CURS 1Agenii infecioiproces infecios

Infecia este rezultatul agresiunii organismului uman de ctre un microorganism

Manifestrile clinice i biologice provin din dezechilibrul ntre virulena agentului patogen i capacitatea de rezisten a gazdei

Organismul uman vine n contact cu:

microorganisme nepatogene (flora saprofit) m. condiionat patogene (oportuniste) fac parte din flora saprofit i devin patogene n condiiile destrmrii echilibrului dintre organismul gazd i flor (dismicrobisme, soluii de continuitate cutanate sau mucoase, imunodepresie etc.)

m patogene: ptrund i se multiplic n organismul uman genernd boala infecioas

Agenii patogeni umani:

1. prioni2. virusuri3. bacterii4. fungi5. parazii: a). protozoare unicelulare: Plasmodium b). metazoare- viermii digestivi

PRIONII: particule exclusiv proteice cu proprieti biologice i fizico-chimice atipice = ageni transmisibili neconvenionali (ATN)

implicai n etiologia encefalopatiilor subacute spongiforme transmisibile (ESST), boli degenerative ale SNC, mortale, care afecteaz unele animale i omul i care se caracterizeaz printr-o perioad de incubaie lung (> 2 ani; n medie 5-10 ani)

2. VIRUSURILE:

structuri biologice f. mici vizibile la microscopul electronic

nu au perete celular,

nu au sistem enzimatic propriu nu sunt sensibile la AB

posed un singur tip de ac. nucleic (ADN sau ARN)

nu se pot nmulii prin diviziune binar

Structura: genomul (ADN sau ARN)

capsida alctuit din capsomere (cu simetrie cubic, helicoidal sau complex)

anvelopa lipidic (pt. unele virusuri), la niv. creia sunt inserate glicoproteine virale sub forma unor spiculi (gp 120 pt. HIV1)

Clasificare:Cu ARN:Picornaviridae: vv. Polio, Echo, Coxsackie, heparnavirus (VHA)Caliciviridae: v. hepatitei ETogaviridae: v. rubeolic, vv. ale unor encefaliteFlaviviridae: v. febrei galbene, hepacavirus = VHC, VHGCoronaviridae: coronavirusuri, v. SARSRhabdoviridae (v. rabiei)Paramyxoviridae: v. rujeolic, vv. paragripale, VSR, v. urlianOrthomyxoviridae: vv. gripale,Reoviridae (rotavirusuri, reovirusuri)Retroviridae: HIV1, HIV2, HTLV1, HTLV2

Cu ADN:Hepadnaviridae (VHB)Parvoviridae: parvovirus B19Papovaviridae: vv. papiloma umane, virusul JC(leucoencefalopatia multifocal progresiv)Adenoviridae- Herpesviridae: v. herpes simplex 1, v. herpes simplex 2, v. varicelo-zosterian, v. Epstein Barr, CMV, VHH 6, 7 i 8 (agent etiologic n sarcomul Kaposi)

Stadii ale interaciunii virus-gazd:Ptrunderea n organismReplicarea primarRspndirea n organismTropism tisular i celularReplicarea secundarDistrugerea celulei/persistena celulei i a virusuluiRspunsul imun al gazdei

Stadii ale interaciunii virus-celul:Ataarea de celulPenetrareaDezasamblarea virusuluiTranscripiaTranslaiaAsamblareaEliberarea de noi particule virale

3. BACTERIILE:

microorganisme unicelulare vizibile cu microscopul optic

structur celular complex (perete, mb. citoplasmatic, citoplasm, ribozomi, sistem enzimatic i energetic propriu, cromozom, ambele tipuri de ac. nucleici)

se multiplic prin diviziune binar

se cultiv pe medii artificiale

sunt sensibile la antibiotice.

STRUCTURA UNEI BACTERII

CLASIFICARE: (form, dup tinctorialitatea Gram i posibilitatea creterii n anaerobioz):

Aerobi gram-negativi:

Coci: meningococi, gonocociCocobacili: Bordetella, H. influenzae, Helicobacter, Legionella, etc.Bacili: grupul mare al EnterobacteriaceelorAli bacili: piocianic, Acinetobacter, Vibrion holeric

Aerobi gram pozitivi:Coci: streptococi, stafilococici, enterococi, pneumocociBacili: Listeria, b. difteric, b. crbunosBacili acido-alcoolo-rezisteni (MAC, M. tuberculosis)alii: Actinomyces, Nocardia

Anaerobi gram-pozitivi i gram negativi

Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia (m. infracelulare

Spirochete: Borellia, Leptospira, Treponema

Chlamydia: prezint caracteristici ale bacteriilor gram-negative lipsite de peptidoglican (pleomorfe) lipsite de sistem energetic propriu (parazii energetici intracelulari) nu cresc pe medii artificiale Ch. psittaci, Ch. trachomatis, Ch. pneumoniae.

Mycoplasma: nu au perete celular propriu, nconjurai de o mb. care conine steroli au echipament enzimatic propriucresc pe medii artificiale au dimensiuni mici Mycoplasma cu 13 specii patogene i Ureaplasma (U. urealiticum).

BACTERII

CGPCGNBGPBGNSpiriliM infracelAERANAERANAERANAERANStreptococPneumococEnterococStafilococStreptococ i stafilococ anaerobiMeningo-Gono-VeillonellaListeriaCorynebac-teriumBacillus crbunosClostridiiEnterobac-teriaceeAli: piocianic, Acineto-bacterCocobacili: H. Inf, Bordetella, LegionellaPrevotellaBacteriodesFusobacte-riumBorellia,LeptospiraTreponemaMycoplas-ma,Chlamy-dia,Rickettsia

4. FUNGI:

microorganisme pluricelulare cu perete rigid, bogat n steroli cu patogenitate redus pentru om (infecii cutaneo-mucoase, sistemice la imunodeprimai)

1. Micoze sistemice (imunodeprimai):Candida spp: albicans non-albicans: glabrata, tropicalis, krusei, parapsilosisAspergillus fumigatusCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatum

2. Micoze superficiale:Candida albicansTrichophyton rubrumMicrosporumEpidermophytonMalassezia furfur (pitiriazis verzicolor)

5. PROTOZOARE: unicelulare, mari, mobile (plasmodium, amoebe)

6. METAZOARE: organisme pluricelulare

PROCES INFECIOSRezultatul interaciunii dintre microorganismul patogen (patogenitate, virulen, mrimea inoculului, producia de toxine, antigenitatea) i organismul uman (mecanisme de aprare nespecifice i specifice)

PUTEREA PATOGEN variaz n funcie de specia afectat i de microorganism:

a). n funcie de specia afectat: unele microorganisme sunt patogene pentru marea majoritate a speciilor animale, altele sunt patogene numai pentru om (Plasmodium falciparum).

b). n funcie de microorganism: unele sunt ntotdeauna patogene pentru om (virusul rabic), altele nu sunt de loc sau excepional de rar (Micrococcus). Majoritatea microorganismelor devin patogene pentru om n funcie de circumstane:mod i locul de contaminaremrimea inocululuicapacitatea de aprare a organismului

A. Puterea patogen a bacteriilorEste un fenomen complex, dependent de mai muli factori care acioneaz concomitent:

a). AderenaEste o etap obligatorie pentru marea majoritate a bacteriilor patogene care ptrund n organism la nivelul mucoaselor. Exist o flor bacterian rezident care se opune proliferrii bacteriilor exogene, realiznd un efect de barier

Pentru ca bacteriile patogene s poat coloniza mucoasa trebuie mai nti s adere de aceasta. Interaciunile moleculare dintre celulele mucoasei i bacteriile patogene necesit participarea a 2 tipuri de factori:adezine (la nivelul bacteriei: fimbrii, proteine care fixeaz complementul, etc)receptori corespunztori adezinelor la nivelul celulelor mucoaseMajoritatea bacteriilor patogene posed diferite adezine exprimate alternativ, n funcie de tipul celulei gazd afectate.

b). Invazia

Pentru unele bacterii aderena este urmat de o invazie prin penetrarea bacteriilor n celulele gazd. Precesul de endocitoz este complex i se realizeaz prin intervenia unor gene de invazie cromozomiale sau plasmidice, diferite n funcie de specia bacterian.

Unele bacterii (Shigella, Listeria) se pot deplasa ulterior n citoplasm prin polimerizarea actinei celulare i trec de la o celul la alta fr s vin n contact cu mediul extracelular, rmnnd astfel la adpost de mecanismele de aprare ale gazdei.

c). Dobndirea de substane nutritiveEste indispensabil pentru supravieuirea i multiplicarea bacteriilor.d). Secreia de toxineUnele bacterii, dup ce s-au fixat pe o mucoas i vor exercita puterea lor patogen prin secreia de toxine care pot difuza i pot exercita efecte nocive. Alte bacterii produc toxine prin multiplicarea lor n organism.

Exotoxinele, de structur proteic reprezint elementul unic de virulen pentru unele bacterii: Cl. tetani, Cl. botulinum, C. diphteriae. Aceste bacterii nu sunt patogene dect prin intermediul exotoxinelor, formate n organism la nivelul situsului de ptrundere (plag, angin) sau chiar n exteriorul organismului (alimente coninnd toxin botulinic). Ele sunt f. puternice i acioneaz la doze f. mici; agenii antiinfecioi nu au aciune.

Pot fi modificate sub aciunea cldurii - pierd puterea toxic dar conserv caracteristicile antigenice (anatoxin). Alte exotoxine joac un rol mai complex: t. eritrogen a Str. piogenes de grup A, toxinele necrotice sau hemolitice ale bacteriilor anaerobe responsabile de gangrenele gazoase.

Unele exotoxine acioneaz la nivelul epiteliului intestinal, fiind responsabile de puterea patogen a V. holeric, a unor tulpini de E. coli sau de Staph. aureus.

Endotoxinele, cu structur lipopolizaharidic, sunt constitueni ai peretelui unor bacterii gram-negative. Ele sunt eliberate n cursul lizei bacteriene i au efecte patogene complexe: - acioneaz asupra centrilor termoreglatori,- granulopoiezei, - celulelor fagocitare, - activeaz sistemul complement i sistemul de coagulare,- au efecte asupra sistemului vascular putnd provoca oc endotoxinic.

e). Sinteza de enzime

Unele bacterii produc enzime care intervin n procesele biologice: coagulaza, streptokinaza (rolul lor n virulena bacterian nu este suficient stabilit). Alte enzime inactiveaz diverse antibiotice (betalactamazele).

B. Puterea patogen a virusurilorEste determinat de efectul lor citopatogen care poate conduce la inactivarea funciei celulare sau la distrucia lor (vv. gripale distrug celulele epiteliului bronic, neuronii n cazul v. rabic, limfocitele T CD4 n cazul HIV). Unele virusuri persist n stare latent n organism (vv. herpetice) sau se integreaz n genomul gazdei (HIV).

C. Puterea patogen a fungilorEste n relaie cu penetrarea lor intratisular: se multiplic sub form de filamente provocnd distrucia tisular i reacie inflamatorie.

MIJLOACE DE APRAREMijloace anatomice: integritarea tegumentelor i a mucoaselor, eliminarea secreiilor organismului (bronice, urin, secreie biliar), substane chimice (lizozim, acid gastric), aponevroze i seroase, splina (rol n opsonizarea bacteriilor circulante), starea bun de nutriie.

Reacia inflamatorie: vasodilataia, afluxul de celule sanguine i aportul de factori umorali la nivelul focarului infecios tisular definete reacia inflamatorie. Ea tinde s delimiteze focarul infecios i s concentreze local elementele de aprare celular i umoral.

Elemente ale sistemului imun: sunt celulare i umorale, specifice i nespecifice.Celule: PMN, monocite/macrofage, celule NK, limfocite T i limfocite BFactori umorali: sistemul complement, imunglobulinele, citokinele

Micro-organismGazdAchiziie (epidemiologie)ColonizareMec. de aprareMultiplicareDistrucie tisularDiseminareCitotoxicitate direct, ToxineVindecareDecesInfecie cronicManifestri cliniceLocalInflamaie acutUmoral (anticorpi)Celular 1,31, 2, 32, 3, 41, 2, 3, 43, 4

TIPURI DE INFECIEInfecie inaparent (asimptomatic)Boal simptomatic:LocalizatGeneralizat: ciclic, septicemicPERIOADELE BOLII INFECIOASEMomentul infectant,Incubatia,P. de invazie,P. de stare,P. de convalescen,Recderea, reinfecia

DIAGNOSTICUL BOLILOR INFECIOASE

Anamnez (inclusiv anchet epidemiologic)+ex. obiectiv i ex. paraclinice dg. de etap dg. definitiv.

Clinic: febr + sd. eruptiv/sd. respirator/sd. digestiv/sd. icter/ sd. meningian/ sd. encefalitic.

Paraclinic:Evidenierea agentului patogen sau a antigenelor specifice: preparat proaspt, frotiu, culturi, imunofluorescen, aglutinare, hemaglutinarea, imunodifuzia, ELISA

Evidenierea anticorpilor specifici: r. neutralizare, r. de fixare a complementului, r. aglutinare , r. hemaglutinare, ELISA, etc.Evidenierea ac. nucleic: ADN sau ARN prin PCR, hibridizare moleculare.IDRTeste orientative: hemoleucograma, teste de inflamaie, studiul citochimic al lichidelor biologice, etc.Dg. histopatologic, Alte investigaii (imagistice).