ cu placebo,ntr-un studiu pilot dublu-orb, randomizat, rezultateleartnd beneficiile globale semnificative ale rivastigminei

cu ameliorarea simptomatologiei [14]. Rezultatele

Ta 2

Medicament MecanismDozIniial

De

ntreinereInterval de

AdministrareEfecte adverse

Donepezil

(Aricept)

Inhibitor de

acetilcolinesteraz5mg 1x/zi 10mg 1x/zi 4-6 sptmni

Greuri, vrsturi, diaree, crampe musculare,anorexie

Rivastigmin(Exelon)

Inhibitor de

acetilcolinesteraz1,5mg 2x/zi 6mg 2x/zi 2-4 sptmni

Greuri, vrsturi, diaree,Pierdere ponderal, ameeli

Galantamin(Reminyl)

Inhibitor de

acetilcolinesteraz4mg 2x/zi 12mg 2x/zi 4 sptmni

Greuri, vrsturi, diareeAnorexie, ameeli

Memantina

(Ebixa)Antagonist NMDA 5mg 1x/zi 10mg 2x/zi 4 sptmni Agitaie, incontinen, confuzie


5/7575



tratamentului cu antagoniti ai receptorilor neuronali laNMDA (N-metil-D-aspartat) Memantina (Ebixa) sunt nccontradictorii.

Utilizarea unui vaccin terapeutic este preconizatpentru tratarea bolnavilor deja diagnosticai i nu profilactic(unii bolnavi dezvoltnd postvaccin proces de encefalitgrav 5% [27]). n prezent este n curs un studiu cu unvaccin mai puin toxic de tip A[32].

Tatat vtan prezent se fac cercetri pe modele experimentale

pe oareci cu Xaliproden, care ar reduce procesul de neuro-degenerare, cu Tramiprosat (3APS sau Alzhemed) care arpreveni acumularea de plci toxice i cu R-flurbiprofen-care ar reduce producia de beta-amiloid toxic n favoareaunor polipeptide mai scurte [11,18].

Terapii noncolinergice

Dintre acestea se utilizeaz: antioxidante (vitamina

E) [25], estrogeni [17,20], medicamente hipocolesterole-miante (Statine)[14], neurotrofe (Cerebrolizin) [1,21,23,24].De asemenea sunt n cercetare preparate extrase din plante:Ginkgo Biloba Egb761 [7] (eficiena acestuia a fostartat prin studii clinice randomizate, dublu-orb, placebo-controlate, n ameliorarea simptomelor cognitive din boalaAlzheimer uoar i moderat). Eficiena produilor chimicide sintez (antagoniti ai ionilor de calciu, Piracetam,Pyritinol-hidroclorat, Nicergolin) nu a putut fi nc dovedit

[8]. Antiinflamatoarele nesteroide (Indometacin, Aspirin,Ipubrofen) ar scdea riscul apariiei demenei Alzheimer,dar nu exist studii randomizate care s demonstreze acest

lucru

[19].

baf1. Bae CY, Cho CY, Cho K., Hoon Oh. B., Choi K.G., LeeH.S., Jung S.P., Kin D.H., Lee S., Choi G.D., Cho H. and LeeH.,(2000), A double blind, placebo-controlled, multicenter studyof Cerebrolysin for Alzheimers disease, J AM Geriatr Soc.48:1566-712. David D. , (2006), Tratat de psihoterapii cognitiv-comportamentale, Ed. Polirom, Bucureti3. DSM IV-TR(2000) Editura Asociaia Psihiatrilor Liberi dinRomnia4. Francis-Turner L and Valouskova V., (1996), Nerve growth

factor and nootropic drug Cerebrolysinbut not fibroblast growthfactor can reduce spatial memory impairment elicited by fimbria-fornix transection: short-term study. Neurosci Lett. 202:193-65. Franssen E.; Souren L., (2004), Broken Connections:Alzheimers Disease: Part II, Informa Healthcare, UK6. Goldsilver P. M., Gruneir M.R.B., (2001), Early stage demeniagroup: An innovative model of support for individuals in the earlystages of dementia, Comprehensive Rehabilitation and MentalHealth Services (COTA), Toronto, Ontario, Canada, AmericanJournal of Alzheimers Disease and Other Dementias, Vol. 16,s Disease and Other Dementias, Vol. 16,Disease and Other Dementias, Vol. 16,No.2, 109-114, (2001)7. Kanowski S., Hoerr R., (2003), Ginkgo biloba extractEG 761 in demenia: intent-to-treat analyses of a 24-week,

multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized trial,

Pharmacopsychiatry 36:297-303, 20038. Kaplan Saddock (2005)- Comprehensive Textbook ofpsychyatry, eighth edition on CD9. Kertesz A., Morlog,D., Light, M. Blair,M. Davidson,W., Jesso,S., Brashear,R. (2008), Galantamine in Frontotemporal Dementiaand Primary progressive Aphasia, Dementia and geriatric cognitiv

disorders;2:178-185, DOI:10.1159/000113034, 14 ian 2008,10. Legea 487/2002, Legea sntii mintale i a protecieipersoanelor cu tulburri psihice,11. Lemaire L, Fournier J, Ponthus C, et al., (2002), Magneticresonance imaging of the neuroprotective effect of xaliproden inrats, Invest Radiol 2002;37:321-32712. Lichtenberg P.A., Murman D.L. Mellow A.M., (2002),Handbook of dementia, psychologycal, neurological andpsychiatric perspectives, Wiley and Sons INC,13. Livitenko I.V., Odinak M.M., Mogilnaya, V. I., Emelin A.Yu., (2008), Efficacy and safety of Galantamine for dementiain Patients with Parkinsons Disease, Department of NervousDiseases, Military Medical academy, St Petrsburg, Neuroscienceand Behavioural Psychology, Vol. 38, Nr. 9.

14. Lopez-Pousa S., Vilalta-Franch J., Hernandez B., Rapatz G.,(2005), Eficacitatea rivastagminei la pacienii cu boal Alzheimersever: un studiu pilot dublu-orb, randomizat, Hospital SantaCaterina, Girona, Spania, Brain Aging RO, Vol. 2, Nr. 4, 2004/Vol.3, Nr.1, 2005.

15. Masse I, Bordet R, Deplanque d, Al Khedr A, Richard F,Libersa C, Pasquier F, (2005), Lipid lowering agents are associatedwith a slower cognitive decline in Alzheimers disease, Journal ofNeurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2005;76:1624-162916. Masliah E, Armasolo F, Veinbergs I, Mallory M and SamuelW(1999), Cerebrolysin ameliorates performance deficits, andneuronal damage in apolipoprotein E-deficient mice. PharmacolBiochem Behav. 62:239-4517. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, et al., (2000) Estrogen

replacement therapy for treatment of mild to moderate AlzheimersDisease Cooperative Study, JAMA 2000;1007-101518. Mureanu D.F., Buia M.R., Pintea D., Stan A.D., (2007)Tratamentul farmacologic al bolii Alzheimer, Clinica deNeurologie Ion Minea Cluj Napoca, Revista Romn deNeurologie-Vol.VI, Nr.1, 200719. National Institute for Health and Clinical Excellence, (2006),Quick reference Guide, Dementia, Supporting people withdementia and their carers in health and social care, SCIE, UK20. Paganini-Hill A, Henderson VW, (1996)Estrogenreplacement therapy and risk of Alzheimer disease, Arch InternMed 1996;156:2213-221721. Panisset M., Gauthier S., Moessler H. and WindischM.,(2002), Cerebrolysin in Alzheimers disease: a randomized,double-blind placebo/controlled trial with neurotrophic agent, JNeural Transm. 109:1089-10422. Predescu V.,(1998), Psihiatrie, Ed. Medical, Bucureti 199823. Ruether E., Husmann R., Kinzler E., Diabl E., Klingler D.,Spatt J., Ritter R., Schimdt R., Taneri Z., Winterer W., Koper D.,Kasper S., Rainer M and Moessler H., (2001), A 28-week, doubleblind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients withmild to moderate Alzheimers disease, Int. Clin Psychopharmacol.,16:253-6324. Ruether E., Alvarez X.A, Rainer M and Moessler H., (2002),Sustained improvement of cognition and global function inpatients with moderately severe Alzheimers disease: a doubleblind, placebocontrolled study with the neurotrophic agent


6/7576

pat at


Cerebrolysin, Neural Transm Suppl. 265-7525. Sano M., Salloway S., (1999), Moving from treatment toprevention in Alzheimers disease with vitamin E and estrogen,Psychiatric Times 199926. Satou T, Itoh T., Tamai Y, Ohde H, Anderson Aj and HashimotoS(2000), Neurotrophic effects of FPF-1070(Cerebrolysin) oncultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary

ganglya, and sympathetic trunks, J Neurl Transm, 107:1253-6227. Schenk D., Barbour R., Dunn W., et al., (1999), Immunizationwith amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology inthe PDAPP mouse, Nature, 1999; 400:173-17728. Timo E., Serge G., Roger B., Kurz. A., Hammond G.,Scwalen S., Young Zhu, Brashear R., (2008) Galantaminetreatment in Alzheimers disease with cerebrovascular disease:responder analyses from a randomized, controlled trial (GAL-INT-6), Journal of Psychopharmacology 1-8, Sage Publications,

Los Angeles, London, New Delhi, Singapore.29. Vecchierini M.F., (2010), Sleep disturbances in Alzheimersdisease and other dementias, Psychol Neuropsychiatr Vieil, 2010Mar; 8(1):15-2330. Wall M., Duffy A., (2010), The effects of music therapy forolder people with dementia, St. Vincents Hospital, Athy, Cos Hospital, Athy, CoHospital, Athy, CoKildare, Ireland, Br J Nurse, 2010 Jan 28-feb 10; 19(2):108-13.

31. Wilcock G., Howe I., Coles H., Lilienfelf S., Truyen L., ZhuY., Bullock I. and Members of the Gal-GBR-2 Study Group,(2003), A long-term comparison of Galantamine and Donepezilin the treatment of Alzheimers disease, Drugs aging 2003; 20(10): 777-789.32. Wisniewski T., Boutajangout A., (2010), Vaccination as atherapeutic approach to Alzheimersdisease,New YorkUniversitys disease, New York UniversitySchool of Medicine, Department of Neurology, New York, NY,USA, Mt. Sinai, J Med. 2010 Jan; 77(1):17-31


7/7

Copyright of Clujul Medical is the property of Cluj Medical University and its content may not be copied or

emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission.

However, users may print, download, or email articles for individual use.

alzheimer studiu

Documents