26931180-hematopoieza

8/8/2019 26931180-Hematopoieza

1/34

HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA


2/34


= procesul de formare al elementelor figurate ale sngelui: proliferarea diferenierea

trecerea n circulaie

- cuprinde:

eritropoieza = formarea eritrocitelor leucopoieza = formarea leucocitelor trombocitopoieza = formarea trombocitelor


3/34


1. nainte de natere1. nainte de natere embrion de cteva sptmni: n celulele sacului vitelin n lunile II-III de via fetal: difereniere n cordoanele Wolf i

Panderprimele insule de esut sanguin

n lunile III-VI de via fetal: ficatul i splina devin organehematopoietice n lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei osoase, prezent n toate

oasele (n luna IX dispare hematopoieza hepato-splenic).


4/34


2. dup natere2. dup natere imediat postnatal: mduva hematogen n toateoasele treptat, mduva hematogen se restrnge:

- pn la 18 ani: n epifizele proximale humerus,femur i tibie, oase scurte i plate.- la adult: n oasele scurte i plate (coxale, stern,corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului).

n celelalte oase: mduv galben nehematogen(esut adipos).


5/34


Mduva roie hematogenMduva roie hematogen- celule stem hematopoietice (30-70%):- strom reticulo-vascular (celule stromale, esut adipos,

fibrocite, esut conj. extracelular, sinusoide vasculare).

Celulele hematopoietice - 3 mari grupeCelulele hematopoietice - 3 mari grupe::1. Celule stem pluripotente2. Celule progenitoare hematopoietice3. Celule ale liniilor sanguine


6/34

1. Celule stem pluripotente (CSP)= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine

- au capacitate de autoregenerare i difereniere

2. Celule progenitoare hematopoietice- iau natere din CSP- au capacitate - limitat de autogenerare

- mai restns de difereniere- celule progenitoare mieloidemieloide: Eritrocite

Leucocite (N, Eo, B, Mo)Trombocite

- celule progenitoarelimfoidelimfoide: Limfocite B i T

3. Celule ale seriilor sanguine- n diverse stadii de maturaie


7/34



8/34

HEMATOPOIEZAFactori stimulatori Celule int Surse

Factorul celulei stem(SCF)

Celule stem (CS) ?

Eritropoietina Eritrocite Rinichi, ficat

Trombopoietina Trombocite Ficat, rinichi, splin,

mduv osoas

Factori de stimulare ai

coloniilor (CSF)G-CSF (de granul ocite) Cel. eritroide

Megacariocite

Monocite, celule endoteliale,

fibroblati

M-CSF (de monocite) Monocite Monocite, celule endoteliale

GM-CSF

(granulo-monocitare)

Granulocite, monocite,

megacariocite, eritrocite

Limfocite T, monocite,

celule endoteliale

Interleukine (IL)

Factorii inhibitori ai hematopoiezei:- Inhibitorul celulelor stem (CSI) - inhib proliferarea CS.- Factorul de necroz tumoral (TNF) i interferonii - inhib toate tipurile de colonii

- Factorul de cretere transformator (TGF ) - ef. inh. stadii iniiale hematopoiez.


9/34

FIZIOLOGIA SERIEIFIZIOLOGIA SERIEI

ERITROCITAREERITROCITARE


10/34

E = 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).ERITRONERITRON

= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP eritrocitmbtrnit, care este eliminat din circulaie).- constituit din 3 mari compartimente:1. Compartimentul de generare

= elementele imature de la nivelul MRH (CSP,proeritroblati, eritroblati, reticulocite) 5 7 zile

2. Compartimentul circulant= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr. de

reticulocite (5-15)(i exercit funciile)100-120 zile3. Compartimentul de distrugere= eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional

- n splin, n ficat i MRH.


11/34

ERITROPOIEZAERITROPOIEZAPRENATAL

EXTRAEMBRIONARluna I celule sac vitelin E primitiveINTRAEMBRIONARlunile II-IIIlunile IV-VI

lunile VII-IX

etapa mezenchimaletapa hepatosplenic

etapa medular(MRH n toate oasele)

E nucleate - Hb embrionareE nucleate - Hb fetal

E anucleate - Hb fetal

POSTANATAL MRH n oase scurte iplate

E anucleate - Hb tip adult

Etapele eritropoiezeiEtapele eritropoiezei1. multiplicare i maturarea precursorilor eritrocitari(BFU-E, CFU-E, proeritroblast, eritroblati)2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit)3. eritrodiabaza (trecerea din mduv n circulaie).


12/34

CSPCSP = celul de origine- capacitate maxim de P i D

- receptori pentru EP

BFU-EBFU-E == uniti form. de colonii E "de tip explozivuniti form. de colonii E "de tip exploziv"" - capacitate de P i D- capacitate de P i D

- foarte sensibile la EP- foarte sensibile la EP

CFU-ECFU-E == uniti form. de colonii eritroideuniti form. de colonii eritroide-- capacitate de P i Dcapacitate de P i D- foarte sensibile la EP- foarte sensibile la EP


13/34

ProeritroblastProeritroblast = celula cap de serie a seriei roii- cap. P i D (ctre eritroblast bazofil)

- sensibil la EP

- sintetizeaz Hb i enzime

Eritroblast bazofilEritroblast bazofil- cap. P i D

(spre eritroblast policromatofil)- sintetizeaz Hb i enzime

Eritroblast policromatofilEritroblast policromatofil- cap. P i D(ctre eritroblast oxifil)

- sintetizeaz Hb i enzime


14/34

Eritroblast oxifilEritroblast oxifil -- capacitate redus de Pcapacitate redus de P- sintez- sintez de Hb i enzimede Hb i enzime

- evolueaz spre reticulocit- evolueaz spre reticulocit

ReticulocitReticulocit- fr capacitate de proliferare- fr capacitate de proliferare

-- sintetizeaz Hb i enzimesintetizeaz Hb i enzime((pn la pierderea ribozomilor i mitocondriilorpn la pierderea ribozomilor i mitocondriilor))

-- trece n snge dup 1-2 zile (citodiabaz)trece n snge dup 1-2 zile (citodiabaz):: 5-155-15

((maturmaturareare n splinn splin))

Eritrocit maturEritrocit matur -- nu are capacitate de proliferarenu are capacitate de proliferarenu sintetizeaz Hb, enzime- nu sintetizeaz Hb, enzime

- durat de via = 100-120 zile- durat de via = 100-120 zile


15/34

MMaturarea eritrociteloraturarea eritrocitelor::

reducerea dimensiunii

creterea volumului citoplasmatic + mai puin bazofil, reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.


16/34

Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile. Trecerea reticulocitelor din mduv n circulaie =

eritrodiabaz - asemntoare diapedezeileucocitare. Stimularea eritropoiezei numr de reticulocite

n circulaie.

Producia zilnic de eritrocite = Distrugere zilniceritrocite = 25 ml, ceea ce corespunde la 50 mlsnge.

Substane necesare eritropoiezeiSubstane necesare eritropoiezeia. Proteine

b. Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc

c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C


17/34

FierulFierul Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:1. Compartimentul sanguin (65%):- n eritrocite, sub form de Hb- n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)

2. Compartiment de depozit (30%)

- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:- feritina, compus hidrosolubil, care elibereaz uor Fe 3+ ;= tampon al fierului (cedeaz/preia excesul Fe n fc. de nec.).- hemosiderina = agregate de feritin parial degradat, cu un

coninut ridicat de fier; conine fier greu mobilizabil.3. Compartimentul tisular (5%)- n muchi, sub form de mioglobin (4%)- n structura enzime (citocromi, peroxidaze, catalaz)(1%)


18/34

Necesarul de fierNecesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetaruzual; n stri fiziologice (sarcin, cicluri menstruale )

Aportul de fierAportul de fier: - diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5-10%)- fierul rezultat din hemoliza normal.

Pierderile fierPierderile fier (prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi

Metabolismul fieruluiMetabolismul fieruluiSTOMAC:

enz.proteolitice, HCl, vit. CFe3+ alimentar Fe2+ .DUODEN, JEJUN SUP: absorbie Fe2+

CEL. MUCOASEI INTESTINALE:- oxidarea Fe2+ la Fe3+

- fixarea Fe3+ de apoferitina (sintetizat local) feritin.


19/34


20/34


21/34

Transport n plasmTransport n plasm Trecerea n plasm necesit reducerea Fe3+ n Fe2+

n plasm:feroxidaz Cu-dependent Fe2+ Fe3+. Fe3+ se fixeaz de transferin (GP cu origine hepatic) este transportat la nivelul MH i depozitat sub forma de

feritin sau hemosiderin. Fiziologic: saturaia transferinei cu fier = 1/3.

UtilizareUtilizare

Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii eritrocitari dinMH (normoblatii) au receptori pentru transferin.

Principalele depozite de fier din organism (feritin ihemosiderin) = ficat, splin i MH (celule SRE)


22/34

La nivelul membraneiLa nivelul membranei::oxidoreductaz membranar

- Fe3+ Fe2+ .- Complexul R-transferin-Fe2+ internalizat vez. endocitoz.- n vacuola endocitotic: desprinderea Fe de transferin trecerea Fe n citoplasm + transportor specific

transport n mitocondrii (n gr. hem/ sau feritina).- Complexul R-apotransferin - reciclat la suprafaacelulei.

Carena de fieranemie feriprivmicrocitar hipocrom(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )


23/34

CupruCupru-- intr n structura sistemelor enzimatice care

asigur fixarea fierului n hemoglobin, deci arerol n sinteza Hb.- carena de cupru poate duce la anemie cu eritrocite

slab ncrcate cu Hb (hipocrom).

CobaltCobalt- intr n structura vitaminei B12, care este absolutintr n structura vitaminei B12, care este absolut

necesar eritropoiezeinecesar eritropoiezei

ZincZinc- intr n compoziie sistemelor enzimatice necesare- intr n compoziie sistemelor enzimatice necesare

eritropoiezeieritropoiezei


24/34

Vitamina B12Vitamina B12= vitamin hidrosolubil sintetizat exclusiv demicroorganisme- Principala surs: alimentele de origine animal.

Necesar= 2-5 g/ziAport exclusiv alimentar

(diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).

Absorbia

- condiionat de prezena factorului intrinsec al luiCastle (FI) = glicoprotein sintetizat de celulele

parietale gastrice


25/34

STOMAC: fixare vit. B12de FI complex

INTESTIN (ileon term.):Complexul vit. B12 - FI sefixeaz pe receptorispecifici absorbie

- FI este reciclat- Vitamina B12 se leag de

transcobalamina II trecen circulaie transport lanivelul MH i la nivel

hepatic.

Concentraia seric normal= 200-900 pg/ml.


26/34

Principalele roluri ale vitaminei B12 n reglarea eritropoiezeisunt:

induce sinteza de ARN i ADN activeaz formarea, creterea i maturarea hematiilor particip la transformarea acidului folic n acid

tetrahidrofolic (folinic), forma activ a acidului folic.

Deficitul de vitamina B12Deficitul de vitamina B12- n: gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit de FI)

afeciuni ale ileonului terminal (cu reducerea absorbiei)

parazitoze (captare B12 de ctre parazit).anemie macrocitar hipercrom (pernicioas sau Biermer)(E, Ht, Hb , DEM, VEM i IC).


27/34


28/34

Acid folic (necesar 100 microg/zi)Acid folic (necesar 100 microg/zi)= vitamin= vitamin hidrosolubilhidrosolubil

SursaSursa: exog: exogen (aport alimentar de ficat, muchi, cerealeen (aport alimentar de ficat, muchi, cereale))

endogenendogen (flora microbian intestinal).(flora microbian intestinal).RoluRoluriri -- ssub form de coenzim FHub form de coenzim FH44, intervine n:, intervine n:

-- transferul unittransferul unit.. "carbon activ" n metab"carbon activ" n metab.. acizilor nucleici iacizilor nucleici i AAAA

-- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARsinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARNN

-- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii eritrocitstimularea proliferrii, diferenierii i maturrii eritrocitelorelor..Carena de acid folicCarena de acid folic:: anemie macrocitaranemie macrocitar

Vitamina B6 (necesar 3-5 mg/zi)Vitamina B6 (necesar 3-5 mg/zi)

== vitamin hidrosolubilvitamin hidrosolubil

SursaSursa: exog: exogen (aport alimentar de ficat,en (aport alimentar de ficat, cereale, lapte, carne, drojdie)cereale, lapte, carne, drojdie)endogenendogen (flora microbian intestinal).(flora microbian intestinal).

RolulRolul:: -- indispensabil pentru sintezaindispensabil pentru sinteza HbHb

- favorizeaz- favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12.absorbia intestinal a vitaminei B12.


29/34

Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)= vitamin liposolubilSurs: alimente (n uleiurile vegetale)

Roluri:- factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C)- menine fierul n forma Fe2+ favoriznd abs. intestinal.

Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)= vitamin hidrosolubilSurs: alimente (fructe, ex. citrice; unele verdeuri, roii, ardei).Roluri intervine n:

- reducerea Fe3+

n Fe2 favoriz. abs. intestinal- eliberarea Fe3+ din feritin

- transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic (FH4)agent reductor al methemoglobinei


30/34

Vitaminele necesare eritropoiezei

Vitamina Rol Consecinelecarenei

Vitamina B12 Sintez ADN Anemie macrocitar

Acid folic Sintez ADN i ARNAnemie macrocitar

Vitamina C Metabolism Fe Anemie

Vitamina E Aciune antioxidant Fragilitate

membranar

Fier Sinteza Hb Anemie microcitar


31/34

Reglarea eritropoiezei1.1. EritropoietinaEritropoietina

= glicoprotein sintetizat de rinichi (90%)- producia de eritropoietin depinde de concentraia tisular a O2;

hipoxia - ef. stimulator- hiperoxia ef. inhibitor

- senzorul pentru oxigen = protein hem renal cu dou forme:- form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina- form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina

Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:

- stimularea proliferrii CFUE- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari n proeritroblati iscurtarea timpului de maturare- favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelorE mature

- activarea eritrodiabazei


32/34


33/34

Mecanism: legare de receptor membranar de tip tirozinkinaziclocalizat pe membrana precursorilor eritrocitari.

Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin: capacitatea de transport a O2 la esuturi:

Ex. transport oxigen (ex. anemie, scderea irigaiei tisulare,scderea volumului sanguin) eritropoieza prin mecanism de

feedback echilibru ntre eritropoieza medular i nevoileesuturilor.

hormoni: cu efect inhibitor: estrogenii

cu efect stimulator: androgenii,catecolaminele,glucocorticoizii,hormonul de cretere (STH),

hormonii tiroidieni


34/34

2) Ali factori Factorul celulei stem (SCF)

= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i

maturarea precursorilor eritrocitari. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i macrofage (GM-

CSF)= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i

maturarea de granulocite i macrofage, dar i a precursorilor eritrocitari.

Interleukina-3 (IL-3)- stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i maturareaprecursorilor eritrocitari.

26931180-hematopoieza

Documents