Derivaţii benzodiazepinei

Colegiul Naţional de Medicină şi Farmacie ,,Raisa Pacalo”

Catedra Discipline Farmaceutice

Disciplina Chimia toxicologică

Plan Generalităţi.Izolarea benzodiazepinelor Clordiazepoxia Diazepamul Nitrazepamul Oxazepamul

Generalităţi

Derivaţii benzodiazepinei posedă acţiune anxiolitică.Se folosesc în tratmentul nevrozelor,insomniilor,fobiilor.

Intoxicaţii acute,grave sunt determinate de asocierea benzodiazepinelor cu alte medicamente deprimante ale SNC

IzolareR1=H

• Se alcalinizează la pH 10 cu hidrofosfat de Na şii se extrage de 2 ori cu eter,dicloeretan,se filtrează si se evaporă la sec pe baia de apă.

R1=alchil • La urină se adaugă tampon fosfat la pH 6,8-7,0 şi se extrage de 2 ori cu cloroform.Se filtrează pe un filtru peste cărbune activat

2-aminobenzofenona • Se hidrolizează într-un balon cu refrigerent,urina cu HCl se încălzeşte pe baia de apă la fierbere.Se neutralizează la pH 7 -9 cu NaOH,se extrage cu eter sau cloroform

Clordiazepoxia

Pulbere albă sau galben

verzuie,fără miros,cu gust amar

Puţin solubilă în acetonă,alcool etilic

şi metilic,practic insolubilă în apă

Napoton,Librium,Elenium

IdentificareR.Cu

ninhidrină-col.albastră

R.cu reactivul Marquis-

col.galbenă

R.Cu reactivul Frohde-

col.portocalie

R.Vitali-Morin-

col.galbena

Dozarea: -Reactia Bratton-Marschall

-Metoda spectrofotometrică

Toxicocinetica

se absorb lent la nvelul TG

se metabolizează pe cale oxidativă

Farmacodinamia:Deprimă SNC şi potenţează acţiunea medicamentelor deprimante ale SNC şi a etanolului

Simptomatologia:

Stare de pseudoebrietate,agitaţie paradoxală,

somnolenţă ce poate evolua spre comă profundă.

hipoventilaţie,diminuarea amplitudinii sii frecvenţei

respiratorii

tahicardie,hipotensiune arterială,colaps

Diazepam

Pulbere albă sau

alb-gălbuie,fără miros,cu gust amar

Usor solubilă în acetonă,benzen,cloroform,solubilă în

acid acetic anhidru şi alcool,greu

solubilă în eter

Seduxen,Eridan,Relanium

IdentificareR.cu ninhidrina-col.cafenieCromatografiaSpectroscopia

ToxicocineticaDupă absorbţia din TG,o parte se

metabolizează.Unul din produse este oxazepamul cu acţiune farmacologică.

Toxicocinetica,simptomatologia şi acordarea primului ajutor

Acţiunea diazepamului e asemănătoare cu cea a clordiazepoxidului.Ambele produc efecte teratogene

Nitrazepam

Pulbere albă sau

alb-gălbuie,fără miros,cu gust amarUsor solubilă în

acetonă,puţin solubilă în cloroform şi

metanol,foarte puţin în

alcoolsolubilă în acid acetic anhidru

şi alcool

Radedorm,Eunoctin,Mogadon,Ne

ozepam

Identificare

Cromatografia în strat subţire

Spectroscopia

ToxicocineticaÎn 48 de ore 23 % Nitrazepam se elimină

sub formă de metaboliţi şi 5 % din Nitrazepam nemodificat se elimină cu urina

ToxicodinamiaDeprimă SNC,are acţiune

tranchilizantă,somniferă,potenţează acţiunea medicamentelor deprimante ale SNC şii etanolului

Oxazepam

Pulbere albă ,fără miros,cu

gust amar

Solubilă în alcool etilic şi

cloroform,insolubilă în apă

Adumbran,Serax,Serenal,Tazepam,Noxepa

m

Identificare

R.De obţiner

e a azocolarantului

-col.roşi

e

Spectroscopi

a

Cromatografi

a

ToxicocineticaOxazepamul este un metabolit al diazepamului,care a fost

studiat,sintetizat,apoi introdus în medicină.Concentraţia maximă în sănge apare dupa 4 ore şi peste 4 ore se elimină complet renal.

ToxicodinamiaDupă acţiunea farmacologică se aseamănă cu clordiazepoxid şi

diazepam,însă e mai puţin toxic şi are o acţiune slabă anticonvulsivantă,miorelaxantă.

Multumesc pentru atenţie!