LIZINA : Sinteza Prot , Fromarea hidroxilizinei și alizinei în colagen (leg.cov.încrucișate), Donator de grupe amino (NH2-) la aminare(aminoazaharuri), Precursor al carnitinei.

Oxidarea lizinei

CH2-NH2 CH=O(CH2)3 (CH2)3CH-NH2 +O2 ----- CH-NH2 +NH3 ; COOH COOH

Liz Semialdehida aminoadipică

Semiald aminoadip. + NAD+ + H2O ----- COOH + NADH +H ; ------Transamin----- COOH (CH2)3 (CH2)3 CH-NH2 C=O COOH COOH Acid aminoadipic Acid cetoadipic ;

+ HS-CoA+NAD ----- COOH + NADH + H +CO2 ; ----- COOH +2H+ ; ---- CH3 +CO2 ; ---2CH3-CO-SCoA (CH2)3 CH2 CH C-SCoA CH II O II CH CH O=SCoA O=C-SCoA

BIOSINTEZA HEMULUI

Substanţele iniţiale în sinteza hemului sunt Gli şi succinil-CoA, Localizare: în toate ţesuturile, dar cu intensitate mai mare în celulele sistemului eritroformator din măduvă, ficat şi splină.Etapele:sinteza acidului aminolevulinic Formarea porfobilinogenuluiFormarea protoporfirinei IXUnirea protoporfirinei IX cu Fe2+Reglarea sintezei Hemoglobinei :Hemul ce conține Fe3+ -Hemin care : inhibă activitatea aminolevulinat sintazei prin feed-back. inhibă transportul aminolevulinat sintazei din citoplasmă (sedul sintezei) în mitocondrii (locul acțiunii). inhibă sinteza aminolevulinat sintazei.În reticulocite hemul stimulează sinteza globinelor prin reglarea translației la nivelul înițierii procesului (eIF-2). Se produc cantități stoichiometrice de Hem și Globine.

ALS

Enzima mitocondrială piridoxal fosfat şi Mg++ dependentă Reglarea d-ALA sintazei (alosterică):-este inhibată de hem-se reglează prin inducţie-represie (sinteza este indusă prin scăderea c% hemului; iar represia – invers)Acţiune inductoare o au: barbituricele, insecticidele, sulfamidele, h. EstrogeniAcţiune represoare: glucozaHipoxia – măreşte activitatea E în ţesuturile eritropoietice, fără efect în ficat

A minol e vulinat d e h i drata za E citoplasmatică, are ca cofactor ionul de Zn şi PALP. Este inhibată alosteric de hem şi hemoproteine. Activitatea sa este diminuată în saturnism (intoxicaţie cu Pb) şi în alcoolism (acut sacronic).

Catabolismul Hemoglobinei

Zilnic se degradează 6 g Hb (300 mg de hem) Durata vieţii eritrocitelor este de 120 zileRuperea membranelor celulelor îmbătrînite ale eritrocitelor – eliberarea Hb

1. Hb + haptoglobina – se formează complexul Hb-Haptoglobină, fagocitat de macrofagele sistemului RE (reticulului endotelial) în special al ficatului, splinei şi ganglionilor limfatici2.a. oxidarea microsomială a complexului sub acţiunea hemoxigenazei microsomiale - se obţine un intermediar – hidroxihemina (gr OH la “C” metinic şi fierul în stare oxidată (Fe3+).2b. scindarea punţii metinice sub acţiunea hemoxigenazei (monooxigenază solicitantă de O2 şi NADPH, se elimină CO – verdoglobina3. Verdoglobina – pierde Fe şi globina – se transformă în biliverdină. Globina este hidrolizată la AA, iar Fe se leagă de transferină (este reciclat sau depozitat în ficat)Biliverdina – pigment biliar de culoare verde. 4. reducerea biliverdinei (NADPH+H) la nivelul punţii γ metinice /biliverdinreductazei/ - bilirubina (galben-portocalie) 5. În sînge: bilirubina se leagă cu albumina şi este transportată la ficatBilirubină liberă indirectă – 75% din toată cantitatea (2,5-10 mg/l; 8,7-17 µmol/L)Este toxică Nu trece prin filtrul renal Nu se elimină prin bilă Reacţie indirectă cu diazoreactivul 6. În ficat: sub acţiunea bilirubin-UDP-glucoronil-transferazei, bilirubina se conjugă cu a glucuronic activat (UDP glucuronat) – mono şi diglucuronid (hidrosolubili)Bilirubina conjugată, directăValoarea medie: 2,6 µM/L Sub formă de glucuronid se excretă prin bilă – în intestinul subţire (o cantitate f mică reabsorbită – ficat), dar cea mai mare parte trece în intestinul gros 7. În ileonul terminal şi intestinul gros glucuronidaza (produsă de bacteriile microflorei intestinale) înlătură resturile acidului glucuronic şi transformă bilirubina în mesobilirubină, care suferă o serie de reduceri ------mesobilinogen (urobilinogen), care prin reduceri ulterioare se va transforma în stercobilinogen. Ultimul cu masele fecale se elimină în mediul ambiant – se oxidează pînă la stercobilină