BIOSINTEZA COLESTEROLULUI

Colesterolul este sintetizat în toate ţesuturile organismului uman. Dar contribuţia cea mai mare la rezerva organismului o au ficatul, intestinal, cortexul suprarenal, ovarul, testicolul şi placenta.

Sinteza colesterolului are loc în citoplasmă.ETAPE

1 sinteza 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) are loc similar cu primele reacţii care au loc la sinteza corpilor cetonici. HMG-CoA sintetaza este inhibată de concentraţii mari de colesterol.

În hapatocite se găsesc 2 izoenzime ale HMG-CoA sintetaza : enzima citosolică participă la sinteza colesterolului iar enzima mitocondrială participă la sinteza corpilor cetonici.

2. Sinteza acidului mevalonic reprezintă etapa limitantă de viteză.

HMG-CoA reductaza este o proteină membranară a reticulului endoplasmatic cu domeniul catalitic orientat spre citosol.

3. Sinteza colesterolului

1

Reglarea sintezei colesterolului

- La nivelul HMG-CoA reductaza prin mai multe mecanisme1. genetic – dependentă de concentraţia sterolilor

2. degradarea enzimei accelerată de steroli

3. fosforilarea/defosforilarea independentă de steroli. Activitatea HMG-CoA reductazei este reglată covalent prin acţiunea protein –kinazei activate de AMP şi a unei fosfoprotein-fosfataze. Forma activă a enzimei este forma defosforilată.

2

4. Reglarea hormonală. Creşterea concentraţiei insulinei activează enzima iar glucagonul inhibă enzima.

5. Inhibarea prin medicamente. Statinele (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin) sunt structuri analoage cu HMG-CoA şi sunt inhibitori reversibili, competitivi ai HMG-CoA reductazei.

DEGRADAREA COLESTEROLULUI

În organismul uman, colesterolul nu poate fi degradat până la dioxid de carbon şi apă. De aceea eliminarea lu se face sub formă de acizi biliari, săruri biliare sau colesterol liber prin bilă.

Aproximativ 95% din sărurile biliare sunt reabsorbite din intestin. Acizii biliari sunt transportaţi în sânge de catre albumina.

3