Definiţia şi clasificarea bolilor genetice

Mecanismele fundamentale ale morfogenezei sunt controlate genetic dar ele se produc sub influenţa, incomplet cunoscută, a factorilor de mediu.

inevitabile “derapaje”, “accidente”, ® erori ale morfogenezei.

Bolile geneticestări patologice determinate predominent de factori genetici care apar ca o consecinţă (ca expresia clinică) a erorilor (a mutaţiilor) ce apar la nivelul materialului ereditar.

Particularităţile bolilor genetice determinate pre-natal

congenitale (“prezente la naştere”) dar se pot manifesta laintervale ontogenice diferite:- intrauterin ( avorturi, miopatii,...)- la naştere (majoritatea!)- după naştere (Stenoza congenitală hipertrofică de pilor, Distrofia musculară Duchenne, Choreea Huntington,...)

pot fi ereditare, dar nu obligator, deoarece pot fi consecinţa unei mutaţii de novo şi, în plus, cele care afectează viabilitatea sau reproducerea, nu se mai transmit la urmaşi

pot fi familiale, dar pot fi şi cazuri izolate, unice într-o familie; în plus, nu toate bolile familiale sunt şi genetice (Ex.: tuberculoza, reumatismul, SIDA...)

Clasificarea bolilor genetice

ANOMALII

Clasificarea bolilor genetice Clasificarea bolilor genetice

Anomalii cromozomiale

un număr foarte mare de geneimplicat prin surplus sau

deficit de cromozomi sau părţi de cromozom

Anomalii monogenice

o singură genă

mutantă

Anomalii poligenice, multifactoriale

mai multe gene determină susceptibilitate

genică pentru anumite erori, şi aceasta poate fi modificată prin factori de

mediu.

2 x 23 cromozomi30.000 - 40.000 gene

3.000.000.000 perechi baze

CROMOZOMIALE Aneuploidii - Trisomii: 21, 18, 13 45X; 47XXX; 47XXY; 47XYYAnomalii structurale - Translocaţii, Deleţii, Duplicaţii, Inversii,...

MONOGENICEAutozomal dominanteAutozomal recesive Peste 15000 boli rareX-linkateMitochondriale

EREDITATE POLIGENICĂ MULTI-FACTORIALĂGene majore şi minore de susceptibilitate sub acţiunea factorilor de mediu - Malformaţii izolate comune, schizofrenia, boala coronariană, hipertensiunea esenţială, diabetul zaharat,...

ANOMALIILE CONGENITALE(DEFECTE CONGENITALE)(DEFECTE LA NAŞTERE)

anomalii - orice deviaţie de la normal a unei structuri, forme sau funcţii (inclusiv metabolică) a organismului.

Congenital - prezent la naştere (lat.: congenitus = născut cu...)Nu toate anomaliile congenitale sunt aparente (manifeste) în momentul naşterii.

Anomalii congenitale - orice defect congenital (manifest sau nu la naştere) care presupune orice formă de intervenţie medicală (diagnostic, tratament, . . . )Ele determină disabilităţi fizice sau mintale sau pot fi fatale

FRECVENŢA A.C.variabilă funcţie de:

tipul de anomalie zona geografică practici culturale (religioase, consangvinizare, etc) vârsta părinţilor acurateţea studiului

2-5 % dintre n.n. manifestă o a.c. majoră (0,5-1,5% au 2 sau mai multe a.c.) 5-10% dintre copiii până la 5 ani vor manifesta o a.c. » 50 % din decesele 0-1 an = a.c.

STRUCTURAL• Malformaţii• Disrupţii• Deformaţii• Displazii

NUMERIC SINGULARE (2/3)

• Unice

• MultipleASOCIATE (1/3)

• Sindromatice• Secvenţe• Asociaţii ne-întâmplătoare• Asociaţii întâmplătoare

ETIOLOGIC FACTORI GENETICI

Cromozomiale Monogenice Poligenice, multifact.

FACTORI DE MEDIUF. NECUNOSCUŢI 

FAMILIAL• Ereditare• Sporadice

MANIFESTARE

• La naştere• La anumite intervale după naştere

FRECVENŢA• Comune ³ 1:1000• Frecvente 1:1000-1:10000• Rare 1:10000-1:100000• Foarte rare £ 1:100000

GRAVITATEMAJORE

• Letale• Subletale• Severe

MINORE 

APARENŢA• Macroscopice• Microscopice• Biochimice

MALFORMAŢII MAJORE

Sistem şi tip de m.c.Incidenţa la 10000 n.n. vii + morţi

CARDIO VASCULARDSVDSAPCAComplex Fallot

1001002525101010101010

SISTEM NERVOS CENTRAL AnencefaliaHidrocefaliaMicrocefaliaSpina bifida lombo-sacrată

1001001010101010102020

M.C. ale MEMBRELOR 8080APARAT DIGESTIVDespicătura labio-palatinăHernia diafragmaticăAtrezia de esofagImperforaţia anală

40401515553322

APARAT URO GENITAL

40

MALFORMAŢII MINORE

AnomaliaIncidenţa (la 1000 nou-născuţi)

Pliu simian 24.9Boltă palatină ogivală 17.8Gropiţe sacrale adânci 12.2Model primitiv al urechii 8.9Mugure preauricular 5.3Epicant 4.9Hipertelorism 4.2Clinodactilie 4.2Mamelon supranumerar 2.2Hernia ombilicală 2.2Nevi pigmentari mari 2.2Sindactilia parţială degete 2-3 picior 1.8