ADA - SCID Imunodeficiena Sever Combinat provocat de deficiena Adenozin Dezaminazei

Imunodeficiie Sever CombinatImunodeficiiile Severe Combinate (SCID) sunt o grup heterogen de dereglri la nivel genic motenite caracterizate prin profunde anomalii n dezvoltarea i funcia limfocitelor T , B , NK.

Clasificarea SCID-urilor

Numrul distribuiei absolute a limfocitelor la nou nscui: 25 nou nscui cu SCID i 14 nscui sntoi.(Date prezentate de Duke University)

Adenozin Dezaminaza (ADA)Enzim citozolic situat pe 20q13.11Conine 363 aminoaciziMasa 41kD10 -structuri centrale 8 -elici periferice Adiional 5 -elici adiionaleAtom de Zinc care particip la mecanismult de DAActiv cel mai mult n esuturile limfoide

Adenozin DeaminazaCitozolic!Adenozinainozin!Reglarea c% adenozinei

Ecto ADA! Adenozinainozin!Reglarea c% adenozinei! Legarea la suprafaa celulelor (activitate extra enzimatic)

Mutaiile ADA-ei care conduc la SCIDDeleii 5-pn la 3kb cuprind promotorul, >3kb cuprind o parte din exoniMutaii a exonilor - deleii i nonsens mutaii 0 - missens mutaiile - I - II - III - IV

Efectele Deficienei ADA-ei80 90 % din pacieni prezint n primul an de via manifestri clinice severe15-20 % sunt identificai la 1-8 aniUnii aduli sunt identificai deja cnd se adreseaz la medic cu o stare de imunitate sczut.

DiagnosticulNivelul ridicat de dATP n eritrociteIdentificarea n urin a 2-deoxyadenozin Diagnosticul prenatal este posibil n cazul cnd este luat o prob de vilus corionic.

Terapia genicO strategie clinic ce consist n modificarea repertoarului genomic a unor celule ntr-un mod terapeutic se numete Terapie Genic. Transferul de gene implic introducerea n celula-int a unei casete de expresie compus de una sau mai multe gene (n general sub form de ADNc) i secvenele necesare pentru controlul expresiei lor(promotor enhanceri , silenceri)

Clasele Anatomice de Transfer de GeneaaaaaaEx-vivoIn-vivoTransfer TipicIn-vivoTransfer SistemicExemple:- Mduv Osas- Cel. ficatului- Cel. pieliiExemple:- creier- muchi- Ochi etc.Exemples:- intravenous- intra-arterial- intra-peritoneal

Clasele Anatomice de Transfer de Gene

Tipuri de vectoriVectori viral + Vector Retroviral + Adenoviruii + Viruii Adeno-asociai

Vectori nevirali + Vectorii Sintetici

Terapia genic cu ADA

ISTORIA TERAPIEI GENICEKenneth Culver, W. French Anderson i Michael Blaese au fost iniiatorii terapiei genice.1986 au studiat i au introdus n maduva osoas a animalelor gena ADA-ei1989 au introdus pentru prima dat gen n celulele umane luate de la un pacient cancer14 sept 1990 pentru prima dat a fost introdus o gen nou n genomul uman

Kenneth Culver, W. French Anderson i Michael Blaese cu pacientele lor una de 4 i una de 9 ani

ConcluziiConcluzia ar fi c terapia genic este nc la nceputurile sale. Ameliorrile semnificative trebuie s fie realizate n domeniul eficacitii transferului de ADN i n controlul expresiei genelor transferate. Primele rezultate pozitive obinute n acest domeniu las o speran bun n viitor, dar trebuie de contientizat faptul c nc muli ani ne separ pn la utilizare clinic curant a acestei noi terapii.